免疫治療，你是否是那四分之一的幸運兒？只需看懂這份“軍情報告”，提前預知療效和風險！

免疫療法，你為它歡呼了嗎？

近十年來，如果說哪一種癌癥療法帶來了革命性的變化，那非**免疫檢查點抑制劑（ICI）**莫屬。

它不再是傳統意義上“殺”癌細胞的刀子（化療），而是**“喚醒”**我們體內沉睡的免疫衛兵（T細胞），讓它們重新認清并剿滅敵人——癌細胞 。

這項療法在許多實體瘤（如惡性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤）中取得了令人振奮的成果，很多患者因此獲得了長期生存的機會。一時間，“免疫療法”成了無數癌癥患者家庭的希望之光。

然而，我必須提醒您一個殘酷的“硬幣背面”：免疫療法并非對所有人都有效。

它就像一場昂貴且充滿變數的**“高風險投資”**。

在某些癌癥類型中，它的有效率確實能達到40%甚至70%，但在更多晚期實體瘤患者中，它的初始響應率僅有10%到25%。

一項來自歐洲頂尖癌癥中心（CCCMunich LMU）的“真實世界”回顧性研究，對342位實體瘤患者（中位年齡67歲）的臨床數據進行了分析，結果更是直觀：只有24.6%的患者是初始響應者。

這意味著，有四分之三的患者可能在承受了治療的費用和潛在風險后，卻無法獲得療效。

那么問題來了：如何才能知道自己是不是那個“四分之一的幸運兒”？

副作用越嚴重，療效就越好？顛覆認知的“免疫悖論”

既然我們無法提前精準篩選出全部的受益者，那有沒有一種“信號”，能告訴我們免疫系統正在被有效地“喚醒”？

答案是：有！這種信號，往往就是免疫療法最讓人頭疼的副產物——免疫相關不良事件（irAEs） 。

irAEs本質上是免疫系統被過度激活后，開始“敵我不分”，誤傷自身正常組織和器官，就像一場“友軍火力誤傷” 。

在這項真實世界研究中，大約有三分之一（34.5%）的患者出現了irAEs。最常見的“誤傷”部位包括：

甲狀腺（甲狀腺炎）：占發生irAEs患者的20.5% 。肺部（肺炎）：16.4% 。肝臟（肝炎）：15.8% 。皮膚（皮炎）：11.0% 。這些副作用從輕微的皮疹、可控的甲狀腺功能紊亂，到嚴重的肺炎、肝炎，甚至是危及生命的心肌炎都有可能 。

但研究發現了一個顛覆許多人認知的“免疫悖論”：發生irAEs的患者，生存期反而更長！

數據是最好的證明：

發生了免疫相關副作用的患者，PFS和OS都顯著延長，生存時間幾乎是未發生副作用患者的兩倍以上。

這似乎在告訴我們：你的免疫系統“鬧騰”得越兇，可能意味著它正在積極地與癌細胞戰斗！

甲狀腺炎背后的“驚喜”：李大爺的故事

這里，我們引入一個發生在臨床上的真實場景：

李大爺，今年70歲，是一名退休的教師，患有晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。家人多方打聽后，決定給他進行免疫檢查點抑制劑治療。

在接受了幾個療程的免疫治療后，李大爺開始感覺疲乏，去復查時，他的主管醫生王主任發現他的甲狀腺功能指標出現了異常——這是典型的免疫性甲狀腺炎。

李大爺分焦慮，他找到王主任問：“王主任，我是不是出問題了？這藥是不是太厲害了，把我甲狀腺都給打壞了？要不要停藥？”

王主任笑著安慰這位老先生：“李大爺，別緊張，您現在是70歲，我們得稱呼您‘老先生’才對。您出現的這個甲狀腺炎，雖然是個副作用，但對您來說，可能是一個好消息。我們給您開了對應的激素替代藥，副作用很快就能控制住，不用太擔心。”

三個月后，李大爺的甲狀腺功能恢復穩定。更讓人欣喜的是，他最新的CT報告顯示，腫瘤明顯縮小，病情達到了部分緩解（PR）。

在接下來的兩年里，李大爺病情一直穩定。王主任告訴他：“李大爺，您看，您身體里出現的這個‘小插曲’，正是您免疫系統被成功喚醒的信號。相比于那些沒有出現任何副作用的患者，您的生存預期會更樂觀。”

正是像李大爺這樣的“真實世界”案例，印證了研究的結論：irAEs的出現，往往預示著免疫療法產生了積極的抗腫瘤效果。

你的血液“軍情報告”：看懂這幾項指標，提前預知療效！

既然無法靠副作用來“碰運氣”，那么在開始治療前，有沒有一些簡單的、可以從驗血單上看出的“軍情報告”，能幫助醫生和患者預測療效呢？

這項研究對患者在接受ICI治療前的多項標準實驗室指標進行了分析 。雖然研究者未能將這些指標整合成一個完美的預測評分（模型鑒別力較差） ，但我們仍然發現了一些重要的趨勢：

核心提示：

高CRP、高LDH，需警惕。 如果在免疫治療前，這兩項指標（炎癥指標、腫瘤代謝指標）就偏高，患者往往屬于初始無響應者（INR） ，且PFS更短 。“免疫衛兵”和“營養儲備”要充足。 淋巴細胞（免疫衛兵主力）和白蛋白（營養儲備指標）在治療前水平較高的患者，往往能獲得更長的生存期 。特別提醒：雙藥聯用，風險更高。

文章還發現，如果患者采用雙重免疫檢查點抑制劑聯用（如Nivolumab聯合Ipilimumab），雖然可能提高療效，但irAEs的發生頻率和嚴重程度都會更高。因此，采用聯合療法時，患者需要更密切地監測副作用。

此外，對于許多人擔心的**“自身免疫性疾病史”**問題，研究也提供了實證：在這批患者中，有自身免疫病史（多為甲狀腺疾病）的患者，并未比其他患者更頻繁地發生irAEs。當然，這多指病史穩定或接受低劑量激素治療的患者，對于活動期、未控制的自身免疫病患者，仍需謹慎評估 。

希望仍在，關鍵在于“精準”

這項來自真實世界的數據，再次清晰地描繪了免疫檢查點抑制劑的現狀：它是一種強大的武器，但受益者不足四分之一 。

希望之光： 出現了副作用（irAEs），特別是輕中度的irAEs，很可能是免疫系統成功被“喚醒”的信號，預示著更好的生存預后 。因此，請不必談“副作用”色變，應積極配合醫生處理。提前準備： 治療前的血液指標，如高CRP和低淋巴細胞/白蛋白，是判斷療效的重要參考 。在開始免疫治療前，與醫生一起評估這些“軍情報告”，制定更個性化的治療方案。科學研究仍在繼續，如何找到更精準的預測標志物，避免讓四分之三的患者徒增風險和負擔，是全球醫學界努力的方向 。而像李大爺一樣，出現副作用后反而獲得長期生存的故事，無疑為所有癌癥患者帶來了希望和寶貴的經驗。

參考資料：Dorman K, Breitenwieser K, Fischer L, Zhang D, Probst V, Weiss L, Heinrich K, Kunz WG, Holch JW, Gie?en-Jung C, Haas M, Boeck S, von Bergwelt-Baildon M, Landfarth T, Hornung R, Casuscelli J, Berger-Thürmel K, Heinemann V, Westphalen CB, Reischer A. Real-world analysis of immune checkpoint inhibitor efficacy and response predictors in patients treated at the CCCMunichLMU outpatient clinic. Sci Rep. 2025 Dec 8;15(1):43269. doi: 10.1038/s41598-025-30220-0. PMID: 41361351; PMCID: PMC12686437.

聲明：本文旨在科普最新醫學研究進展，具體用藥和治療方案請務必咨詢專業醫療機構和醫生。