華中農業大學最新Nature：顏彥團隊發現癌癥治療失敗的源頭，為癌癥治療開辟新思路

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

細胞的可塑性（Plasticity），即細胞能夠發生表型轉變的能力，推動了癌癥的發展和對治療的抵抗。

近期的研究表明，實體瘤中的可塑性集中在少數癌細胞亞群中，但針對這種高可塑性細胞狀態（high-plasticity cell state，HPCS）的體內功能研究卻很缺乏。

2026 年 1 月 21 日，華中農業大學顏彥教授、紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela教授作為共同通訊作者，在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer 的研究論文。

該研究通過構建一整套高度集成的新型小鼠遺傳報告系統，首次精準定位并證實——在肺癌中存在著一類擁有“高可塑性細胞狀態”的特殊腫瘤細胞，它們連接并調控著不同細胞狀態之間的相互轉變，如同腫瘤內部的“交通樞紐”，是驅動肺癌進展、造成腫瘤細胞多樣性以及產生治療耐受的關鍵源頭。

這項研究為理解癌癥可塑性的組織規律提供了全新的理論框架，也為開發靶向腫瘤細胞狀態轉換的新型治療策略奠定了重要基礎。

惡性腫瘤之所以難治療、易復發，一個根本原因是，腫瘤細胞非常“善變”——它們能在不同狀態間來回切換，從而逃避藥物等治療手段的攻擊而存活下來。

一直以來，科學界有個核心問題未被解答：在這些不斷變化的細胞狀態中，是否存在一個真正的“樞紐狀態”，抓住它就能撼動全局？

由于缺乏能夠在活體腫瘤中精準標記、長期追蹤并對特定細胞狀態進行功能干預的研究體系，該問題一直未能得到直接驗證，也成為制約該領域發展的關鍵瓶頸。

針對這一挑戰，研究團隊開發了一套新型遺傳報告系統，該系統能實現對特定腫瘤細胞狀態的原位精準標記、縱向譜系追蹤及定點特異性清除，相當于給腫瘤細胞裝上了“可追蹤芯片”和“定點清除開關”，為系統解析腫瘤細胞狀態轉換的因果關系提供了關鍵技術支撐。

用于精準標記、縱向譜系示蹤以及特異性清除高可塑性細胞狀態的新型遺傳報告系統

利用該項報告系統，研究團隊發現，“高可塑性細胞狀態”（HPCS）的細胞群體具有很高的細胞狀態轉換能力，在體內可產生早期腫瘤（分化）和進展期肺癌細胞狀態。

利用分泌型熒光素酶進行縱向譜系追蹤表明，與總體癌細胞或具有分化肺上皮細胞特征的另一種癌細胞狀態相比，源自 HPCS 的細胞具有較高的生長能力。

研究團隊發現，在早期腫瘤中清除 HPCS 細胞，可阻止良性向惡性轉變。而在已形成的腫瘤中，靶向 HPCS 細胞高表達的uPAR（尿激酶受體）的CAR-T 細胞，不僅成功清除了 HPCS 細胞，還能顯著延緩腫瘤進展。

更令人鼓舞的是，研究團隊進一步證明，HPCS 會導致產生對治療有抗性的細胞狀態，而靶向清除 HPCS 細胞可抑制對化療和靶向治療的抗性，配合常規化療或靶向藥，幾乎能實現腫瘤的完全清除。

值得注意的是，HPCS 樣狀態在再生的上皮組織以及多種其他組織的癌變中普遍存在，揭示了這種可塑性程序的趨同性。

高可塑性細胞狀態（HPCS）作為腫瘤內狀態轉換的“中樞節點”，驅動肺癌進展與治療耐受

總的來說，該研究確立了 HPCS 是一個關鍵樞紐，能夠實現癌細胞狀態之間的相互轉換。靶向肺癌及其他癌癥類型中的 HPCS 細胞，可能會抑制癌癥進展并消除治療耐藥性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09985-x