CACA專家說-STARTALK |金正明教授：泊馬度胺聯合方案（PRO+Pola）在老年、體能不佳DLBCL患者中展現卓越潛力

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期腫瘤醫學論壇特邀蘇州大學附屬第一醫院金正明教授接受專訪，就“泊馬度胺、利妥昔單抗和奧布替尼聯合維泊妥珠單抗治療新診斷的彌漫大B細胞淋巴瘤老年、體能不佳或虛弱患者：一項前瞻性II期研究”展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

金正明

蘇州大學附屬第一醫院血液科

淋巴瘤亞專科負責人

中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會委員

中華醫學會血液分會淋巴瘤學組委員

中國老年醫學會血液分會委員

江蘇省腫瘤防治聯盟淋巴瘤專業委員會副主任委員

江蘇省抗癌協會常務委員

江蘇省血液病質量管理委員會委員

參編【血液病學】、【衛生部抗菌藥物規范使用培訓教材】等，在惡性血液病診治及造血干細胞移植領域具有豐富臨床經驗

《腫瘤醫學論壇》：作為研究者，能否請您簡要介紹下開展該研究的初衷以及研究方法？

金正明教授：

彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一種高度異質性的侵襲性B細胞淋巴瘤，患者5年總生存（OS）率約為60%～70%[1]，并且發病率隨著年齡的增長而顯著增加。多數DLBCL患者對含有利妥昔單抗的標準一線化療方案是敏感的[2]，但仍有40%的患者因難治或復發而最終疾病進展甚至死亡[3]。在老年、體能不佳或虛弱患者中，DLBCL的治療尤為復雜和具有挑戰性。一方面，這部分患者往往合并多種慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病、慢性腎臟病等，這些合并癥會增加治療的復雜性和風險。另一方面，他們的生理功能和器官儲備能力下降，對標準劑量化療的耐受性較差，容易出現嚴重的治療相關并發癥，如感染、出血、器官功能衰竭等，甚至可能導致治療相關的死亡。因此，在治療老年、體能不佳或虛弱DLBCL患者時，我們需要在追求治療效果的同時，盡量降低治療相關的風險，以改善患者的預后和生活質量。

傳統的標準治療方案，如R - CHOP（利妥昔單抗聯合環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）方案，雖然在年輕、體能狀態較好的DLBCL患者中取得了較好的療效，但在老年、體能不佳或虛弱的患者中，其應用受到很大限制。許多老年患者無法耐受標準劑量的化療，或者在治療過程中出現嚴重的不良反應，導致治療中斷或療效不佳。因此，迫切需要探索新的治療策略，以更好地滿足老年DLBCL患者的治療需求。泊馬度胺（Pomalidomide）作為第三代免疫調節藥物（IMiDs），臨床前研究究表明其T細胞共刺激活性是來那度胺的10倍[4]。我們之前的研究表明，PRO-miniCHOP樣方案是老年DLBCL患者的一個有前景的治療選擇，顯示出良好的療效和可接受的安全性特征[5]。維泊妥珠單抗（polatuzumab vedotin, Pola）通過靶向CD79b，能夠將細胞毒性藥物直接遞送到腫瘤細胞中，從而減少對正常組織的損害，降低治療相關毒性[6]。

在這樣的背景下，我們開展了這項開放標簽、單臂、Ⅱ期臨床研究[7]。首先，我們選擇了年齡≥70歲、體能不佳或虛弱狀態的患者作為研究對象。在治療過程中，患者首先接受1個周期的PRO誘導治療（泊馬度胺4 mg，第1-7天；利妥昔單抗375 mg/m2，第1天；奧布替尼150 mg，每日一次），隨后對達到最小反應（miniR，定義為腫瘤病灶縮小25%-50%）的患者，再給予6個周期的PRO-Pola治療（PRO方案加維泊妥珠單抗1.8 mg/kg，每個周期的第1天）。治療結束后，對達到完全緩解的患者停止治療，而部分緩解的患者則開始接受為期2年的泊馬度胺維持治療。研究的主要終點是6個周期PRO-Pola治療后的完全緩解率（CR），次要終點包括6個周期PRO-Pola治療后的總緩解率（ORR）、2年無進展生存期（PFS）、2年總生存期（OS）和安全性等。我們希望通過這項研究，能夠為老年、體能不佳或虛弱的DLBCL患者提供一種新的、更安全有效的治療選擇，改善他們的預后和生活質量，并為未來的臨床治療策略提供新的思路和依據。

