維生素C逆轉“冷腫瘤”困局，關鍵幫手就在你家果盤里

作者：Tony

幾百年前，令遠洋水手聞風喪膽的，不僅是風暴與海盜，還有一種神秘的“海上瘟疫”——壞血病。他們牙齦流血、身體衰弱，在痛苦中死去。直到一位軍醫發現，幾顆酸澀的檸檬就能創造奇跡。擊敗這個古老殺手的，正是我們今天熟知的維生素C，又被稱為“抗壞血酸”。

時光快進到今天，科學家們驚訝地發現，這個曾經的“航海守護神”，正以一種前所未有的全新姿態，闖入另一個更為復雜的戰場——抗癌戰爭。這一次，它的任務不再是預防牙齦出血，而是搖身一變，成為了增強“免疫治療”效果的神奇幫手。

從征服海洋到對抗腫瘤，維生素C的故事，比想象的還要精彩。

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高劑量維C可殺死LKB1突變肺癌細胞，增強免疫治療效果

在非小細胞肺癌（NSCLC）中有一個獨特的分子亞型——LKB1缺失型。據統計，大約20%-30%的NSCLC患者攜帶LKB1突變，這是一類對免疫治療（如PD-1/PD-L1抑制劑）原發性耐藥的“冷腫瘤”。

近期，南方醫科大學南方醫院的研究團隊，在Cell Reports Medicine上發表的研究發現，高劑量維生素C有望逆轉LKB1突變NSCLC對免疫治療的原發性耐藥，為這類患者帶來潛在治療方案[1]。

研究人員發現LKB1缺失型癌細胞的活性氧（ROS）水平顯著升高。在添加高劑量維生素C之后，LKB1缺失型癌細胞的ROS水平進一步提升。這說明，此類癌細胞肯定可以通過什么方式獲取維生素C。

果然不出所料，后續研究發現，這些癌細胞表面有一種叫做GLUT1（轉運蛋白）的“運輸工具”數量異常增多，正是它，將大量維生素C搬運進來。癌細胞的本意是想利用這些養分壯大自己。

出乎意料的是，過量的維生素C進入到LKB1缺失肺癌細胞中之后，反而攪亂了正常的化學環境，啟動了名為“細胞焦亡”的自毀程序。需要指出的是，這種變化只出現在LKB1缺失型中，LKB1正常的肺癌細胞未受影響。

接下來，研究人員探索了維生素C對免疫治療效果的影響。在動物實驗中發現，高劑量維生素C成功讓原本對免疫治療“無動于衷”的LKB1突變型NSCLC，變得對PD-1抑制劑敏感起來。不過，單靠維生素C自己，戰斗力非常有限，它更像是一位為免疫治療“鋪路”的先鋒。

它是如何“鋪路”的呢？研究揭示，被維生素C啟動的癌細胞焦亡時，會釋放特定的信號，這就驚醒了人體內的“偵察兵”——樹突狀細胞，它們收集癌細胞死亡后留下的“犯罪證據”（即抗原），然后迅速去激活體內的“特種部隊”——T細胞，得到明確指令的T細胞大量增殖并迅速投入戰斗。就這樣，原本“免疫荒漠”般的腫瘤環境，被成功改造成了適合免疫細胞作戰的“戰場”。

為了證實維生素C誘導“細胞焦亡”的重要性，研究人員還故意阻斷了其相互作用的關鍵“引信”（GSDME蛋白），結果，維生素C與PD-1抑制劑的協同抗癌作用就真的消失了。這表明，通過“細胞焦亡”引爆癌細胞，正是其聯手起效的關鍵所在。

目前，研究人員正在申請一項Ⅱ期臨床研究，以探索維生素C聯合免疫療法和化療，作為LKB1突變晚期NSCLC一線治療的有效性和安全性。科學，正一步步將實驗室的驚喜，轉化為患者床頭真實的希望。

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激活抑癌基因，誘導血管正常化，提高免疫療效

無獨有偶。此前，來自海軍軍醫大學的研究團隊也揭示了維生素C能提高免疫療效——給藥維生素C，能夠激活抑癌基因TET2，誘導腫瘤血管的正常化，從而提高抗PD-L1單獨治療或與IL-2聯合治療的免疫效果[2]。該研究刊登在Nature Communications上。

目前，如PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療，雖然幫助了許多患者，但也面臨一個難題：它對部分患者效果不佳，或患者在治療一段時間后復發，這是為什么呢？

問題的關鍵之一在于腫瘤內部混亂的“交通系統”。腫瘤會生出大量異常的血管，不僅讓T細胞難以進入腫瘤內部，還營造了一個特殊的“免疫抑制環境”，讓T細胞即使進去也無法工作。這個問題在血管生成性很強的肝癌中尤其突出。

那么，如果能有效地阻止腫瘤血管生成，不僅能改善T細胞的運輸和作戰環境，還能逆轉免疫抑制微環境。

我們的身體里，本身就潛藏著一條對抗腫瘤的“秘密通路”（cGAS-STING通路）。可以把這條通路想象成一套“警報系統”：當癌細胞出現異常時，會釋放出一些特殊的信號（cGAMP），它能激活血管內的STING蛋白，從而拉響警報，招募并引導T細胞，精準地進入腫瘤區域執行清除任務。

研究證實，這套“警報系統”需要腫瘤細胞和血管系統配合才能高效運轉。一方面，腫瘤細胞要能發出足夠強的“警報信號”（依賴于cGAS）；另一方面，血管系統要能及時響應這個信號（依賴于STING）。兩者以相互依賴的方式調控腫瘤血管重塑和抗腫瘤免疫反應。

