疫苗前沿 | 張文宏教授團(tuán)隊(duì)全面梳理基孔肯雅熱暴發(fā)驅(qū)動(dòng)機(jī)制與疫苗研發(fā)最新進(jìn)展

編者按

基孔肯雅熱疫情近年來呈持續(xù)擴(kuò)散態(tài)勢(shì)，已引發(fā)全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，凸顯了采取主動(dòng)防控措施以阻止其進(jìn)一步流行的緊迫性。現(xiàn)有證據(jù)提示，高媒介密度、病毒適應(yīng)性突變以及早期監(jiān)測(cè)與干預(yù)滯后等關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，可能共同促進(jìn)疫情在不同地區(qū)的暴發(fā)與傳播。因此，從流行病學(xué)視角系統(tǒng)梳理既往疫情暴發(fā)的驅(qū)動(dòng)機(jī)制、總結(jié)可操作的監(jiān)測(cè)預(yù)警與綜合治理手段，是實(shí)現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)、早處置”、降低傳播風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)；與此同時(shí)，在傳播風(fēng)險(xiǎn)長期存在且暴發(fā)不確定性增加的背景下，疫苗作為面向高風(fēng)險(xiǎn)人群的前瞻性防控工具，其研發(fā)與可及性提升對(duì)于構(gòu)建中長期免疫屏障、減輕疾病負(fù)擔(dān)同樣不可或缺。基孔肯雅熱不必實(shí)施全民免疫，但亟需建立針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群和疫情應(yīng)急情境的疫苗儲(chǔ)備與應(yīng)用體系，其公共衛(wèi)生價(jià)值在于有效降低慢性致殘負(fù)擔(dān)并防范跨區(qū)域傳播風(fēng)險(xiǎn)。基于此，圍繞“驅(qū)動(dòng)因素-干預(yù)策略-疫苗應(yīng)用”的多元管理框架開展系統(tǒng)總結(jié)與前瞻分析，對(duì)于提升基孔肯雅熱全球防控能力具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

近日，國家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)感染與健康研究院院長、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏教授與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科艾靜文教授作為通訊作者，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院住院醫(yī)師、臨床博士后張怡作為第一作者，在Emerging Microbes & Infections發(fā)表題為“Global Resurgence of Chikungunya Virus: Outbreak Drivers and Emerging Solutions”的綜述文章，系統(tǒng)總結(jié)了基孔肯雅熱疫情暴發(fā)的主要驅(qū)動(dòng)因素及新興防控策略；同時(shí)，張文宏教授與復(fù)旦大學(xué)感染與健康研究院趙曉宇青年研究員、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科吳晶副研究員作為共同通訊作者，復(fù)旦大學(xué)趙曉宇、楊璐璇和米亞博作為共同第一作者，在The Innovation Medicine發(fā)表題為“Current landscape with an analytical outlook: Chikungunya virus vaccine development”的綜述文章，全面梳理了當(dāng)前基孔肯雅熱疫苗研發(fā)的進(jìn)展與挑戰(zhàn)。

基孔肯雅熱疫情驅(qū)動(dòng)原因

既往的基孔肯雅熱流行和暴發(fā)事件

自被發(fā)現(xiàn)以來，基孔肯雅病毒（CHIKV）的流行病學(xué)特征呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)擴(kuò)展的趨勢(shì)。亞洲早期疫情，包括1958年泰國首次報(bào)告病例及隨后在1962至1964年間超過4400例感染的流行，以及1963年由亞洲基因型病毒在印度引發(fā)的暴發(fā)，均反映了當(dāng)時(shí)病毒傳播的地理局限性。2004年東非肯尼亞出現(xiàn)ECSA-IOL進(jìn)化支（攜帶E1:211K、E1:A226V、E2:264V突變），隨后擴(kuò)散至多個(gè)印度洋島嶼、印度及東南亞。其后，獨(dú)特的ECSA分子特征首次在2009-2010年印度疫情中被報(bào)道。過去十年間，氣候變化與全球貿(mào)易及人員往來加劇的共同作用，促使CHIKV在全球范圍加速傳播。2015年以來，多洲多次報(bào)告重大疫情，包括攜帶E1:K211E和E2:V264A突變的新型ECSA亞支在南亞和東南亞的區(qū)域性傳播和大規(guī)模流行。2020至2025年間，乍得、印度、巴西等地區(qū)再現(xiàn)廣泛傳播；而近期巴基斯坦和留尼汪島的疫情進(jìn)一步凸顯了CHIKV暴發(fā)的頻次和規(guī)模正持續(xù)升級(jí)。

疫情暴發(fā)的可能驅(qū)動(dòng)因素

宏觀基礎(chǔ)性因素：氣候變化、城市化與全球化進(jìn)程共同推動(dòng)傳播擴(kuò)張；氣溫升高可縮短媒介幼蟲發(fā)育周期、提升病毒有效繁殖數(shù)，而人口流動(dòng)增強(qiáng)與交通網(wǎng)絡(luò)完善進(jìn)一步加速跨區(qū)域傳播。

病毒適應(yīng)性增強(qiáng)：CHIKV在不同基因位點(diǎn)發(fā)生突變，可改變病毒的易感性、提升病毒對(duì)宿主的適應(yīng)性，并可能影響致病性，從而促進(jìn)疫情擴(kuò)散。

社會(huì)決定因素與公共衛(wèi)生薄弱：醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施受限、病例發(fā)現(xiàn)與應(yīng)對(duì)延遲等問題，可能導(dǎo)致社區(qū)內(nèi)隱匿傳播，使疫情在未被察覺的情況下持續(xù)蔓延。

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撰寫| 國家傳染病醫(yī)學(xué)中心

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice