Cancer Cell：IL-36γ裝甲型CAR-T細(xì)胞，攻克實(shí)體瘤

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CAR-T 細(xì)胞療法，在血液類癌癥以及自身免疫疾病中顯示出了強(qiáng)大的治療效果。然而，其對(duì)于占癌癥絕大多數(shù)的實(shí)體瘤效果不佳，這是由于實(shí)體瘤的抗原異質(zhì)性及其免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）。

此前的研究通常聚焦于增強(qiáng) CAR-T 細(xì)胞的細(xì)胞毒性殺傷作用和提高其持久性，而通過(guò)利用 CAR-T 細(xì)胞對(duì)宿主抗腫瘤免疫的調(diào)控作用來(lái)提高其治療效果的可行性，目前仍不清楚。

2025 年 12 月 11 日，羅斯威爾帕克綜合癌癥中心的研究人員在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：IL-36γ armored CAR T cells reprogram neutrophils to induce endogenous antitumor immunity 的研究論文。

該研究表明，IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細(xì)胞，重編程中性粒細(xì)胞以誘導(dǎo)內(nèi)源性抗腫瘤免疫，實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)體瘤的有效清除，有望克服實(shí)體瘤過(guò)繼細(xì)胞療法面臨的關(guān)鍵障礙。

IL-36γ是白細(xì)胞介素-1 超家族的一種促炎細(xì)胞因子，對(duì)包括中性粒細(xì)胞在內(nèi)的免疫細(xì)胞具有廣泛影響，該團(tuán)隊(duì)此前已報(bào)道，分泌 IL-36γ 的 CAR-T 細(xì)胞增強(qiáng)了對(duì) B 細(xì)胞惡性腫瘤的抗腫瘤療效。IL-36γ 提高了 CAR-T 細(xì)胞的持久性，并有利地調(diào)控了腫瘤微環(huán)境（TME），從而誘導(dǎo)了內(nèi)源性抗腫瘤免疫反應(yīng)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)探討了在具有明顯不同抗原異質(zhì)性特征和免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的實(shí)體瘤背景下，IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細(xì)胞發(fā)揮功效的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其可根除原發(fā)性實(shí)體瘤，并且還能阻止抗原陰性腫瘤的再次攻擊。

IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細(xì)胞，能夠有利地調(diào)控腫瘤微環(huán)境，并重編程具有殺傷腫瘤能力和抗原（交叉）呈遞功能的獨(dú)特中性粒細(xì)胞亞群，從而誘導(dǎo)出內(nèi)源性 T 細(xì)胞以識(shí)別超出 CAR 靶向抗原的腫瘤抗原。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細(xì)胞在體內(nèi)無(wú)需預(yù)先淋巴細(xì)胞清除即可治愈實(shí)體瘤；

• IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細(xì)胞可重編程中性粒細(xì)胞以激活癌癥免疫循環(huán)；

• 重編程的中性粒細(xì)胞表現(xiàn)出抗原呈遞和殺傷腫瘤的功能。

總的來(lái)說(shuō)，該研究證明了 CAR-T 細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的結(jié)合是建立癌癥免疫循環(huán)的關(guān)鍵步驟，從而引入了一種廣泛適用的方法來(lái)克服實(shí)體瘤過(guò)繼細(xì)胞療法的關(guān)鍵障礙。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00500-8