重大突破：單器械無導線雙腔起搏動物實驗結(jié)果驗證其技術(shù)可行性

自 2013 年全球首例 Micra 無導線起搏器植入以來，無導線療法已從 “創(chuàng)新概念” 演進為成熟的 “創(chuàng)新療法”，持續(xù)惠及全球及中國患者。

無導線起搏器顯著降低了導線相關(guān)并發(fā)癥與囊袋并發(fā)癥風險，徹底革新了起搏治療的格局與未來發(fā)展方向。

從最初的無導線右室起搏（VVI），到單器械實現(xiàn)房室同步（VDD），無導線起搏器的適應癥開始不斷拓展。

在雙腔起搏無導線起搏的發(fā)展方向上，美敦力從最初的“Micra AR + Micra AV” 雙器械的策略，轉(zhuǎn)為了以“One Device for Leadless DDD”單器械實現(xiàn)無導線雙腔起搏）為核心的全新方案。

單個器械雙腔無導線起搏的方案，可以避免雙器械帶來的一些弊端：例如手術(shù)成功率，并發(fā)癥風險更高，起搏器壽命更短及錯配。該方案正逐步從理論落地臨床，讓臨床專家期待已久的無導線雙腔起搏（Leadless DDD）成為現(xiàn)實。

美敦力在“One Device forLeadless DDD”的研發(fā)布局早已有跡可循，多項國際學術(shù)會議公布的成果可茲佐證：

1. 近期ESC發(fā)表了《Redefining the anatomy of the triangle of Koch for the implantati on of a dual-chamber single-capsule leadless pacemaker》的研究，從全新解剖視角科赫三角（Triangle of Koch,ToK）為“One Device forLeadless DDD”的植入可行性奠定基礎(chǔ)

2. 近期的HRS（美國心律學年會）上，美敦力公布了一項關(guān)鍵研究的Poster《Preclinical Feasibility of Dual Chamber Pacing From a Single Leadless Pacemaker Capsule》，驗證了“One Device for Leadless DDD”技術(shù)原型在動物實驗上的可行性與有效性

3. 今年APHRS 大會上，香港地區(qū)威爾士親王醫(yī)院陳日新教授帶來了一篇LBCT(突破性臨床研究) 報告：《Feasibility of Single Lead Ventricular Pacing from the Right Atrium: Results from the VFAHF Clinical Study》，通過特殊設計的右室電極進一步證實了VFA 術(shù)式（經(jīng) ToK 從心房至心室的植入路徑）在人體中的臨床有效性

通過以上公開信息可以發(fā)現(xiàn)，美敦力在“One Device for Leadless DDD”無導線策略上的前瞻性布局已逐步落地，成功實現(xiàn)了從研發(fā)理念到臨床應用的關(guān)鍵跨越。

本篇文章將重點解讀Leadless DDD動物實驗的初步結(jié)果

1.設計原理

單器械無導線起搏器（Leadless DDD）預計可以獲益所有起搏適應證人群（AAI，VVI，DDI），預期通過左心室間隔起搏，帶來生理性無導線起搏獲益。

2.研究方法

1) 5 只綿羊通過頸靜脈入路，在右心房 ToK 區(qū)域植入 1 臺下一代Leadless DDD原型機。

2) 該Leadless DDD原型機包含 1 個穿透性心室陰極（延伸至左心室間隔心肌），以及 1 個用于起搏低位房間隔的心房陰極。

3) 術(shù)后隨訪，每只綿羊在術(shù)后約 1 年期間接受定期電學監(jiān)測，以記錄設備的急性期和長期電學性能。

▲科赫三角（目標植入?yún)^(qū)域）的人體組織學切片 —— 單器械無導線 DDD 起搏模式適配性觀察

▲綿羊開胸右心大體尸檢評估 —— 科赫三角區(qū)植入無導線膠囊起搏器的雙腔起搏與感知功能驗證
3.研究結(jié)果

1) 5 只綿羊均成功實現(xiàn)單器械、無導線 DDD 模式起搏，無手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。

