郭廣昌的創(chuàng)新藥遠(yuǎn)征和爆發(fā)

厚積,爆發(fā),才是商業(yè)世界的真實(shí)場景。

作 者丨華商韜略出品人畢亞軍

“癌癥是有可能治愈的”“永遠(yuǎn)要從解決未被滿足的臨床需求出發(fā)”“復(fù)星的愿景是希望大家都能健康、快樂地活到121歲”……最近幾年，復(fù)星國際董事長郭廣昌總愛這樣鼓舞信心。

這是他對人類健康的期待，也是他給復(fù)星健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的使命和愿景，而現(xiàn)在的復(fù)星，已經(jīng)走到了醫(yī)藥創(chuàng)新爆發(fā)的時刻。

【01 成果涌現(xiàn)】

潛在總金額超72億美元！

12月18日，中國創(chuàng)新藥BD（商務(wù)拓展）再傳大消息：

當(dāng)天，復(fù)星醫(yī)藥宣布，控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與生物技術(shù)公司Clavis Bio達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將基于由Clavis Bio提名的前沿靶點(diǎn)共同開發(fā)創(chuàng)新療法。

根據(jù)協(xié)議，復(fù)星醫(yī)藥將可獲得至多72.5億美元付款。

而不到10天前的12月9日，復(fù)星醫(yī)藥才剛剛宣布了一項(xiàng)潛在總金額超20億美元的跨國BD：

控股子公司藥友制藥，就其在研口服小分子胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑（包括YP05002）及含有該活性成分的產(chǎn)品，授予輝瑞全球獨(dú)家開發(fā)、使用、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。

最近兩年，減肥藥成為全球醫(yī)藥業(yè)商業(yè)價值的制高點(diǎn)。諾和諾德與禮來正是靠著減肥藥的全球爭霸，爭相突破了5000億美元、萬億美元的藥企市值新紀(jì)錄。復(fù)星的YP05002雖然尚在臨床1期，卻有成為新一代口服減肥藥的預(yù)期，輝瑞因而給出了超20億美元的交易價。

而這些動輒數(shù)十億美元BD的創(chuàng)新藥項(xiàng)目，在如今的復(fù)星也都只能算是平常了。

一款藥，一年銷售290億美元，這是美國藥企默沙東的PD-1抑制劑類廣譜抗癌藥物——可瑞達(dá)（Keytruda，俗稱K藥），創(chuàng)造的全球藥王紀(jì)錄。

現(xiàn)在，K藥的傳奇還在繼續(xù)，但挑戰(zhàn)者也已在路上，而復(fù)星就是勢頭最好的挑戰(zhàn)者之一。

K藥為代表的抗PD-1/L1單抗改寫了癌癥治療格局，但眾多對免疫治療耐藥或經(jīng)免疫治療失敗的患者人群，至今仍然缺少有效的后線治療方案。以填補(bǔ)K藥空白為目標(biāo)的廣譜抗腫瘤PD-L1 ADC，因此被認(rèn)為是下一個K藥的孕育之地。

目前，全球僅有兩款進(jìn)入臨床的PD-L1 ADC，一款來自輝瑞，另一款就是復(fù)星生物創(chuàng)新藥平臺復(fù)宏漢霖的HLX43。而HLX43在全球多中心臨床研究中的有效性、安全性等核心指標(biāo)，均獲得了超預(yù)期的驚喜。

如HLX43成功，它對復(fù)宏漢霖和復(fù)星的影響將是巨變級的。

而HLX43之外，復(fù)宏漢霖還有重磅級的HLX22（新表位HER2單抗）、HLX07（創(chuàng)新抗EGFR）等在研產(chǎn)品，其管線有效終端市場潛力合計將超過300億美元之巨。

而且，復(fù)宏漢霖已經(jīng)有過從零到1再到N的反復(fù)成功經(jīng)驗(yàn)與能力驗(yàn)證。目前，它已有10個產(chǎn)品獲批上市，其中多款生物藥成為中國首個或全球首創(chuàng)。如，全球首個獲批一線治療小細(xì)胞肺癌及全球唯一胃癌圍手術(shù)期III期注冊研究取得陽性結(jié)果的抗PD-1單抗?jié)h斯?fàn)睿恢忻罋W三地獲批的“中國籍”單抗生物類似藥漢曲優(yōu)；中國首個生物類似藥漢利康……

從動輒數(shù)十億美元的跨國BD到潛力數(shù)百億美元的在研管線，從大分子到小分子，從追趕全球制藥巨頭，到一款臨床1期的在研新藥就能向全球制藥“一哥”收專利費(fèi)……

這是中國創(chuàng)新藥“逆襲”的縮影，也是中國醫(yī)藥行業(yè)民營上市第一股復(fù)星醫(yī)藥，從仿制藥推動“加法式”成長，走向創(chuàng)新藥驅(qū)動“乘法式”成長，且已走入創(chuàng)新成果涌現(xiàn)時刻的寫照。

【02 先行與遠(yuǎn)征】

創(chuàng)新藥領(lǐng)域一直流傳著一個說法：一款藥，10年研發(fā)，10億美元投入，成功率不足10%。近年來的重磅創(chuàng)新藥，其研發(fā)成本和失敗率甚至更高。

這讓創(chuàng)新藥，既需要搶先布局的先行，也注定是一場遠(yuǎn)征。

郭廣昌和復(fù)星的創(chuàng)新藥故事，就是先行與遠(yuǎn)征的合集。

缺醫(yī)少藥的年代，多產(chǎn)藥就是最大的創(chuàng)新。那期間，郭廣昌和復(fù)星是先行者，上市不久，復(fù)星醫(yī)藥就控股并購了藥友制藥、萬邦醫(yī)藥等多家企業(yè)，快速成為中國醫(yī)藥業(yè)的中堅力量。

2003年，復(fù)星醫(yī)藥還收購了擁有中國001號、002號新藥——青蒿琥酯及注射用青蒿琥酯的桂林南藥，也向創(chuàng)新邁進(jìn)了一步。

如今談起中國創(chuàng)新藥，往往會將百濟(jì)神州、信達(dá)生物等生物創(chuàng)新藥企的創(chuàng)立作為一個分水嶺。這一過程中，郭廣昌和復(fù)星也同樣是先行者。

2009年，郭廣昌遇到了希望做出中國自主抗癌藥物的華人科學(xué)家劉世高與姜偉東。當(dāng)時，中國市場還沒有投資創(chuàng)新藥的氛圍，但郭廣昌果斷決策，首期出資2000萬美元，與劉世高團(tuán)隊(duì)合資組建了如今的復(fù)宏漢霖，這也是中國本土最早一批向單抗發(fā)起挑戰(zhàn)的團(tuán)隊(duì)。

“創(chuàng)新永遠(yuǎn)要從解決未被滿足的臨床需求出發(fā)，源頭創(chuàng)新是產(chǎn)業(yè)通向未來的必由之路”“創(chuàng)新不是單打獨(dú)斗，更不是閉門造車，要做‘聰明的創(chuàng)新’，攜手各方合作伙伴，整合優(yōu)勢資源”……

郭廣昌曾多次如此分享他的醫(yī)藥創(chuàng)新觀。

復(fù)宏漢霖就是走了一條后來被整個行業(yè)借鑒的，更“聰明”的創(chuàng)新之路：

以類似藥+原研藥兩條腿走路：以已被市場驗(yàn)證，確定性相對大，開發(fā)周期相對短的生物類似藥，讓藥價更可負(fù)擔(dān)，既滿足更多未被滿足臨床需求，也盡快“自我造血”；原研藥則瞄準(zhǔn)全球前沿制高點(diǎn)，謀取長期研發(fā)的最大價值，而且早期就注重全球化研發(fā)與BD布局。

但即便如此，很長時間里，郭廣昌的這步棋都不被看好，甚至?xí)r間越長越不被看好：首期2000萬美元很快用完，然后是一次次增資，一次次回報無期，包括內(nèi)部都不乏質(zhì)疑的聲音。