《腫瘤醫學論壇》：對于該研究目前的結果您有何看法和見解？該研究結果的發布對臨床診療會帶來哪些影響？

金正明教授：

截至2025年8月1日，我們共納入了14例患者，其中10例男性，4例女性，中位年齡為78歲。在治療效果上，所有患者（100%）在接受PRO誘導治療后至少達到了最小反應，其中3例達到CR，6例達到部分緩解（PR），5例達到最小反應。在完成≥3個周期PRO-Pola治療的9例患者中，CR達到77.8%，ORR達到100.0%。而在完成全部6個周期PRO-Pola治療的5例患者中，CR和ORR均達到了100.0%。在中位隨訪5.6個月時，中位PFS和中位OS尚未達到。

在不良事件方面，13例患者（92.9%）報告了不良事件（AE），其中7例（50%）出現了3級及以上的AEs。最常見的AE包括中性粒細胞減少癥（71.4%總體發生率；50%為3級及以上）、貧血（64.3%總體發生率；無3級及以上）、血小板減少癥（21.4%總體發生率；無3級及以上）、丙氨酸氨基轉移酶/天門冬氨酸氨基轉移酶升高（28.6%總體發生率；無3級及以上）、肌酐升高（21.4%總體發生率；無3級及以上）、靜脈血栓（14.3%總體發生率；無3級及以上）和皮疹（7.1%總體發生率；無3級及以上）。沒有發生房顫、感染和出血等AE。所有毒性反應均為暫時性和可逆的。

這些結果表明，PRO-Pola方案在老年、體能不佳或虛弱的DLBCL患者中具有潛在的應用前景，顯示出良好的療效和可接受的安全性，尤其是在對PRO誘導治療有反應的患者中。該研究結果的發布，為臨床醫生在治療這類特殊患者群體時提供了一種新的治療選擇。在臨床診療中，我們可以根據患者的具體情況，如年齡、身體狀況、疾病特征等，考慮采用這種聯合治療方案，以提高治療效果，改善患者的預后。同時，這一結果也為未來進一步的研究提供了基礎，我們可以在此基礎上開展更大規模的臨床試驗，進一步驗證該方案的長期療效和安全性，探索其在不同患者亞群中的應用效果，以及與其他治療方案的比較優勢等，從而為老年DLBCL患者的個體化治療提供更有力的支持。

《腫瘤醫學論壇》：基于本次研究的結果，您認為該研究在未來的發展方向和應用前景如何？

金正明教授：

基于本次研究的初步結果，我認為該研究在未來具有廣闊的發展方向和良好的應用前景。首先，從研究設計的角度來看，我們可以通過擴大樣本量、延長隨訪時間，進一步驗證PRO-Pola方案在老年、體能不佳或虛弱的DLBCL患者中的療效和安全性。這將有助于我們更全面地了解該方案的長期效果，包括長期生存率、生活質量改善等方面的情況，為臨床應用提供更充分的證據支持。

其次，在患者選擇方面，我們可以進一步探索該方案在不同亞型、不同疾病階段的老年DLBCL患者中的應用效果。例如，對于一些高危患者，如MYC/BCL - 2雙表達淋巴瘤患者，這種方案是否能夠帶來更大的生存獲益，以及如何優化治療策略以提高這部分患者的療效，這些都是未來研究的重要方向。此外，我們還可以結合患者的基因特征、免疫狀態等個體化因素，開展精準醫療研究，篩選出最可能從該方案中獲益的患者群體，實現個體化的治療方案制定。

在臨床應用方面，隨著對PRO-Pola方案的進一步研究和驗證，我們可以考慮將其納入老年DLBCL患者的臨床治療指南中，作為標準治療方案之一。這將有助于規范臨床醫生的治療決策，提高治療效果的一致性和可預測性。同時，我們還可以探索該方案與其他治療方法的聯合應用，如與靶向治療、免疫治療等新興治療手段相結合，進一步提高老年DLBCL患者的治療效果和生存率。

最后，在藥物研發方面，本研究的成功也為其他新型藥物和治療方案的研發提供了思路和借鑒。我們可以繼續探索新的靶點、新的藥物組合，以及新的治療模式，以滿足老年DLBCL患者不斷變化的治療需求。總之，我相信隨著研究的不斷深入和拓展，PRO-Pola方案將在老年DLBCL患者的治療中發揮越來越重要的作用，為改善這類患者的預后和生活質量做出更大的貢獻。

參考文獻：

[1]中華人民共和國國家衛生健康委員會. 彌漫性大B細胞淋巴瘤診療指南.2022.

[2]Laurie H Sehn, et al. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5027-33.

[3]Christian Gisselbrecht, et al. Br J Haematol. 2018 Sep;182(5):633-643.

[4]Quach H, et al. Leukemia. 2010;24(1):22-32.

[5]Nana Ping, et al. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6238.

[6]肖羽. 疑難病雜志. 2025, 4(24):5-8-512.

[7]Changju Qu, et al. 2025 ASH. abs25-8642.

指導專家：金正明教授 編輯：三一

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