《細(xì)胞》：針對(duì)癡呆癥，這種“老疫苗”可能有積極作用

2025年4月，一項(xiàng)發(fā)表于《自然》的為全球癡呆癥防治領(lǐng)域帶來了意想不到的突破。科學(xué)家分析了威爾士超過28萬名老年人的健康檔案，結(jié)果顯示：接種過帶狀皰疹疫苗的人群，在隨后的七年中罹患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)比未接種者降低了20%。

本周，后續(xù)研究登上了《細(xì)胞》期刊。同一研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，該疫苗還降低了輕度認(rèn)知障礙的診斷率。此外，已確診癡呆癥患者同樣可能從中獲益，其癡呆癥相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。

長(zhǎng)期以來，觀察性研究在判斷疫苗與癡呆癥的因果關(guān)系時(shí)存在一個(gè)關(guān)鍵難題：主動(dòng)接種疫苗的人往往在健康意識(shí)、生活方式和社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等方面更具優(yōu)勢(shì)，而這些因素本身就可能降低癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)。但斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Pascal Geldsetzer博士團(tuán)隊(duì)在威爾士的健康記錄中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)極具說服力的“天然實(shí)驗(yàn)”契機(jī)。

2013年9月1日，威爾士正式啟動(dòng)帶狀皰疹疫苗接種項(xiàng)目。當(dāng)日未滿80周歲的老年人被納入可接種范圍，而在當(dāng)天已滿80周歲及以上者則不具備接種資格。這條由疫苗供應(yīng)量限制而產(chǎn)生的“年齡分界線”，使得在截止日期前后幾天內(nèi)年滿80歲的人群，天然地構(gòu)成了類似隨機(jī)分組的“干預(yù)組”和“對(duì)照組”。

數(shù)據(jù)顯示，符合資格的人群中約有一半實(shí)際接種了疫苗，而超齡人群幾乎無人接種。在長(zhǎng)達(dá)七年的隨訪里，研究人員不僅觀察到接種者帶狀皰疹發(fā)病率下降，還發(fā)現(xiàn)他們的癡呆癥診斷風(fēng)險(xiǎn)下降了20%。這一結(jié)果在不同統(tǒng)計(jì)模型中高度一致，兩組在其他健康指標(biāo)上也未表現(xiàn)出系統(tǒng)性差異，唯獨(dú)癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)顯著不同。

圖片來源：123RF

進(jìn)一步的疾病進(jìn)程分析則揭示了更深遠(yuǎn)的影響。在長(zhǎng)達(dá)九年的隨訪中，接種疫苗者發(fā)生輕度認(rèn)知障礙的比例明顯更低，提示疫苗可能在疾病早期即產(chǎn)生保護(hù)作用。即便對(duì)于在確診癡呆癥后才接種疫苗的患者，疫苗仍然與癡呆癥相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的顯著下降相關(guān)。在未能接種疫苗的已確診患者中，近半數(shù)在隨訪期間死于癡呆癥相關(guān)并發(fā)癥；而接種者中這一比例降至約30%，顯示出潛在的疾病進(jìn)展延緩效應(yīng)。

研究還揭示了一個(gè)有趣的現(xiàn)象：疫苗對(duì)癡呆癥的防護(hù)作用在女性中更為顯著，這可能與免疫反應(yīng)的性別差異有關(guān)。

雖然Geldsetzer博士的團(tuán)隊(duì)已在多個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)中反復(fù)觀察到類似的保護(hù)信號(hào)，但研究者仍保持謹(jǐn)慎。目前，研究團(tuán)隊(duì)正在籌備一項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在提供最強(qiáng)有力的因果證據(jù)，進(jìn)一步檢驗(yàn)帶狀皰疹疫苗在癡呆癥預(yù)防與干預(yù)中的潛在價(jià)值。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

參考資料：

[1] Xie, Min, et al. "The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course." Cell (2025).

[2] For those living with dementia, new study suggests shingles vaccine could slow the disease. Retrieved December 5, 2025 from https://medicalxpress.com/news/2025-12-dementia-shingles-vaccine-disease.html

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