但壓力之下，郭廣昌堅定遠(yuǎn)征，他大會小會反復(fù)強(qiáng)調(diào)：

“復(fù)星不能只做仿制藥，要做中國領(lǐng)先，世界領(lǐng)先的創(chuàng)新藥。”“一定要著眼于做難的事情，做長遠(yuǎn)的事情，為未來去規(guī)劃。哪些是長遠(yuǎn)的事？創(chuàng)新藥研發(fā)就是長遠(yuǎn)的事。”

與之對應(yīng)，是整個復(fù)星醫(yī)藥加速走向創(chuàng)新藥驅(qū)動，從生物藥到化學(xué)藥，再到細(xì)胞療法、ADC藥物；從聚焦實(shí)體瘤、血液瘤、免疫炎癥，到積極布局CNS、CVRM、罕見病……從“引進(jìn)來”“走出去”到成立投資基金，更多的復(fù)宏漢霖式的創(chuàng)新平臺開始在復(fù)星得以形成。

2017年，復(fù)星醫(yī)藥還啟動了總面積近10萬平方米的上海張江創(chuàng)新研發(fā)總部基地建設(shè)，并與全球醫(yī)療手術(shù)機(jī)器人領(lǐng)軍企業(yè)美國直觀醫(yī)療，聯(lián)合創(chuàng)立直觀復(fù)星，致力構(gòu)建本土化手術(shù)機(jī)器人生態(tài)系統(tǒng)；成立CAR-T細(xì)胞免疫療法平臺，也就是今天的復(fù)星凱瑞，開啟腫瘤細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化之路，加大腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新布局和投入。

到2019年，復(fù)宏漢霖成立近10年，郭廣昌的創(chuàng)新投入終于漸漸開花結(jié)果。

當(dāng)年5月16日，復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的中國首個生物類似藥，全球第三個利妥昔單抗的生物類似藥——漢利康，在中國市場開出了第一張淋巴瘤治療處方。

四個月后，復(fù)宏漢霖成為首批登陸港股的18A生物醫(yī)藥企業(yè)；

四年后的2023年，復(fù)宏漢霖以當(dāng)年實(shí)現(xiàn)超5億元凈利潤，成為港交所首家憑借產(chǎn)品銷售實(shí)現(xiàn)盈利的18A生物醫(yī)藥企業(yè)。

而到2023年時，復(fù)星醫(yī)藥的年研發(fā)投入已從2013年的5.03億元增加到59.37億元，列居研發(fā)投入第一梯隊(duì)。

最新財報則顯示，2025年前三季度，復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥品收入已超67億元，同比增長18.09%。2019年至今，復(fù)星醫(yī)藥已在全球獲批上市12個創(chuàng)新藥和生物藥，并前瞻性布局超過70項(xiàng)（按適應(yīng)癥計算）在研創(chuàng)新藥、生物類似藥。

最近幾年，復(fù)星也搶先擁抱AI，自主研發(fā)了榮獲福布斯中國“人工智能創(chuàng)新場景應(yīng)用企業(yè)TOP10”的PharmAID決策智能體平臺，進(jìn)一步加速著創(chuàng)新的效率和品質(zhì)。

而復(fù)星的創(chuàng)新藥遠(yuǎn)征，還不只是時間的長度與投資厚度，也更是創(chuàng)新空間的廣度與高度。

【03 全球化宏圖】

2024年4月，復(fù)宏漢霖實(shí)現(xiàn)了一個重大突破：

其自主研發(fā)的乳腺癌治療核心產(chǎn)品漢曲優(yōu)(注射用曲妥珠單抗)，在全球創(chuàng)新藥高地和風(fēng)向標(biāo)市場——美國，獲批上市。

目前，復(fù)宏漢霖已有10款產(chǎn)品在國際獲批上市，覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲的約60個國家和地區(qū)，是在海外市場尤其歐美市場表現(xiàn)最好的中國創(chuàng)新藥企業(yè)。

