禮來公布三靶點減重療法積極3期結果；賽諾菲血友病siRNA療法在中國獲批上市…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。禮來（Eli Lilly and Company）公布了其潛在“first-in-class”三靶點減重多肽療法retatrutide的積極3期臨床試驗結果，患者治療68周后，平均減重最高達28.7%。賽諾菲（Sanofi）宣布其用于治療血友病的小干擾RNA（siRNA）療法芬妥司蘭鈉注射液（商品名：賽菲因）已正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。Enterome公司基于腫瘤肽的免疫療法EO2463聯用利妥昔單抗一線治療低腫瘤負荷濾泡性淋巴瘤患者，在一項2期臨床試驗中的客觀緩解率（ORR）達100%。本文節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Retatrutide：公布3期臨床試驗數據

禮來宣布，其TRIUMPH-4臨床3期試驗取得積極的主要。該試驗評估其在研、每周一次、潛在“first-in-class”葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、GLP-1和胰高血糖素（glucagon）受體靶向三重激動劑retatrutide，在患有肥胖或超重且合并膝骨關節炎、但無糖尿病的成年人中，作為健康飲食與運動的輔助治療方案時的安全性和有效性。

在共同主要終點中，基于有效性估計目標評估，retatrutide可平均降低體重最多達28.7%（71.2磅），基于WOMAC疼痛評分平均降低疼痛最多達4.5分（75.8%），并顯著改善身體功能指標。在試驗結束時，超過八分之一接受retatrutide治療的患者完全無膝部疼痛。在額外的次要終點方面，retatrutide降低了已知心血管風險標志物。Retatrutide的不良事件類型與其他腸促胰素類藥物臨床試驗中觀察到的情況一致。禮來預計將在2026年完成另外七項評估retatrutide用于肥胖和2型糖尿病治療的3期臨床試驗。

▲TRIUMPH-4臨床3期試驗有效性估計目標結果摘要（圖片來源：參考資料[5]）

芬妥司蘭鈉注射液：在中國獲批上市

賽諾菲宣布，其創新非因子療法芬妥司蘭鈉注射液已正式獲得NMPA批準上市，適用于患有以下疾病的12歲及以上兒童和成人患者的常規預防治療，以防止出血或降低出血發作的頻率：存在或不存在凝血因子VIII抑制物的重型A型血友?。ㄏ忍煨阅蜃覸III缺乏，FVIII<1%）或存在或不存在凝血因子IX抑制物的重型B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏，FIX<1%）。通過降低抗凝血酶（AT），芬妥司蘭鈉注射液可促使凝血酶生成增加，從而恢復血友病患者的凝血功能。新聞稿指出，芬妥司蘭鈉注射液是血友病領域首個通過降低AT水平實現治療的藥物，每年僅需最少六次皮下注射，可通過預充注射筆或西林瓶與注射器進行給藥，從而為患者提供持續穩定的保護。

此次獲批主要基于3期臨床研究ATLAS的數據。研究結果表明，與按需治療相比，接受芬妥司蘭鈉注射液治療的患者，無論是否伴有抑制物，均顯示出顯著療效：合并抑制物患者平均年化出血率（ABR）降低73%，無抑制物患者ABR降低71%。芬妥司蘭鈉注射液的不良反應包括血栓事件、急性及復發性膽囊疾病（部分患者可能行膽囊切除）以及肝毒性。最常見的不良反應（發生率超過10%）為病毒感染、鼻咽炎和細菌感染。

EO2463：公布2期聯合治療試驗的中期數據

Enterome公司公布了其基于腫瘤肽的免疫療法EO2463與利妥昔單抗聯用治療低腫瘤負荷濾泡性淋巴瘤的積極2期臨床結果。EO2463由4種模擬B細胞腫瘤相關抗原CD20、CD22、CD37和CD268（BAFF受體）的多肽以及輔助性的UCP2肽組成，能夠激活抗腫瘤免疫反應，清除癌變B細胞。

此次公布的結果顯示，在隊列3中，EO2463聯合利妥昔單抗一線治療初治的低腫瘤負荷濾泡性淋巴瘤患者，客觀緩解率為100%（6/6），5名患者為完全緩解（CR），1名為部分緩解（PR）。達到客觀緩解的中位時間為17周，到CR的中位時間為18周。此外，在EO2463單藥治療的初治濾泡性淋巴瘤患者（隊列2）中，ORR為52.6%。

