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      心路·研途丨蔣丁勝教授:解碼疾病機制,構建特色研究體系,打造縱向轉化鏈條

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      Bold Journeys, Beating Futures


      唯有洞悉疾病機制這把“鑰匙”,才能解鎖有效防治的“新紀元”。他始終聚焦心血管疾病根源問題,從分子層面探索病理生理機制,并致力推動基礎研究成果走向臨床轉化。本期專訪,讓我們走近華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院蔣丁勝教授,聆聽他在心血管機制研究領域踏實深耕、不斷突破的科研歷程,分享其間的思考、經驗與展望。

      在心血管領域科研前沿,青年醫師不僅是創新生力軍,更是突破未來的關鍵力量。為充分展現我國心血管領域杰出青年才俊的學術風采,促進科研經驗與思想的深度交流,蘇州工業園區東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談,邀請 Cardiology Plus 青年編委會成員及科研領域表現卓越的青年醫生,分享科研歷程與真知灼見,以期發揮其榜樣力量,激發更多青年醫生的創新熱情,共同推動我國心血管領域的學術繁榮與進步。



      蔣丁勝 教授

      華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

      展青年群星風采

      筑心血管學術銀河

      「心路·研途」


      PART.

      01

      從系統訓練到特色體系,在機制研究中篤行深耕

      Q

      您的研究領域主要聚焦在心血管疾病機制方面,涉及蛋白質的甲基化修飾、程序性細胞死亡以及鐵代謝異常等,最初是什么契機讓您決定專注于機制研究領域?能否簡要介紹您在該領域的一兩項研究的關鍵結果和意義?


      蔣丁勝教授:我選擇聚焦機制研究,與我的學術經歷和科研興趣密切相關。本科階段接受了系統的生物技術訓練,碩士進入心血管生物醫學工程領域,博士階段則在臨床心內科環境中接受了系統訓練,這段經歷讓我對心血管疾病的發病機制問題產生了持續興趣,也希望通過探索關鍵機制來尋找可干預的靶點。我印象很深刻的是,剛博士畢業時,我報名了中國心臟大會基礎研究青年學者獎,答辯時唐朝樞老師問我:“你的研究與導師相比,真正的區別和個人特色在哪里?”這個問題讓我深受觸動,也促使我堅定地尋找差異化、原創性的科學問題。從那時起,我逐漸聚焦于蛋白質甲基化修飾和程序性細胞死亡這兩個前沿方向,并構建了自己的研究體系。

      過去十年,我們團隊在該領域取得了幾項具有代表性的成果:

      第一,我們首次揭示了血管平滑肌細胞鐵死亡是主動脈夾層發生發展的關鍵病理機制。我們進一步成功篩選出多種能夠調控蛋白質甲基化的小分子化合物,這些化合物能夠有效抑制鐵死亡并延緩主動脈夾層進程,為主動脈夾層這一疑難急危重癥提供了潛在的分子靶點和干預策略。

      第二,我們提出了“共性驅動、分化執行”的血管重構表觀遺傳調控新理論,并發現靶向蛋白質甲基轉移酶 SMYD2 可以實現“異病同治”。我們發現 SMYD2 通過不同“定位—底物—信號通路”模式,驅動不同類型的血管重構:在肺動脈高壓中,胞質 SMYD2 甲基化 PPARγ 阻斷其入核,激活線粒體自噬,促進肺血管平滑肌細胞異常增殖;在血管再狹窄中,核內 SMYD2 催化 H3K36me3 修飾,激活 HDAC3–SRF–CDK4/6 軸,驅動血管內膜增生。更重要的是,SMYD2 抑制劑在這兩種疾病的動物模型中表現出良好的治療效果,相關成果已獲國家發明專利 2 項,具有良好轉化前景。



      PART.

      02

      機制研究與轉化探索并重,立足臨床,推進落地

      Q

      機制研究是理解疾病根源的基礎,您已經發表了眾多高水平機制性研究,在推動基礎研究成果向臨床轉化方面,您是否開展過或計劃開展哪些具體的探索?