2) 術(shù)后48 周，所有綿羊均維持長期起搏奪獲：心室起搏平均閾值為 1.0±0.3V@0.2ms（阻抗 393±40Ω），心房起搏平均閾值為 0.9±0.4V@0.2ms（阻抗 391±82Ω）；心房感知振幅平均為 2.6±1.8mV，心室感知振幅平均為 8.5±4.5mV。

3) 在48 周的植入周期內(nèi)，設備電學性能持續(xù)保持穩(wěn)定。

可以發(fā)現(xiàn)，術(shù)后48周后，無論是心房閾值還是心室閾值，基本穩(wěn)定在1V/0.24 ms 左右，證明了該位置遠期長期穩(wěn)定起搏的可行性。

▲單只動物的 12 導聯(lián)心電圖顯示，其自身心律及起搏心律復合波均呈現(xiàn)左心室間隔激活，證實生理性起搏效果。

4.

本研究結(jié)果證實，通過于 ToK 位點植入，可實現(xiàn)單器械無導線雙腔起搏的技術(shù)可行性。臨床前動物模型數(shù)據(jù)表明，機器在約 1 年的觀察期內(nèi)表現(xiàn)出安全有效的運行性能?；诂F(xiàn)有研究結(jié)果，有必要開展進一步的臨床前及臨床研究，以全面驗證設備的綜合性能。

通過該動物實驗，我們可以發(fā)現(xiàn)：

1. 美敦力在堅持“單器械”的無導線方案，這點從他們早已推出的Micra AV- 單器械實現(xiàn)房室同步可以窺見一二。

2. 從動物實驗結(jié)果來看，他們已經(jīng)驗證了從 ToK 位點植入的安全性和可行性，無嚴重并發(fā)癥

3. 隨訪一年的電學參數(shù)結(jié)果，也表明了一個器械同時起搏心房心室的有效性，遠期隨訪后能保持恒定且較低的閾值

—— 這一結(jié)果對無導線起搏器的壽命至關(guān)重要。尤其是在無導線起搏器和傳統(tǒng)經(jīng)靜脈起搏器在體積、大小相差較大，電池容量勢必無法和傳統(tǒng)起搏器相比擬，因此升級的電池技術(shù)、芯片技術(shù)以及自動閾值管理技術(shù)帶來的穩(wěn)定閾值，為無導線起搏器達到甚至超越預期壽命提供了關(guān)鍵支撐。

4. 雖然動物上的傳導系統(tǒng)和人有所不同，但是此設計為可能的左束支區(qū)域起搏帶來了更多的可能性。

動物實驗驗證的單器械無導線雙腔起搏技術(shù)，為行業(yè)帶來了突破性創(chuàng)新。

美敦力研發(fā)人員表示，他們主動放棄了“心房 + 心室雙器械”的研發(fā)方向，轉(zhuǎn)而聚焦單器械無導線方案，核心考量如下：

• 雙器械方案依賴的通訊技術(shù)雖為傳統(tǒng)起搏器的成熟技術(shù)，但功耗較高，會大大降低起搏器的壽命

• 單器械方案還規(guī)避了雙器械帶來的多重問題：除雙器械本身高功耗外，其電池耗竭不同步可能導致患者需多次手術(shù)更換器械；此外，雙器械植入的手術(shù)并發(fā)癥也更高，患者的經(jīng)濟負擔也更重——需承擔兩個器械的費用；

• 基于上述考量，美敦力最終放棄心房無導線設計，轉(zhuǎn)向了單器械方案：單器械房室同步無導線（Micra AV）——目前已在臨床廣泛應用，和如今我們看到的最新攻克的“單器械雙腔起搏”的方案。

隨著該技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化與落地，患者將真正享受到無導線技術(shù)帶來的全維度獲益：既無需承受傳統(tǒng)經(jīng)靜脈起搏器與導線相關(guān)并發(fā)癥，又享受到了單器械無導線雙腔的獲益。期待這項突破性技術(shù)早日完成臨床驗證并廣泛應用，為全球心動過緩患者帶來更優(yōu)質(zhì)、更具人性化的無導線治療選擇。