Zeleciment rostudirsen：公布1/2期臨床試驗數據

Dyne Therapeutics公司宣布，其在研療法zeleciment rostudirsen在1/2期DELIVER試驗的注冊性擴展隊列（REC）中，用于適合外顯子51跳躍治療的杜氏肌營養不良癥（DMD）患者時取得了積極頂線結果。Zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，也稱為DYNE-251）由磷酸二氨基甲酰嗎啉寡核苷酸（PMO）與靶向轉鐵蛋白受體1（TfR1）的抗體片段（Fab）偶聯而成。TfR1在肌肉組織中高度表達。該療法旨在實現靶向肌肉組織遞送，促進核內外顯子跳躍，從而使肌肉細胞生成截短但功能正常的抗肌萎縮蛋白，目標是停止或逆轉疾病進展。該療法此前已被FDA授予快速通道資格、孤兒藥資格、罕見兒科疾病認定，以及突破性療法認定。Dyne表示其預計在2026年第二季度向美國FDA遞交加速批準的上市申請目前進展良好。

分析顯示，REC達到試驗主要終點，顯示在六個月時，與基線相比，zeleciment rostudirsen組患者肌肉含量調整后的抗肌萎縮蛋白（dystrophin）表達提高到正常水平的5.46%（p<0.0001），且具有統計學顯著性。此結果重現了此前在注冊劑量觀察到的抗肌萎縮蛋白相較基線增加7倍的變化。

此外，在REC的頂線結果中，所有六項預定的功能性終點相對安慰劑均觀察到改善。其中兩項指標——起身時間（TTR）速度和10米行走/跑步（10MWR）速度——在六個月時相對安慰劑均有改善，且p<0.05。值得注意的是，以用力肺活量預測百分比（FVC%p）衡量接受治療患者的肺功能時發現（在DMD中肺功能喪失是主要死亡原因），zeleciment rostudirsen組患者的肺功能在六個月時得到維持，而安慰劑組出現下降。該療法持續展現良好的安全性和耐受性。

WVE-007：公布1期臨床試驗數據

Wave Life Sciences公司宣布，其正在開展的首次人體試驗INLIGHT中，最低治療劑量隊列已取得積極中期結果，該試驗主要評估在研療法WVE-007用于肥胖治療的潛力。WVE-007是一款長效GalNAc修飾siRNA，可靶向遺傳學驗證靶點INHBE的mRNA，旨在通過抑制INHBE表達減少脂肪累積，同時維持肌肉質量。

INHBE

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本次中期分析結果顯示，在三個月時，相較基線，單次240 mg皮下注射WVE-007可使內臟脂肪減少9.4%（p=0.02），全身脂肪減少4.5%（3.5磅，p=0.07），瘦體重增加3.2%（4.0磅，p=0.01），而安慰劑組則未見具有統計學意義的變化。試驗結果還顯示，受試者血清中的Activin E持續且顯著受到抑制，有望帶來身體組成的持續改善、進一步減脂并維持肌肉量。整體來看，該藥物安全性良好，僅觀察到輕度治療相關不良事件，實驗室檢測指標（包括血脂和肝功能）未見具有臨床意義的異常變化。這一結果為WVE-007有望實現每年給藥一至兩次的給藥方案提供了重要依據。

圣因生物完成超1.1億美元B輪融資

聚焦RNAi療法開發的臨床階段生物技術公司圣因生物宣布已完成超1.1億美元B輪融資，募集資金將用于依托公司RNAi藥物研發平臺——包括LEAD（Ligand and Enhancer Assisted Delivery，新型配體與增效基團協同遞送）肝外遞送平臺，推動臨床階段管線進入注冊研究，并加速多個治療領域在研管線的開發。

該B輪融資由一家知名產業機構領投，一家國際主權基金、中國生物制藥集團、君聯資本、維梧資本、Invus、SymBiosis、蘇創投、真脈投資、清池資本跟投，并獲禮來公司戰略投資。同時，現有股東高瓴創投、啟明創投、險峰淇云、泰福資本、元禾控股、北極光創投等繼續支持。

公開資料顯示，圣因生物依托GalNAc肝臟遞送平臺和LEAD肝外遞送平臺，致力于解決肥胖癥、心血管代謝疾病和免疫介導性疾病領域等重大未滿足的臨床需求。LEAD平臺能夠高效地將siRNA特異性遞送至脂肪、肌肉、免疫細胞及中樞神經系統等肝外組織，實現對致病基因高效、安全且持久的沉默，并大幅降低給藥頻率。圣因生物已建立快速增長的在研產品管線，目前已有4款臨床階段候選藥物（1項臨床2期，3項臨床1期）及多個臨床前管項目。

