聚焦六大核心維度，SMA患者報告結局工具解析

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突破傳統(tǒng)評估局限，PRO解鎖SMA多維度管理路徑。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）作為一種累及多系統(tǒng)的退行性神經(jīng)肌肉疾病，其治療策略已從傳統(tǒng)的改善癥狀升級為全維度提升生活質量。患者報告結局（PRO）憑借直接捕捉患者主觀體驗的獨特優(yōu)勢，逐漸成為SMA臨床評估與康復管理的核心體系。在SMA臨床實踐中，PRO的應用需聚焦患者觀念中的疾病關鍵影響維度，依托標準化工具實現(xiàn)精準評估，為個體化診療提供可靠依據(jù)。本文將系統(tǒng)梳理SMA領域重點關注的PRO維度，詳細介紹常用評估工具的特點與應用場景，為臨床實踐與研究提供參考。

多維度PRO評估體系全面評估SMA疾病負擔與患者體驗

SMA對患者的影響貫穿生理功能、心理狀態(tài)、社交參與等多個層面，PRO維度的選擇需緊密貼合疾病特征與患者需求，各維度相互關聯(lián)、互為補充，共同構成全面的患者健康狀態(tài)與疾病負擔評估體系。PRISM-SMA研究是一項納入國際SMA患者登記處359名成人SMA患者（年齡范圍：18~81歲）的國際多中心橫斷面研究，其通過調查問卷的方式，調查了20個癥狀主題和207項具體癥狀，分析其中常見的SMA癥狀負擔及其對日常生活的影響[1]。另一項綜述性研究基于PRISM-SMA將SMA中重點關注的PRO核心維度分為以下6個領域[2]：

軀體功能與日常活動能力

移動/行走受限（98.6%）是PRISM-SMA研究中患者最常報告的癥狀主題對患者生活影響最大（平均影響評分3.3，最高分4分）[1]。因此該維度直接決定患者生活自理能力與社會參與度，是疾病負擔最直觀的體現(xiàn)能敏感反映治療對運動功能的改善效果。PRO應聚焦患者在真實生活場景中的功能應用能力，重點關注例如移動能力、肢體肌力、日常活動獨立性（如穿衣、提物、上下樓梯）、活動受限程度，覆蓋行走、站立、肢體操作等核心生理功能。

心理健康與認知

SMA患者因功能受限易產(chǎn)生心理困擾，PRISM-SMA研究中患病率超過58%，社交隔離問題突出，心理狀態(tài)與認知功能直接影響生活質量與治療依從性，傳統(tǒng)客觀指標易忽視該維度。該維度多重點關注焦慮、抑郁等負面情緒，社交滿意度、社會角色參與度以及思維遲緩、認知功能變化。

疲勞

SMA患者常面臨多種慢性癥狀，其中疲勞是PRISM-SMA研究中SMA患者常見的癥狀之一，嚴重影響活動耐力與生活效率，且與疾病進展、治療耐受性相關，是評估患者整體健康狀態(tài)的關鍵補充。PRO可重點關注疲勞程度、日間嗜睡、睡眠質量，以及疲勞對日常活動的干擾。

溝通與語言

PRISM-SMA研究結果顯示，吞咽/溝通障礙在1型、2型SMA中患病率極高，其中1型達100%，直接關聯(lián)營養(yǎng)攝入與生命安全，且對患者社交與心理狀態(tài)影響顯著，是SMA多系統(tǒng)疾病特征的重要體現(xiàn)。PRO可重點關注吞咽困難、嗆咳、言語清晰度、交流能力，其中包含吞咽功能相關進食體驗。

疼痛

疼痛在SMA患者中患病率超60%，尤其在非獨立行走者中更突出，嚴重降低生活舒適度，且可能提示并發(fā)癥（如關節(jié)攣縮），需通過PRO精準捕捉。PRO可重點關注肌肉痛、關節(jié)痛等各種類型疼痛的程度與對生活的影響。

系統(tǒng)性問題

SMA為多系統(tǒng)疾病，胃腸道、呼吸等系統(tǒng)問題頻發(fā)，尤其1型SMA患者中最為常見，PRISM-SMA研究中80%的1型SMA患者報告了胃腸道問題，100%患者報告了呼吸困難。因此全面的PRO還應評估SMA其他系統(tǒng)性疾病的跡象，或提供捕捉未被涵蓋的方面的機會。

該項綜述發(fā)現(xiàn)，當前大多數(shù)PRO評估了身體功能（25.80%）、心理健康與認知（21.67%）以及疲勞（17.54%）等維度，評估溝通與言語（13.42%）、疼痛（11.35%）或系統(tǒng)性問題（9.29%）的評估較少，這或許是未來值得進一步探索的PRO工具開放方向[2]。

PRO評估工具：SMA臨床實踐中有哪些常用量表？

基于上述維度，SMA領域的PRO工具可分為通用型與疾病特異性兩類。通用型工具適用于多種疾病，具有廣泛可比性，疾病特異性工具則針對SMA病理特征設計，評估更精準、敏感。臨床應用中需根據(jù)評估目的、患者年齡、功能狀態(tài)選擇合適工具，必要時聯(lián)合使用以實現(xiàn)全面評估。

