新型設(shè)計：RCT設(shè)置并行的真實世界數(shù)據(jù)收集

在腫瘤領(lǐng)域，臨床試驗一直是評估新型療法的金標(biāo)準(zhǔn)。其藥物開發(fā)遵循結(jié)構(gòu)化流程：I期試驗確定藥物安全性和劑量；II期試驗通常在小型單臂試驗中評估初步療效；III期則是比較新型療法與標(biāo)準(zhǔn)治療的隨機對照試驗（RCT）。盡管已經(jīng)推動了很多醫(yī)學(xué)進展，但這類解釋性試驗具有高度受控的性質(zhì)，其納入人群有所選擇，研究結(jié)果可能無法完全推廣到廣泛而又復(fù)雜的常規(guī)治療中。

FDA腫瘤卓越中心及腫瘤學(xué)界長期鼓勵放寬腫瘤臨床試驗的納入標(biāo)準(zhǔn)（條件合適的情況下）。III期試驗的合格標(biāo)準(zhǔn)可能需要更為嚴(yán)格，在減少混雜因素的同時，最大化的分離出清晰可靠的治療效果。

然而，注冊試驗經(jīng)常排除老年人、合并嚴(yán)重并發(fā)癥的患者、具有真實世界人群代表性的重要亞組，這使得試驗結(jié)果推廣到常規(guī)治療時面對著重大挑戰(zhàn)。

RWD的潛力

FDA對真實世界數(shù)據(jù)（RWD）的定義為：“從各種來源常規(guī)收集的，與患者健康狀況和/或醫(yī)療保健服務(wù)相關(guān)的數(shù)據(jù)”，指的是在臨床試驗受控環(huán)境之外收集的健康信息。數(shù)據(jù)來源包括電子健康記錄（EHR）、保險索賠和登記庫。RWD具有補充傳統(tǒng)RCT數(shù)據(jù)的潛力，可以拓寬RCT安全性和有效性結(jié)果的普遍適用性。但RWD經(jīng)常會有數(shù)據(jù)不完整或缺失，缺乏數(shù)據(jù)質(zhì)量監(jiān)測等問題，這些限制顯著影響了RWD分析結(jié)果的可靠性。

現(xiàn)在有一種新的方法：前瞻性設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)化的RWD數(shù)據(jù)收集，并通過觀察性研究或登記庫完成。這樣可以創(chuàng)建更標(biāo)準(zhǔn)、缺失數(shù)據(jù)更少的數(shù)據(jù)集，同時保留常規(guī)治療人群的代表性。

同步進行臨床試驗與RWD

美國東部腫瘤協(xié)作組-美國放射學(xué)會成像網(wǎng)絡(luò)癌癥研究組（ECOG-ACRIN）正在開創(chuàng)一種創(chuàng)新策略，即整合前瞻性RWD收集隊列與進行中的III期試驗。這種方法旨在比較臨床試驗與常規(guī)治療之間的治療效果，以彌合“普遍適用性差距”。

為此，ECOG-ACRIN針對臨床試驗為EA5182 III期試驗（NCT04181060），啟動了PrE1702研究（NCT06538038）。EA5182試驗對比了EGFR抑制劑奧希替尼聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗治療EGFR突變非小細胞肺癌患者的療效。PrE1702將試驗外接受標(biāo)準(zhǔn)奧希替尼治療的患者，包括入組失敗或拒絕試驗的患者，納入了并行的前瞻性RWD隊列。

圖. 針對EA5182 III期試驗設(shè)置并行RWD研究：PrE1702

若臨床試驗的聯(lián)合方案有效，就有機會進行奧希替尼和奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的RWD非隨機比較，如傾向評分，為新型療法在常規(guī)治療人群中的療效提供額外信息。

圖2. 如果EA5182試驗聯(lián)合方案有效，可以對奧希替尼與奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的RWD進行非隨機比較

這種設(shè)計具有三個關(guān)鍵優(yōu)勢：

代表性：PrE1702包括那些通常被排除在臨床試驗之外的患者，包括并發(fā)癥、因社會經(jīng)濟情況治療受限的患者。

相關(guān)性：融合了常規(guī)治療的復(fù)雜性，研究結(jié)果將適用于常規(guī)治療的患者。

數(shù)據(jù)質(zhì)量：前瞻性RWD收集能夠獲得更完整的基線和疾病特征，可以進行高質(zhì)量的統(tǒng)計分析。

將來自常規(guī)治療的前瞻性觀察數(shù)據(jù)整合到癌癥研究生態(tài)系統(tǒng)中，可能預(yù)示著未來的范式轉(zhuǎn)變。這種方法不僅增強了研究結(jié)果的相關(guān)性和普遍適用性，還有助于明晰RWD的優(yōu)勢和局限性，以推動腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展。

文章整理自：https://dailynews.ascopubs.org/do/using-real-world-data-improve-generalizability-clinical-trial-results-insights

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