參考資料：

[1] Wave Life Sciences Announces Positive Interim Data from Phase 1 INLIGHT Trial of WVE-007 (INHBE) for Obesity; Single Dose Resulted in Improvement in Body Composition With Fat Loss Similar to GLP-1 at Three Months Without Muscle Loss. Retrieved December 8, 2025 from https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-positive-interim-data-phase-1

[2] Dyne Therapeutics Announces Positive Topline Results from Phase 1/2 DELIVER Trial of Z-Rostudirsen in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Retrieved December 8, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/08/3201363/0/en/Dyne-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-1-2-DELIVER-Trial-of-Z-Rostudirsen-in-Duchenne-Muscular-Dystrophy-DMD.html

[3] The New England Journal of Medicine Publishes Positive Phase 3 VALIANT Results of pegcetacoplan for C3G and Primary IC-MPGN. Retrieved December 4, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-new-england-journal-of-medicine-publishes-positive-phase-3-valiant-results-of-pegcetacoplan-for-c3g-and-primary-ic-mpgn-302632767.html

[4] 圣因生物完成超1.1億美元B輪融資. Retrieved December 12, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/E-o4xUaWa9N2x0u9V683lg

[5] Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial. Retrieved December 11, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average

[6] Syneron Bio（元思生肽）完成A輪及A+輪近億美元融資. Retrieved December 12, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/t8GINHkgufHpx8SzahScsQ

[7] 全球首創肽類蛋白降解劑，普遞瑞醫藥PDR-001在上海交通大學附屬瑞金醫院正式啟動IIT臨床研究. Retrieved December 12, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/1JVH-7fUZ2SyeMfrBrL_hQ

[8] OKYO Pharma Announces New Data Showing Favorable Corneal Nerve Outcomes in Phase 2 Study for Neuropathic Corneal Pain. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/11/3203917/0/en/OKYO-Pharma-Announces-New-Data-Showing-Favorable-Corneal-Nerve-Outcomes-in-Phase-2-Study-for-Neuropathic-Corneal-Pain.html

[9] Prolynx Secures $70 Million Series A to Advance Portfolio of Ultra-Long-Acting Obesity Candidates and Appoints Chris Boulton as Chief Executive Officer. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/11/3203754/30541/en/Prolynx-Secures-70-Million-Series-A-to-Advance-Portfolio-of-Ultra-Long-Acting-Obesity-Candidates-and-Appoints-Chris-Boulton-as-Chief-Executive-Officer.html

[10] Barinthus Bio Announces Update on Phase 1 AVALON Clinical Trial of VTP-1000 for the Treatment of Celiac Disease. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/10/3203120/0/en/Barinthus-Bio-Announces-Update-on-Phase-1-AVALON-Clinical-Trial-of-VTP-1000-for-the-Treatment-of-Celiac-Disease.html

[11] ONL Therapeutics Announces Publication of Data from Phase 1b Study of Xelafaslatide, an Investigational Therapy for Geographic Atrophy, in Ophthalmology Science. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/09/3202198/0/en/ONL-Therapeutics-Announces-Publication-of-Data-from-Phase-1b-Study-of-Xelafaslatide-an-Investigational-Therapy-for-Geographic-Atrophy-in-Ophthalmology-Science.html

[12] Results from Phase 1 Multiple-Dose Study of PT00114. Retrieved December 12, 2025, from https://www.pressviewer.com/profiles/investor/NewsPrint.asp?v=6&b=2612&ID=160340&m=rl&g=1834

[13] Enterome presents strengthened interim Phase 2 results for lead OncoMimics? immunotherapy EO2463 to treat follicular lymphoma at ASH. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/09/3202073/0/en/Enterome-presents-strengthened-interim-Phase-2-results-for-lead-OncoMimics-immunotherapy-EO2463-to-treat-follicular-lymphoma-at-ASH.html

[14] 一年最少6針皮下注射，血友病領域首個降低抗凝血酶創新療法賽菲因?在華獲批. Retrieved December 12, 2025, from https://www.prnasia.com/story/515632-1.shtml

[15] Amylyx Pharmaceuticals Announces New Safety and Tolerability Cohort 1 Data of AMX0114 in ALS from First-in-Human LUMINA Trial. Retrieved December 12, 2025, from https://www.amylyx.com/news/amylyx-pharmaceuticals-announces-new-safety-and-tolerability-cohort-1-data-of-amx0114-in-als-from-first-in-human-lumina-trial

[16] Arrowhead Pharmaceuticals Initiates Phase 1/2a Study of ARO-MAPT for the Treatment of Alzheimer’s Disease and Other Tauopathies. Retrieved December 12, 2025, from https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-initiates-phase-1-2a-study-of-aro-mapt-for-the-treatment-of-alzheimers-disease-and-other-tauopathies/

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