      蔣丁勝教授:基礎研究只有走向應用,才能真正造福患者。因此我們團隊一直秉承機制研究與轉化探索并重的策略,圍繞蛋白質甲基化及相關表觀遺傳靶點開展了多項臨床前研究。

      我們的轉化策略主要有三條路徑:

      第一,源自臨床、回到臨床:我們所有關鍵機制發現都堅持在臨床樣本中驗證,部分研究甚至是先從患者樣本中發現新現象或新機制,以確保研究問題具有現實意義和疾病相關性。

      第二,靶點驅動的藥物探索:圍繞團隊發現的核心靶點,如 SMYD2、EHMT1 等,我們系統篩選了具有調控活性的小分子化合物庫,并在主動脈夾層、肺動脈高壓和血管再狹窄動物模型中驗證了其顯著治療潛力。

      第三,推進合作與轉化落地:目前我們正在積極與藥物化學團隊和企業溝通,推動原創靶點藥物的結構優化、藥效評價和安全性評估,希望真正推動機制研究成果向“候選藥物”和“臨床方案”邁進。期望將來能更好的服務國家戰略和患者需求。


      PART.

      03

      科研藍圖:深化機制、拓展疾病網絡、融合前沿技術、打造縱向轉化鏈條

      Q

      您對未來(譬如 5 年內)的科研方向有何規劃?主要探索方向和主要涉及的疾病類型可能會有哪些?


      蔣丁勝教授:未來 5 年,我們將繼續圍繞血管病理重塑的核心科學問題,推進機制研究向體系化、深層化發展。主要方向包括:

      1. 延伸現有方向:繼續聚焦蛋白質甲基化修飾與程序性細胞死亡的交叉機制;

      2. 聚焦重大疾病:重點關注主動脈夾層、肺動脈高壓,同時拓展至心力衰竭和冠脈重構等相關疾病網絡;

      3. 引入新策略:融合多組學分析、空間轉錄組、人工智能(AI)輔助靶點發現和 RNA 藥物學等前沿技術,增強科研的創新能力與臨床關聯度;

      4. 強化轉化應用:打造“機制發現—靶點驗證—小分子藥物篩選—臨床應用前評估”的縱向轉化鏈條。


      PART.

      04

      “創新性”應避免邏輯空轉和概念拼接,重視原創性、突破性和可信度

      Q

      作為國家自然科學基金委員會通訊評審專家,根據您的經驗,青年學者在闡述其研究的“創新性”時,最常陷入哪些誤區?您認為一個真正有說服力的“創新性”論述,應該包含哪些關鍵的要素?


      蔣丁勝教授:創新性是國家自然科學基金的靈魂,不能打折扣。如何去闡述創新性也需要一定的寫作技巧和邏輯。審標書時發現,青年學者在闡述“創新性”時最常見的誤區有兩個:

      “文獻拼接式創新”:只是找到 A 與 B、B 與 C 已被報道但 A 與 C 沒人研究,就聲稱創新,這種“邏輯空轉式問題設計”缺乏科學價值。

      “概念堆砌式創新”:泛泛堆疊熱門詞匯,如“免疫代謝”、“鐵死亡”、“表觀遺傳”,只是將這些概念進行拼接,缺乏實驗證據支持或無實質突破。

      真正有說服力的創新性,應具備三個核心要素:


      1. 問題原創性:基于自己前期實驗發現,而非單純文獻推演;

      2. 機制突破性:解決現有研究空白或理論矛盾,推動認識前進;

      3. 證據可信度:創新性必須建立在申請人已取得的可靠前期數據之上,而不是假設。


      PART.

      05

      經驗分享:論文發表“避坑指南”與質量提升之道

      Q

      您作為第一作者或通訊作者在多個知名國際期刊上發表了多篇文章,同時擔任了多家 SCI 雜志編委和審稿人,請您分享一下,導致文章被拒的常見原因有哪些?對提升論文質量,您有哪些具體的經驗或建議?


