例例在目 | 張海清教授：替妥尤單抗N01破局DON，瀕危視力重煥光明！

*僅供醫學專業人士閱讀參考

導語：

甲狀腺相關性視神經病變（DON）是甲狀腺眼病（TED）最嚴重的并發癥之一，約5%~8%的TED患者會發展為DON[1]，其可導致患者視力急劇下降甚至失明，嚴重影響患者的生活質量[2]。甲亢是TED的重要誘發因素之一，甲減同樣可能引起TED。研究表明，約4.3%的TED患者甲狀腺功能正常或減退，而這些患者中有2.6%患有橋本甲狀腺炎[3]。

本期，我們聚焦一位有腦梗史、確診橋本甲狀腺炎后并發TED，并進展至DON的患者：在使用糖皮質激素沖擊及眶減壓術等傳統療法束手無策、視力惡化之際，國產創新藥替妥尤單抗N01打破困境，助力患者重獲清晰視界。我們特別邀請到山東第一醫科大學附屬省立醫院張海清教授分享此病例診療過程以及替妥尤單抗N01在DON患者中的應用價值。

峰回路轉——糖皮質激素沖擊無效、眶減壓術后病情反復？替妥尤單抗N01重燃治療希望

【患者基本情況】

基本情況：患者女性，59歲

現病史：2024年10月因雙眼瞼水腫、頸部增粗就診于當地醫院，查甲功提示游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）1.17pmol/L，游離甲狀腺素（FT4）1.82pmol/L，促甲狀腺激素（TSH）>100μIU/ml，診斷甲減，給予左甲狀腺素治療。2025年02月眼瞼腫脹加重并出現視物模糊伴眼干及色覺異常，于當地醫院給予甲潑尼龍500mg*3天，效果欠佳，上述癥狀進行性加重來診。

既往史：2型糖尿病，腦梗死。

眼科專科評估：

實驗室檢查：

• 甲功及抗體：FT3 3.89pmol/L，FT4 27.9pmol/L，TSH 0.124μIU/ml，甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）>4000IU/ml，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）>600IU/ml，促甲狀腺素受體抗體（TRAb）11.0IU/L

• 肝腎功：未見明顯異常

• 糖化血紅蛋白：7.3%

初步診斷：

• 甲狀腺相關性眼病、DON

• 甲狀腺功能減退癥、橋本甲狀腺炎

• 2型糖尿病

• 陳舊性腦梗死

【患者治療過程】

2025.04~05行大劑量糖皮質激素沖擊治療，甲潑尼龍800mg qod*3次/周+1000mg qod *3次/周+500mg qod*3次/周，最佳矯正視力（BCVA）由右0.3/左0.2恢復至右0.6/左0.3，但激素應用間隙仍有視力下降；大劑量糖皮質激素沖擊后行左眼眶壁減壓術，術后BCVA恢復至右0.8/左0.5，暫出院觀察。

2025.06眶減壓術后1月病情再惡化，BCVA再次下降至右0.3/左0.1且色覺異常較前加重，給予替妥尤單抗N01治療，首劑500mg后僅4天BCVA恢復至右1.0/左0.7；

治療前后BCVA、色覺、視盤、視覺誘發電位、眼眶MR的變化對比如下：

治療期間主要不良反應：

• 高血糖癥：既往有糖尿病病史，應用替妥尤單抗N01治療前給予甘精胰島素12IU/d+口服降糖藥（OAD）治療，完成4次替妥尤單抗N01治療后胰島素方案改為德谷門冬雙胰島素34IU/d，OAD同前

• 聽覺減退：無自覺聽力下降，純音測聽數據顯示高頻聽力略有下降，無明顯不良反應

【治療心得】

該患者初始因甲減接受左甲狀腺素治療，并發TED，表現為眼瞼腫脹、視物模糊、眼干及色覺異常。經過大劑量糖皮質激素沖擊治療及左眼眶壁減壓術，視力雖有短暫恢復，但術后病情再次惡化，視力下降且色覺異常加重，提示傳統治療手段在該患者中效果有限，難以有效控制病情進展。患者啟動替妥尤單抗N01治療，首劑500mg給藥后僅4天，患者BCVA便實現快速、顯著逆轉（右眼從0.3恢復至1.0，左眼從0.1恢復至0.7），后續隨訪觀察到患者色覺異常明顯改善，視盤形態、視覺誘發電位指標均同步好轉，眼眶MR亦顯示病變區域炎癥緩解。