然而，在肝癌中，一個名為TET2（抑癌基因）的“信號放大器”功能顯著減弱了，導致腫瘤細胞cGAS發出的“警報”非常微弱，無法有效喚醒免疫系統。

這時，又輪到這位老朋友——維生素C，登場了。

研究發現，維生素C能夠增強TET2這個“信號放大器”的功能，相當于給癌細胞的“警報器”換上了大功率的喇叭，提升了警報信號的強度。這可以說是“雙管齊下”：既強化了信號源，又保障了信號的傳遞。

在動物實驗中，維生素C治療能夠誘導腫瘤血管正常化，改善肝癌的免疫浸潤。它不僅減少了那些功能失調的腫瘤血管，還能讓保留下來的血管變得更規整，這也就為T細胞修建了暢通無阻的“快速路”。此外，在維生素C處理后，血管系統STING還會在沿途掛起更多“指路牌”（相關粘附分子），確保T細胞能夠準確識別并成功穿越血管壁，精準地找到癌細胞。

當研究者將維生素C與PD-1/PD-L1抑制劑等免疫藥物聯合使用時，發現當維生素C和抗PD-L1聯合治療時，能有效增強本身的抗腫瘤療效。

綜上所述，補充維生素C能夠有效激活抑癌基因TET2，誘導腫瘤血管正常化，從而增強抗腫瘤治療的免疫效果，為增強肝癌聯合免疫治療的療效提供了策略。

3

補充維生素C很重要，但也不是多多益善

維生素 C 作為一種重要的營養素，人體無法自己產生，只能通過攝入來補充。

從我國的調查數據來看，中國65歲及以上居民平均每天維生素C的攝入量是71.8mg，中位水平為59.5 mg /天；18～35歲成年人平均每天的維生素C攝入量是56.41 mg /天，而人體的健康推薦量是100 mg /天。

我國居民維生素C缺乏比例為76.4%，主要原因是水果蔬菜吃得不夠[3]。提到吃水果補充維生素C，大家的腦海中可能會出現檸檬、橘子的身影，其實還有很多種水果，不像檸檬那么酸，維生素C含量卻比檸檬高出了很多倍。

以上按照每 100 克食材中所含的維生素 C 含量排序（mg）

以黃心奇異果為例，每天1個黃心奇異果就能滿足一天的維生素C攝入需求，并且屬于低GI（血糖生成指數）水果，每100g的熱量只有61千卡，吃起來沒有負擔，而且營養密度也不錯。

除了吃水果蔬菜補充維生素C外，市場上維生素C產品有很多，有的2~3元一瓶，還有200~300元一瓶的維生素C通常聲稱是天然的，效果更好。其實，從人體補充維生素C的角度，天然維生素C和人工合成維生素C根本沒有區別。

首先，從結構上來說，天然維生素C和人工合成維生素C的化學結構完全一樣，二者只是來源方式不同。天然維生素是從食物中提取的維生素，合成維生素是利用人工合成的方法制造出的、具有相同成分的維生素。很多人認為人工合成維生素C會用到化學試劑，其實從植物提取維生素C也要用到化學試劑，大家無需對此有過度恐慌。

其次，從作用來看，天然維生素C與人工合成維生素C完全相同。維生素C本身就是一種化學物質，無論是化學合成的、發酵生產的，還是從天然食物中提取的，只要結構一樣，作用就完全一樣。

實際上，天然維生素C和人工合成維生素C最大的區別是價格，天然維生素C一般賣得貴一些，而2元一瓶的維生素C就已經足夠好。

值得注意的是，無論是天然維生素C還是合成維生素C，都不是補充得越多越好，過量也不利健康。成年人維生素C的推薦量為100mg，上限為2000mg，注意不要過度補充。

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從幾百年前拯救航海英雄的“生命果”，到今天實驗室中對抗癌癥的“潛力股”，維生素C的旅程充滿了科學的魅力與突破。我們看到，它不僅能精準“引爆”特定類型的肺癌細胞，還能改善腫瘤內部的“交通路網”，為免疫細胞大軍掃清障礙。這些前沿進展，正將維生素C從一種基礎營養素，推向腫瘤聯合治療的大舞臺。

當然，科學也提醒我們保持理性。在日常生活中，維生素C并非“多多益善”。對我國大多數居民而言，問題的關鍵往往在于攝入不足。每天一個奇異果，或適量攝入新鮮果蔬，就能輕松滿足每日所需。若擔心補充不足，也無需追求“天然”概念，幾元錢一瓶的合成維生素C同樣有效。

你日常有注意補充維生素C嗎？最愛吃什么水果呢？

參考文獻

[1].Sun X, Cai X, Li S, et al. High-dose ascorbic acid selectively induces pyroptosis in LKB1-deficient lung cancer and sensitizes immunotherapy. Cell Rep Med. Published online August 12, 2025. doi:10.1016/j.xcrm.2025.102291

[2].Lv H, Zong Q, Chen C, Lv G, Xiang W, Xing F, Jiang G, Yan B, Sun X, Ma Y, Wang L, Wu Z, Cui X, Wang H, Yang W. TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer. Nat Commun. 2024 Jan 4;15(1):6. doi: 10.1038/s41467-023-43743-9. PMID: 38177099; PMCID: PMC10766952.

[3].健康人與慢病患者維生素礦物質補充的益處及使用的專家建議(2025版)

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