卵巢癌的“生命預(yù)言家”？——miRNA的十年探索之路

近十年研究數(shù)據(jù)表明，miRNA在卵巢癌的生存預(yù)后與早期診斷中展現(xiàn)出重要潛力。

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率雖低于子宮癌和宮頸癌，但死亡率高居?jì)D科癌癥首位。由于早期癥狀隱匿且缺乏有效的早期篩查手段，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期。統(tǒng)計(jì)顯示，早期確診患者（如IA期和IB期）的五年生存率可達(dá)93%以上，而晚期患者這一比例則急劇下降，這凸顯了開(kāi)發(fā)高靈敏度與高特異性早期診斷生物標(biāo)志物的迫切性[1]。

目前臨床診斷主要依靠影像學(xué)檢查和血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，其中糖類(lèi)抗原125（CA-125）是最常用的生物標(biāo)志物，但其特異性有限，即便在良性病變中也可能升高。近年來(lái)，研究人員致力于尋找新的生物標(biāo)志物，其中微小RNA（miRNA）展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。miRNA是一類(lèi)長(zhǎng)度約18-24個(gè)核苷酸的非編碼RNA，作為基因表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)控因子，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。其在外周血等體液中穩(wěn)定性好的特點(diǎn)，使其成為理想的液體活檢標(biāo)志物。

2025年2月，International Journal of Molecular Sciences雜志發(fā)表了一篇題為《The Role of microRNA in the Prognosis and Diagnosis of Ovarian Cancer》的綜述[2]，通過(guò)對(duì)十年研究的系統(tǒng)回顧，明確指出miRNA在預(yù)測(cè)卵巢癌患者生存及早期診斷方面具有重要價(jià)值。本文針對(duì)該綜述的核心發(fā)現(xiàn)進(jìn)行詳細(xì)解讀，以饗讀者。

miRNA在卵巢癌預(yù)后中的價(jià)值

近年來(lái)，隨著對(duì)微小RNA（miRNA）功能機(jī)制的深入研究，其在卵巢癌預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值日益凸顯。作為一類(lèi)重要的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子，miRNA通過(guò)參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵信號(hào)通路，展現(xiàn)出作為預(yù)后生物標(biāo)志物的巨大潛力。

在眾多miRNA分子中，miR-200家族的研究最為深入。現(xiàn)有證據(jù)表明，miR-200b和miR-200a的高表達(dá)與患者較短的總生存期（OS）和無(wú)病生存期（DFS）呈現(xiàn)顯著相關(guān)性。然而，miR-200c的預(yù)后價(jià)值尚存爭(zhēng)議，不同研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了相反的結(jié)論。除miR-200家族外，其他miRNA分子也顯示出明確的預(yù)后指示價(jià)值：miR-145和miR-23b的高表達(dá)與更有利的生存結(jié)局相關(guān)，而miR-25的預(yù)后意義則因研究隊(duì)列差異尚未達(dá)成共識(shí)。值得注意的是，大多數(shù)miRNA僅在單一研究中被報(bào)道，其臨床價(jià)值需要進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，在卵巢癌特定亞型的深入研究方面，研究人員發(fā)現(xiàn)了更具組織學(xué)特異性的miRNA標(biāo)志物。漿液性卵巢癌的研究數(shù)據(jù)顯示，miR-99b-5p、miR-505-5p、miR-424-3p及miR-324-5p的高表達(dá)與較好生存期顯著相關(guān)，而miR-100-5p和miR-125a-3p的高表達(dá)則預(yù)示著不良預(yù)后。

除單個(gè)miRNA分子外，基于miRNA的生物標(biāo)志物組合展現(xiàn)出更強(qiáng)大的預(yù)后預(yù)測(cè)能力。研究證實(shí)，特定的miRNA-mRNA組合，包括has-miR-126-3p~PROCR、has-miR-223-3p~HBEGF等12對(duì)標(biāo)志物組合，能夠有效區(qū)分高危和低危患者群體。

綜上所述，miRNA作為卵巢癌預(yù)后生物標(biāo)志物展現(xiàn)出廣闊前景。從單一分子到組合標(biāo)志物，從泛癌種分析到特定亞型研究，miRNA正在為卵巢癌的精準(zhǔn)預(yù)后管理提供新的思路。未來(lái)的研究重點(diǎn)應(yīng)當(dāng)集中于通過(guò)大規(guī)模臨床隊(duì)列驗(yàn)證現(xiàn)有發(fā)現(xiàn)，并深入探索其分子機(jī)制，以推動(dòng)miRNA從基礎(chǔ)研究向臨床實(shí)踐的轉(zhuǎn)化。

