12月21日,加科思公告:公司與阿斯利康就一款泛KRAS抑制劑(JAB-23E73)達成全球許可與合作協議。加科思將獲得1億美元的首付款,以及19.15億美元的潛在里程碑付款。
消息發布當晚就引發了很多討論。全球范圍內,泛KRAS抑制劑進入臨床階段的不到10個,只有美國的Revolution公司做到了三期臨床。加科思的進度非常靠前,去年9月在美國FDA獲批1期臨床,此次又是和阿斯利康合作,不少投資者都很看好這項BD。
詭譎的是,20億美元BD交易換來的卻是股價大跌。12月22日,加科思開盤短暫拉升14.9%后,股價快速跳水,一度跌至17%。
這種反常引發猜測四起。有觀點指出,加科思的JAB-23E73臨床進度靠前,理應換來更高的交易金額,1億美元的首付款只屬于中等偏上。而且JAB-23E73處于中、美臨床1期,潛在里程碑金額還需要靜待后續臨床試驗的開展。根據協議,阿斯利康全權負責海外開發,國內由阿斯利康和加科思一起開發。這樣的合作模式意味著加科思仍要負擔一定的開發成本,變相削弱了這次BD交易的含金量。
到底是錢不值錢了,還是中國的BD已經太火了。20億美元的BD交易,投資者也看不上了?
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萬眾矚目的泛癌種治療療法
加科思一直想尋找交易對象,幫助推進產品開發和商業化。
JAB-23E73對外授權其實早有預兆。早在去年,加科思管理層就在電話會中表示,有多家藥企已經對自家的泛KRAS抑制劑有興趣,公司正在多家跨國藥企接觸。今年更有市場消息傳言稱:下半年加科思的泛KRAS抑制劑完成1期爬坡,確定2期推薦劑量后就啟動BD談判。這些消息客觀上抬高了外界對JAB-23E73的預期。
KRAS是人類最常見的突變致癌基因,占所有癌癥患者的23%。然而這個靶點開發難度很高,直到KRAS G12C抑制劑相繼獲批,KRAS這一靶點的成藥性才得到初步驗證。但G12C亞型終究只是KRAS突變中的一種,科學家一直希望能找到覆蓋更多突變類型的泛KRAS抑制劑。
在目前開展的臨床試驗中,JAB-23E73在肺癌、胰腺癌等KRAS突變腫瘤中都實現了腫瘤的消退,且安全性良好。有觀點認為,加科思的泛KRAS抑制劑采用小分子設計,合成成本低、選擇性更高,有很大的潛力。
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尤其2023年以來,Revolution公司的RMC-6236數據陸續讀出,在非小細胞肺癌、胰腺癌等領域都已經取得了積極的療效。憑借這一款泛KRAS抑制劑,Revolution公司的市值突破超150億美元。投資者們非常期待加科思能夠復制Revolution的強勢成長,更希望泛KRAS抑制劑能賣個好價錢。
同行的優秀,加上多方的炒作,一步步把市場對加科思的預期拉得越來越高。風箏飛太高,線繃緊了就容易斷。
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講故事,還是看業績?
對于這次大跌,有投資者的看法更加悲觀,認為對外BD已過了紅利期。
加科思的股價今年已經漲了6倍,20億美元的BD交易一出,反倒給了資金撤退的理由,這在其他高股價行業也出現過類似現象。如果非要找個理由,只能說投資者對一家biotech公司的評估眼光改變了:資本看的不是僅僅一個早期品種的對外授權,而是實實在在的經營能力。
泛KRAS抑制劑確實是個好賽道,加科思也的確保持了相當不錯的領先地位。但JAB-23E73終究處在早期臨床,據披露,預計得到2026年上半年公布I期完整數據,2027年進入關鍵注冊試驗。要兌現里程碑金額乃至商業化,仍有太多不確定性。
泛KRAS抑制劑的開發是加科思精簡管線換來的。今年10月,加科思轉讓了早期做心血管研究與開發的公司加科瑞康80%的股權給海松資本,并且成功獲得海松資本增資,前后拿到了2億元。這一數額基本等于加科思大半年的研發投入。在公告中,加科思明確交易所得的2億元資金將用于泛KRAS抑制劑品種的開發。
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截至2025上半年,加科思仍處于虧損狀況。今年5月,加科思才迎來第一個上市品種KRAS G12C抑制劑戈來雷塞,目前公司最主要的收入還是來自于BD授權。加上大力縮減研發開支,加科思這才將2025上半年的虧損大幅縮窄至5000萬元左右。雖然戈來雷塞進了醫保,但同靶點的其他兩個創新藥今年也進了醫保,競爭相當激烈。
1億美元的首付款或許能解一時之困,但加科思經營狀況的持續性,才是長線投資關注的。
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撰稿丨楊曦霞
編輯丨江蕓 賈亭
運營|李木子
插圖|視覺中國
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