      蔣丁勝教授:拒稿原因其實非常多,很難說清編輯拒稿到底是因為哪些具體原因,但是有一些常見的錯誤大家可以規避:


      1. 選題與期刊定位不匹配;

      2. 工作深度不足,創新性和機制闡釋不充分;

      3. 邏輯結構混亂,故事性不強;

      4. 圖表質量差,方法不規范;

      5. 英文表達不專業、不利于閱讀;

      6. 投稿禮儀缺失(如 cover letter 寫錯期刊名、參考格式不改、重復投稿等)。


      要提升論文質量,我建議:


      1. 寫作要邏輯清楚、科學問題集中;

      2. 強化機制深度與實驗閉環;

      3. 圖表與內容并重,做到結構專業、形式美觀;

      4. 稿件完整性必須過關,投出去的稿件一定要書寫規范、形式美觀、數據準確、方法科學,這是對編輯和審稿人最基本的尊重。


      PART.

      06

      期刊展望:打造具有全球影響力的中國心血管學術名片

      Q

      作為 Cardiology Plus 期刊的青年編委,您期待期刊在推動心血管領域的學術交流和創新成果傳播上,可以發揮哪些作用?您對期刊未來的發展有何建議?


      蔣丁勝教授:Cardiology Plus 是由葛均波院士主編的國際心血管學術期刊,承載著推動中國原創心血管研究走向世界的重要使命。作為青年編委,深感榮幸和責任重大,也希望能做出更多積極的貢獻。作為青年編委,我的建議包括:


      1. 主動引領選題方向:積極邀請高質量原創研究和前沿綜述;

      2. 打造高水平專家評審體系:提升審稿專業性與學術判斷力;

      3. 優化審稿效率:縮短處理周期,提高作者投稿體驗;

      4. 強化學術誠信建設:加強原始數據審核與科研規范性;

      5. 建立重大成果綠色通道:加速高創新工作發表;

      6. 與學術會議和學會深度聯動:形成學術品牌影響力。


      我期待 Cardiology Plus 成為具有全球影響力的領域權威期刊和中國心血管學術名片。


      Q

      論文“小白”醫生想發第一篇 SCI,您會建議他先做什么?

      A

      多讀同領域高質量文獻,去研究別人怎么提科學問題、怎么解決和論證科學問題、以及怎么寫清楚研究成果。

      Q

      您最常在什么時間段寫論文?

      A

      抓住所有能寫的時間,時間永遠是“擠”出來的。

      Q

      熬夜時您通常喝什么飲料/吃什么零食“續命”?

      A

      一杯清茶。

      Q

      論文寫作時,哪一部分您寫得最快?哪一部分最“煎熬”?

      A

      Introduction 和 Discussion 寫得最順;Methods 最“折磨”,尤其是降重時。

      Q

      您最常用到的圖表工具是什么?

      A

      GraphPad Prism 和 Adobe Illustrator。

      專家簡介


      蔣丁勝 教授

      華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

      華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院心臟大血管外科研究員、博士生導師,華中卓越學者,湖北省醫學青年拔尖人才(第一層次)、湖北省優秀博士畢業論文、湖北省科技進步一等獎獲得者?,F已在 Circulation 、Circulation Research 、Nature Communications、Acta Pharmaceutica Sinica B、Hypertension、Cell Death and Differentiation 等國際高影響力期刊發表 SCI 論文 100 余篇,其中第一作者或通訊作者(含共同)51 篇,ESI 高被引 4 篇,熱點論文 1 篇, 目前總引用次數 5400 余次,h 指數為 44。以第一完成人授權國家發明專利 2 項。作為項目主持人現已獲批國家自然科學基金 4 項(面上項目 3 項、青年基金 1 項)、湖北省醫學青年拔尖第一層次人才 1 項、同濟醫院優秀青年科學基金 1 項等。擔任 Atherosclerosis、Biomedicines 等多個 SCI 雜志編委。

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