科倫博泰ADC上市動向，創新藥審批邏輯變了！

12月12日，據國家藥監局公開審批信息顯示，科倫博泰自主研發的HER2靶向ADC藥物博度曲妥珠單抗治療三線HER2陽性乳腺癌上市審批已終止。

重磅藥物的新適應癥上市失敗，在資本市場掀起軒然大波，被演繹成“科倫博泰ADC上市失敗”。

科倫博泰是ADC領軍企業，已上市的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗和這款HER2 ADC博度曲妥珠單抗是支撐公司千億市值的根基。今年10月，博度曲妥珠單抗獲批上市，首個適應癥是“二線及以上的HER2陽性乳腺癌”。當時市場贊不絕口，稱其“開啟HER2陽性治療格局新紀元”。

為什么二線都獲批了，三線適應癥反而申報失敗？市場也難免摸不到頭腦。

順著HER2陽性成人乳腺癌市場發展的草蛇灰線，能看到中國新藥審批的發展邏輯：更傾向“真支持創新、支持真創新、支持差異化創新”。

HER2 ADC是行業競爭激烈的品種，國內少說已有7個品種處于不同研發階段，全球則有50項以上正在進行的同靶點藥物臨床試驗。這個品種開發之初最重要的方向就是二線及以后的乳腺癌治療，如羅氏的恩美曲妥珠單抗、阿斯利康的DS-8201德曲妥珠單抗，都是在這個適應癥上取得的成功。

科倫博泰2017年在研發博度曲妥珠單抗時，可能是為了避開當時已經上市的恩美曲妥珠單抗，首選了三線治療HER2陽性乳腺癌的適應癥，也就是上市失敗的這個。

2020年，恩美曲妥珠單抗進入中國市場后，科倫博泰本是有機會做差異化競爭的。沒想到，2023年有著“HER2神藥”之稱的DS-08201已經先于博度曲妥珠單抗上市，適應癥覆蓋范圍更廣：針對既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療，不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

兩款進口藥物一下子拉高了中國HER2陽性乳腺癌的后線治療水準。按照中國對創新藥的審評審批原則，后來者想要在同一適應癥上獲批，必須拿出更有力、更優效的臨床療效數據才行。

科倫博泰的三線適應癥開發在先，但沒能搶在羅氏、阿斯利康的進口藥上市前獲批，看起來已經是敗了。好在科倫博泰對自己的產品十分有信心，今年1月，公司提交了博度曲妥珠單抗治療二線及以上全人群HER2陽性乳腺癌。不到9個月，這項申請就獲得了批準。

能夠逆風翻盤的根本原因，是博度曲妥珠單抗在與羅氏的HER2 ADC做了頭對頭Ⅲ期臨床研究，并獲勝。數據顯示：中位隨訪14.9個月時，博度曲妥珠單抗組的中位PFS達到11.1個月，顯著優于恩美曲妥珠組的4.4個月。憑借這個毫無爭議的臨床結果，博度曲妥珠單抗站穩國內HER2陽性乳腺癌二線及以后治療的第一陣營。

這樣一來，博度曲妥珠單抗最初設想的三線適應癥，反倒不再那么重要了，因為市面上已獲批的ADC產品已經覆蓋了三線治療。而且隨著越來越多的創新藥面世，二線治療產品的效果會越來越好，進入三線的患者人數會很有限，新藥在三線取得治療優勢的機會也會更小。博度曲妥珠單抗放棄三線適應癥，是非常合理的。

今年的醫保談判已經透露出強烈信號：即在醫保端，那些沒有改善臨床治療效果的“創新藥”，那些內卷式的“偽創新”是沒有機會進入醫保市場的。科倫博泰HER2 ADC三線適應癥上市折戟同樣向行業傳遞出信息：中國新藥審批完全從臨床需求出發，行就上，不行就沒有上市的機會。

為了推動“真支持創新、支持真創新、支持差異化創新”，今年6月，國家醫保局、國家衛健委印發的《支持創新藥高質量發展的若干措施》中提出，強化創新藥真實世界研究，并推動研究結果與藥品目錄準入、續約、調整醫保支付范圍等掛鉤。

目前，國家依托全國統一的醫保信息平臺，在確保數據安全、合法合規的基礎上，正在逐步做疾病譜、臨床用藥需求等數據歸集和分析。這些真實世界數據，將為創新藥研發提供必要的醫保數據支持。

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運營丨李木子

插圖丨視覺中國

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