《病毒清除雜志》：抑制PKR有望成為治療艾滋感染的新方法

從左至右為生物醫學科學系博士生Jaeden Pyburn、內科系助理教授Juan Zhao博士、內科系副教授Ling Wang博士

紅楓灣APP：國際傳染病與免疫研究所（CIIDI）的一團隊在《病毒清除雜志》（Journal of Virus Eradication）上的研究表明，靶向宿主抑制蛋白激酶R（PKR）是治療HIV感染的一種潛在策略。

抗逆轉錄病毒治療對抑制HIV成效顯著，對于堅持治療的患者，其體內病毒水平可降至無法檢測到的程度。但病毒仍潛伏于細胞中，且維持HIV感染細胞存活的機制也尚未完全明晰，這些問題阻礙了HIV的徹底治愈。

因此，探究CD4 T細胞的存活機制，及其與HIV復制的相互作用，對于制定HIV感染防治策略至關重要。

在這項題為《抑制PKR可抑制CD4 T細胞中的HIV復制與整合》的研究中，研究團隊探究了在感染早期階段，PKR與真核起始因子2α（eIF2α）在調控HIV復制過程中的相互作用。

研究證實，在HIV感染早期，CD4 T細胞中的eIF2α會發生磷酸化并被激活，而抑制PKR在顯著降低eIF2α磷酸化水平的同時，也會大幅減少HIV p24蛋白的表達。PKR抑制劑通過阻斷HIV逆轉錄和整合過程，可抑制HIV復制和p24表達。

基于這些發現，作者提出了一個PKR抑制與HIV抑制的工作模型。

PKR抑制可降低HIV-1在HIV感染的CD4 T細胞中的逆轉錄和整合。A-B）用1 μM PKR-IN-C16處理HIV-1感染的CD4 T細胞48小時。收集細胞（n = 6個生物學獨立樣本），進行R/U5和LTR-gag的RT-PCR檢測。C）對經PKR-IN-C16處理或未經處理的HIV感染的CD4 T細胞進行HIV整合的Alu-gag PCR分析。數據以β-珠蛋白為標準進行歸一化處理。D）一個示意圖模型，展示了PKR-IN-C16抑制PKR如何在HIV感染早期降低原代CD4 T細胞中的p24水平。

該研究首次證實——抑制PKR可抑制HIV復制和表達。雖然仍需要開展進一步研究，但PKR抑制劑確實已在其他疾病模型中應用，包括神經退行性疾病和癌癥，這表明靶向宿主PKR是治療HIV感染的一種潛在策略。