▲復(fù)宏漢霖已在全球獲批上市多款創(chuàng)新藥用于治療胃癌等重大疾病

其中，由其自主研發(fā)的創(chuàng)新型抗PD-1單抗——H藥漢斯?fàn)睿仁侨蚴讉€獲批用于一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗，也是全球首個且唯一胃癌圍手術(shù)期III期注冊研究成功的抗PD-1單抗，并且有希望成為全球首個獲批用于胃癌圍手術(shù)期治療的抗PD-1單抗，目前已在中國、歐盟、英國、新加坡、印度等40多個國家和地區(qū)獲批上市，是首個在歐盟獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺癌治療的抗PD-1單抗，并計劃2026年在美國遞交上市申請。

復(fù)宏漢霖的全球化成功，得益于一開始就研發(fā)、臨床、BD都高度全球化運(yùn)作。

這也是復(fù)星創(chuàng)新的另一場遠(yuǎn)征：全鏈路的全面全球化。

2003年收購桂林南藥后，復(fù)星第一時間啟動的最重要工作就是，為桂林南藥的青蒿素系列產(chǎn)品申請WHO預(yù)認(rèn)證，并成功獲得了進(jìn)入全球市場的“通行證”，走向海外市場，也一舉改寫了中國科學(xué)家屠呦呦發(fā)明了抗瘧藥物青蒿素，全球青蒿素藥物卻長期被外企把持的局面。

目前，復(fù)星醫(yī)藥已建立起覆蓋北美、歐洲、非洲、印度和東南亞等主要海外市場的全球化業(yè)務(wù)網(wǎng)絡(luò)，海外收入已超過百億人民幣，并積累了最寶貴的全球化財富——從技術(shù)研發(fā)、臨床到注冊，再到BD和商業(yè)化的全鏈路的全球化組織與能力。

這一能力，也讓復(fù)星能以全球一盤棋地統(tǒng)籌與協(xié)作，追求和實(shí)現(xiàn)更“聰明”的創(chuàng)新：既能以全球視野和水準(zhǔn)從源頭鎖定機(jī)會，確定更優(yōu)創(chuàng)新標(biāo)的，也能在全球范圍集中與整合創(chuàng)新資源要素確保創(chuàng)新的成功，還以全球化市場讓創(chuàng)新成果得到最大的價值釋放。

5年前，當(dāng)全人類面臨新冠疫情嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，復(fù)星醫(yī)藥正是憑借全球化整合創(chuàng)新的能力，甚至搶先在輝瑞之前與BioNTech達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得全球首款獲批的mRNA疫苗在大中華地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，并在港澳臺地區(qū)累計接種超過3000萬劑。

在非洲，復(fù)星則以全球化創(chuàng)新書寫了中國藥企增進(jìn)全人類健康的溫暖故事。

據(jù)WHO統(tǒng)計，2000—2020年，非洲瘧疾死亡率下降了37.3%，非洲人平均壽命延長了9.4年。這一成績的重要貢獻(xiàn)者，就是讓抗瘧疾青蒿琥酯在非洲更可及的復(fù)星醫(yī)藥。截至目前，其注射用青蒿琥酯已在非洲救治超8400萬名重癥瘧疾患者，且大部分是5歲以下兒童。

而今的創(chuàng)新成果涌現(xiàn)，也是全鏈路全球化創(chuàng)新能力的更大發(fā)揮。

在達(dá)成Clavis Bio、輝瑞巨額BD之前，今年8月，復(fù)星醫(yī)藥自研小分子抑制劑FXS6837與Sitala達(dá)成全球授權(quán)合作；其填補(bǔ)罕見病治療空白的復(fù)邁寧（蘆沃美替尼片），也獲得沙特阿拉伯的突破性療法認(rèn)定，開啟全球步伐……

包括旗下復(fù)健資本新藥創(chuàng)新基金所孵化的生物科技企業(yè)——蘇州星明優(yōu)健，也在今年10月與英國生物科技公司AviadoBio達(dá)成潛在交易總額超4億美元的BD合作。

