遼寧
人腺病毒（Human adenovirus，HAdV）是一種無包膜的雙鏈DNA病毒，至今已發現超過100多個型別，其中HAdV-3、4、7、11、14、55等型別為呼吸道高致病性病原體，在兒童、青少年及免疫力低下人群容易爆發流行，可導致重癥肺炎甚至死亡病例發生，當前尚無特效藥物及預防疫苗，因此，亟需研發針對高致病性腺病毒的疫苗。
近日，實驗室/廣州國家實驗室陳凌教授聯合中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院馮立強/李平超研究員團隊等在國際知名期刊
M
olecular
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herapy（IF12）上發表 題為 “A replication-incompetent adenovirus type 55 vaccine induces broad and durable protective immunity against pathogenic adenoviruses” 的研究論文 ，報道了研發的一款復制缺陷型 HAdV-55 候選疫苗，可誘導針對呼吸道高致病性 HAdV-55 ， HAdV-11 和 HAdV-14 的長效保護性免疫應答。
疫苗是預防呼吸道病原體感染的有效手段，新冠、流感、RSV等已有上市疫苗，但對于高致病性腺病毒卻一直缺乏安全有效的疫苗。研究團隊利用基因工程技術，刪除了病毒復制所需的E1基因以及E3基因并改造了E4基因，獲得復制缺陷型HAdV-55候選疫苗，該疫苗株不能在人及動物細胞中復制，僅可在HEK393細胞中復制及生產，產量高且保證了疫苗的安全性。在小鼠及獼猴，接種該疫苗可誘導抗HAdV-55、11和14的長效且高水平的中和抗體和細胞免疫應答。利用團隊此前建立的hDSG2受體人源化小鼠感染模型（Y Feng, et al. Journal of Virology，2020），證實該疫苗可有效保護小鼠免受HAdV-55、11和14的攻毒感染。
重要的是，將獼猴接種疫苗16個月后采集的血清過繼轉移給小鼠，仍能提供高效保護，顯示該候選疫苗可誘導較持久的體液免疫。同時，團隊利用早期建立的HAdV-55中和抗體表位鑒定系統（Y Feng , et al. Virology，2018），闡釋了該候選疫苗誘導產生的中和抗體識別抗原靶標的特點，為研發疫苗及中和抗體藥物提供依據。
陳凌與馮立強團隊在腺病毒及其疫苗載體領域深耕多年，已累計發表50多篇研究論文。近期還分析了2000年以來腺病毒在全球范圍內的血清抗體譜，以“The seroprevalence of adenoviruses since 2000”為題發表在
Emerging Microbes & Infections，該研究為致病腺病毒流行特點及疫苗藥物研發，腺病毒載體的開發應用提供了積極的參考價值。團隊將繼續致力腺病毒疫苗及中和抗體研究，期待為腺病毒感染防治及腺病毒載體疫苗做出更多有價值的成果。
陳凌教授，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院馮立強研究員、李平超研究員為本論文的共同通訊作者，廣州實驗室馮穎副研究員為本論文第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃、呼吸疾病全國重點實驗室等的資助。
復制缺陷型HAdV-55疫苗研究概要
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撰寫| 呼吸疾病全國重點實驗室
校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea
編輯 設計| Alice
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