圖1. miRNA與卵巢癌預(yù)后的相關(guān)性

圖2.卵巢癌預(yù)后相關(guān)miRNA與靶基因間相互作用。該圖由MiRTargetLink 2.0生成，其中顯示的每條連接，都代表一個(gè)經(jīng)過(guò)計(jì)算預(yù)測(cè)為“強(qiáng)”的調(diào)控關(guān)系，并且展示了至少由兩個(gè)miRNA共同調(diào)控同一基因的復(fù)雜模式。

miRNA在卵巢癌診斷中的價(jià)值

卵巢癌早期缺乏特異性生物標(biāo)志物，使得開(kāi)發(fā)能夠有效區(qū)分惡性腫瘤與良性病變或健康人群的新型診斷工具成為臨床迫切需求。當(dāng)前，miRNA因其在體液中的高穩(wěn)定性與組織特異性，為卵巢癌的早期識(shí)別與鑒別診斷提供了新的方向。

目前大多數(shù)研究仍集中于驗(yàn)證單個(gè)miRNA分子的診斷價(jià)值。在已報(bào)道的miRNA中，miR-451a是一個(gè)具有代表性的候選標(biāo)志物。該分子在血漿樣本中區(qū)分惡性盆腔腫塊與良性卵巢腫瘤的價(jià)值已得到證實(shí)（AUC=0.62）。Závesky等團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步從多維度驗(yàn)證了其診斷效能：在組織樣本中區(qū)分卵巢癌與正常卵巢組織時(shí)，AUC提升至0.974；而在比較卵巢癌患者腹水與健康對(duì)照組血漿時(shí)，AUC更達(dá)到0.987，凸顯了其在多種樣本類(lèi)型中均具備良好的診斷潛力。此外，在眾多miRNA中，miR-200家族在診斷領(lǐng)域的表現(xiàn)尤為突出。研究表明，miR-200a在組織與血清樣本中均保持穩(wěn)定的診斷性能，AUC分別為0.8088和0.8063；miR-200b在兩類(lèi)樣本中的AUC分別為0.8425和0.8625。特別值得注意的是，miR-200b-3p在組織樣本中區(qū)分卵巢癌與正常卵巢組織時(shí)表現(xiàn)出近乎完美的判別能力（AUC=1.000）。此外，miR-200c及其變體在血清與血漿樣本中也展現(xiàn)出可靠的診斷價(jià)值。

隨著研究深入，miRNA組合診斷策略顯示出較單一分子更優(yōu)的鑒別能力。例如，miR-205與miR-34a聯(lián)合檢測(cè)的AUC提升至82.7%。另有研究報(bào)道了五種miRNA組合與十種miRNA組合在區(qū)分卵巢癌與對(duì)照組中均表現(xiàn)出良好的診斷準(zhǔn)確性。

在樣本來(lái)源方面，尿液miRNA檢測(cè)展現(xiàn)出獨(dú)特的臨床潛力。與血液采樣相比，尿液收集具有無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)性強(qiáng)和患者接受度高等優(yōu)勢(shì)，為未來(lái)推廣無(wú)創(chuàng)診斷提供了新的路徑。目前已發(fā)現(xiàn)miR-6076在血清與尿液中均具有診斷價(jià)值，而miR-30a-5p在尿液中也能有效區(qū)分卵巢漿液性腺癌與健康對(duì)照。

綜上所述，現(xiàn)有證據(jù)充分表明miRNA在卵巢癌診斷領(lǐng)域具有重要價(jià)值。從單一分子到組合特征譜，從傳統(tǒng)血液樣本到新興尿液檢測(cè)，miRNA正在為卵巢癌的早期診斷提供多層次、多維度解決方案。然而，大多數(shù)研究結(jié)果仍需通過(guò)大規(guī)模、多中心臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證，才能最終實(shí)現(xiàn)向臨床實(shí)踐的轉(zhuǎn)化。

圖3. 卵巢癌診斷相關(guān)miRNA與基因的調(diào)控關(guān)系網(wǎng)絡(luò)。該圖由MiRTargetLink 2.0生成，展示了每個(gè)目標(biāo)基因與三個(gè)或更多個(gè)miRNA之間預(yù)測(cè)為“強(qiáng)”的相互關(guān)系。

總結(jié)

圖4.miRNA是卵巢癌預(yù)后和診斷的重要標(biāo)志物

miRNA在卵巢癌診療中展現(xiàn)出雙重應(yīng)用價(jià)值：在預(yù)后方面，特定miRNA的表達(dá)水平與患者生存期顯著相關(guān)；在診斷方面，miRNA在血液和組織樣本中表現(xiàn)出良好的鑒別能力。值得注意的是，miRNA組合模型比單一分子具有更好的診斷效能。目前大多數(shù)研究仍處于初步階段，需要更多標(biāo)準(zhǔn)化研究推動(dòng)其臨床轉(zhuǎn)化。

參考文獻(xiàn)：

[1]Rebecca L.S, Tyler B.K, Angela N.G,et al. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin 2025 Jan-Feb;75(1):10-45.

[2] Mateusz K, Dominika B, Anna G, et al.The Role of microRNA in the Prognosis and Diagnosis of Ovarian Cancer.Int J Mol Sci. 2025 Apr 5; 26(7):3413.

審批編號(hào)：CN-172801 有效期至：2026/3/30
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