此病例提示，對于糖皮質激素沖擊無效、眶減壓術后病情反復、甚至癥狀加重的DON患者，及時啟動替妥尤單抗N01治療，能快速挽救受損的視覺功能（包括視力、色覺），有效緩解視神經壓迫及眼眶炎癥，充分體現了替妥尤單抗N01對DON的快速起效優勢。此外，該患者還合并2型糖尿病及陳舊性腦梗死，這增加了治療的復雜性和風險。替妥尤單抗N01治療期間患者出現血糖升高，通過增加胰島素使用劑量，患者血糖得到有效控制。總之，替妥尤單抗N01為DON患者提供了一種新的、有效且安全的治療選擇。

實力所至——替妥尤單抗N01守護DON患者光明未來

DON作為TED嚴重威脅視力的并發癥，有效控制其進展、挽救患者視力尤為關鍵。然而，既往糖皮質激素沖擊、免疫抑制劑、眼眶放療以及手術治療等傳統療法的療效和安全性常常不盡如人意，臨床亟需新的行之有效的治療方案。替妥尤單抗N01作為一種靶向白細胞介素-1受體（IGF-1R）的單克隆抗體，通過與IGF-1R特異性結合，阻斷IGF-1與IGF-1R的相互作用，抑制IGF-1R信號通路的激活，減少眼眶成纖維細胞的活化和細胞外基質的產生，從而減輕眼眶內的炎癥和腫脹，改善TED癥狀，如降低眼球突出度、改善復視和眼部功能、緩解視神經壓迫（治療DON的關鍵）等[4]，為DON患者爭取寶貴的視力挽救窗口，帶來新生希望。

RESTORE-1研究已經證實，替妥尤單抗N01可改善TED患者突眼、復視和疾病活動性，且總體安全性良好[5]。在威脅視力的DON戰場，替妥尤單抗N01依然表現亮眼。有研究報道，87.5%的患者在接受替妥尤單抗治療后視力改善，75.0%的患者僅在2次輸注后就觀察到視力改善，突眼平均改善4.37mm，臨床活動性評分（CAS評分）平均降低5.1分，沒有患者需要緊急減壓[6]。以上提示替妥尤單抗N01不僅能改善DON患者突眼、復視與眼部炎癥，還可改善視力，真正實現“從癥狀緩解到視力挽救”的全方位獲益，可作為DON患者的優選方案。

結語

替妥尤單抗N01已被國內外指南一致推薦用于中重度TED治療[4,7]，其在DON患者中亦展現出突出優勢——對于既往經糖皮質激素沖擊、眶減壓術等治療效果不佳的患者，替妥尤單抗N01能快速改善視功能、緩解眼部癥狀，且安全性良好。隨著臨床應用經驗的持續積累，替妥尤單抗N01不僅推動TED治療從“對癥控制”向“病因阻斷”轉變，也將幫助更多TED及DON患者擺脫視力喪失與外觀困擾的困境，重獲清晰視野與健康生活。

專家簡介

張海清 教授

• 山東第一醫科大學附屬省立醫院，主任醫師，內分泌代謝病科主任

• 醫學博士，博士生導師

• 中華醫學會內分泌分會甲狀腺學組副組長

• 中國醫師協會科普分會甲狀腺疾病科普委員會委員

• 山東省醫學會內分泌分會副主任委員，甲狀腺學組組長

• 山東省醫師協會內分泌醫師分會副主任委員

• 山東省醫師協會糖尿病醫師分會副主任委員

• 山東省醫師協會骨質疏松和骨礦鹽病專業委員會副主任委員

• 美國拉霍亞免疫研究所訪問學者

• 主持國家自然科學基金3項,國家重點研發項目課題1項

• 發表論文30余篇，獲省部級獎勵5項

參考文獻：

[1]Potvin ARGG, et al.Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2023 Dec 1;39(6S):S65-S80.

[2]中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 等. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022年） [J] . 中華眼科雜志, 2022, 58(9) : 646-668.

[3]Wiersinga WM, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jul;13(7):600-614.

[4]王渭鑒,陳慧,王妙. 替妥木單抗治療甲狀腺眼病. 現代醫學,2024,52(2):281-285.

[5]Zhang H, et al.JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9:e253350.

[6]Tamhankar MA,et al. J Neuroophthalmol. 2024 Mar 1;44(1):74-79.

[7]Burch HB, et al. Eur Thyroid J. 2022 Dec 8;11(6):e220189.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”