常用的通用型PRO工具

1. 兒童生活質量評估量表（PedsQL）

該量表由通用核心量表和疾病特異性模塊（如神經(jīng)肌肉模塊）組成，通常用于評估2～18 歲神經(jīng)肌肉疾病（NMD，包括SMA）患兒的健康相關生活質量（QoL）。神經(jīng)肌肉模塊由 25 個項目組成，涵蓋兒童 NMD 評估、與醫(yī)護人員和其他人溝通疾病的能力以及家庭資源三個維度。有數(shù)據(jù)顯示，PedsQL 能夠區(qū)分健康兒童和 SMA 患兒的健康相關 QoL 的變化，且與運動功能相關。數(shù)據(jù)顯示，從不能獨坐、可獨坐到可行走的患兒，PedsQL神經(jīng)肌肉模塊總評分依次增加，并且與疲勞程度有較弱的相關性（r = 0.313）[3,4]。

2. 健康調查簡表（SF-36）

SF-36主要用于對受試者生活質量進行全面評估，其中包含健康生活質量（HRQoL)的8個維度，分別為生理功能、生理健康能力、身體疼痛、社會功能、精神健康、情感能力、活力、總體健康。據(jù)研究，許多輕癥SMA患者往往出現(xiàn)精神維度評分較低的情況，通過心理干預可以減少情緒困擾對肢體功能和日常能力的變化，從而改善康復效果[5]。

一項利司撲蘭治療成人SMA的兩年隨訪研究顯示，SF-36 問卷結果顯示，經(jīng)利司撲蘭治療后，患者總體健康狀況在 24 個月后提高了 8.8%（p= 0.04），健康變化在 12 和 24 個月時分別提高了 19.4%（p = 0.03）和 17.6%（p = 0.02）[6]。

3. 歐洲五維健康量表（EQ-5D）

EQ-5D是衡量生活質量的一個通用量表，包括日常生活活動（ADL）領域、疼痛和焦慮/抑郁等多方面，已在多個疾病領域證明具有較好的信效度及靈敏度。該量表使用簡單、易懂，應用廣泛，但涉及日常活動領域的項目少，不易捕捉患者肢體功能的改善程度[5]。

SMA特異性PRO工具

1.脊髓性肌萎縮癥獨立量表(spinal muscular atrophy independence scale，SMAIS)

SMAIS是近年來新開發(fā)的針對>2歲且不能獨走的2/3型SMA患者的疾病特異量表，可由≥12歲患者自我報告和≥2歲患者的照顧者進行代理報告。其評估了日常生活中的洗澡/個人衛(wèi)生、穿衣、飲食、拿起/移動物件等活動的被協(xié)助程度，同時也間接反映了照顧者的負擔。分數(shù)越高表明完成日常活動的獨立性越高。該量表特異度高，評定簡單、快速，該量表主要反映非行走患者日常生活活動的獨立程度，因這些活動主要依賴上肢完成，故常與上肢功能密切相關。脊髓性肌萎縮癥獨立量表-上肢模塊（SMAIS-ULM）在SMAIS基礎上進一步修訂而來，與上肢模塊測試-修訂版（RULM）的評分結果具有很強相關性[7]。

一項全球多中心、Ⅲ期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗（SUNFISH part 2）納入2~25歲無法獨走的2/3型SMA患者共180例，結果顯示，經(jīng)利司撲蘭治療12個月后照顧者報告的SMAIS-ULM分數(shù)的最小二乘均值較治療前增加了1.65（0.66 ~2.63），而對照組減少了0.91(－2.23~0.42)，具有顯著差異[8]。

2.脊髓性肌萎縮癥功能評定量表(spinal muscular atrophy functional rating scale，SMAFRS)

SMAFRS是由改良的肌萎縮側索硬化癥功能評分量表和兒童功能獨立性評定量表協(xié)議修改的功能量表。SMAFRS的項目以涉及依賴上肢的日常活動為主，包括進食、衣物穿著（上半身、下半身）、洗澡、如廁、盥洗、床上體位調整、空間轉移、步行、上樓梯等10個方面，每個子集由患者或護理人員從0分( 完全依賴) 至5分 ( 完全獨立) 打分，總分最高分為50分[9]。在SMA患者藥物治療效果評估中，SMAFRS作為疾病嚴重程度的評估量表，常與HFMSE與RULM共同使用。在殘肢影響嚴重、HFMSE與RULM無法評分的患者中，SMAFRS仍可以進行評估，其記錄了患者或照護者對患者生活能力的主觀評價，因此能更好地反映患者完成同一目標動作的難易程度[5]。

結語

SMA領域的PRO應用已逐步進入標準化、精準化階段，核心維度的明確與專用工具的推廣，為患者全周期管理提供了有力支撐。臨床實踐中需根據(jù)患者個體特征選擇合適工具，通過主觀與客觀評估的有機結合，全面捕捉治療獲益與患者需求。未來隨著SMA治療水平的不斷進步，PRO工具有必要進一步向亞型特異性、多維度整合方向發(fā)展，同時需加強本土化驗證與推廣，并探索與可穿戴設備客觀數(shù)據(jù)的互補驗證，為我國SMA患者提供更貼合國情的評估工具，推動個體化診療水平持續(xù)提升。

調研問題

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參考文獻：

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[8] Mercuri E, Deconinck N, Mazzone ES,et al. Safety and efficacy of once-daily risdiplam in type 2 and non-ambulant type 3 spinal muscular atrophy (SUNFISH part 2) :a phase 3,double-blind,randomised,placebo-controlled trial[J] . Lancet Neurol, 2022, 21 (1) : 42-52.

[9] Elsheikh B, Prior T, Zhang X, et al. An analysis of disease severity based on SMN2 copy number in adults with spinal muscular atrophy. Muscle Nerve. 2009;40:652–6.

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