到了正在中、美、日、澳等國家開展非小細(xì)胞肺癌、胸腺癌等實(shí)體瘤的臨床研究的HLX43等，復(fù)星就更是起步就在全球制高點(diǎn)搶跑，以“全球化”支撐和引領(lǐng)著“全球新”。

【04 爆發(fā)時刻】

中國已成為全球醫(yī)藥的創(chuàng)新高地之一，本土創(chuàng)新藥研發(fā)能力正在國際舞臺得到全面認(rèn)可，中國生物藥研發(fā)已占全球醫(yī)藥研發(fā)20%，并預(yù)期會達(dá)到甚至超過50%。

但創(chuàng)新成果涌現(xiàn)的背后，中國獲批的First-in-class（同類首創(chuàng)）創(chuàng)新藥數(shù)量仍處于較低水平，中國藥企的規(guī)模實(shí)力，尤其是全球影響和實(shí)力，也依然與MNC（跨國巨頭）藥企差距較大。

20多年持續(xù)創(chuàng)新積累之后，以全鏈路的全球化創(chuàng)新，與全球MNC并跑，乃至領(lǐng)跑，推動更多First-in-class，成為復(fù)星創(chuàng)新遠(yuǎn)征的新目標(biāo)和新特征。

如今，復(fù)星醫(yī)藥已圍繞抗體、ADC、細(xì)胞治療及小分子四大方向和能力，形成了生物藥平臺復(fù)宏漢霖，小分子創(chuàng)新藥平臺復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心、細(xì)胞治療技術(shù)創(chuàng)新平臺復(fù)星凱瑞、核藥技術(shù)平臺星睿菁烜四大創(chuàng)新平臺，且各個平臺都有瞄準(zhǔn)重大疾病課題的中國首個、全球首創(chuàng)重磅產(chǎn)品或在研項(xiàng)目在手，集體走進(jìn)創(chuàng)新涌現(xiàn)的爆發(fā)臨界時刻。

以主攻小分子創(chuàng)新藥的復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心為例，除對Clavis Bio、輝瑞合計近百億美元BD授權(quán)之外，其已獲批的自主研發(fā)的復(fù)邁寧（蘆沃美替尼片）是中國首個且目前唯一同時獲批兩項(xiàng)罕見病適應(yīng)癥的靶向藥物，復(fù)妥寧是被列入國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的中國1類新藥；在研的臨床II期的XH-S004（DPP1），也是瞄準(zhǔn)著百億美元的呼吸疾病市場。

罕見病是全球醫(yī)藥的一大難題，而復(fù)邁寧則填補(bǔ)了兩項(xiàng)兒童罕見病——叢狀神經(jīng)纖維瘤、朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生的癥治療空白，因此得到特別的肯定，包括納入國家藥品評審中心（CDE）的“兒童腫瘤藥星光計劃試點(diǎn)項(xiàng)目”，為更多患兒帶去福音。

阿爾茨海默癥也是人類尚未真正攻克的頑疾之一，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)，全球藥企歷經(jīng)數(shù)十年攻堅，累計投入超6000億美元，300余種藥物研發(fā)失敗，失敗率高達(dá)99.6%。但復(fù)星認(rèn)為，這是人類健康必破的課題，同時也是機(jī)會，如今也正加強(qiáng)著布局。

今年5月，復(fù)星醫(yī)藥與紐科聯(lián)合（NeuCo United Co., Limited）簽署協(xié)議，以總額1.5億元獲得其阿爾茨海默癥在研藥物AR1001在中國內(nèi)地及港澳地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及銷售權(quán)；12月15日，復(fù)星醫(yī)藥宣布擬出資約14.12億元收購綠谷醫(yī)藥51%的股權(quán)，目的也在于接力阿爾茨海默癥藥物甘露特鈉膠囊的研發(fā)，進(jìn)一步加強(qiáng)在這一領(lǐng)域的布局。

健康是全人類需求。讓癌癥被治愈，人類活到121歲的健康宏圖，以更源頭的創(chuàng)新去攻克依然制約人類健康的頑疾，去滿足未被滿足的臨床需求，這是醫(yī)藥企業(yè)貢獻(xiàn)擔(dān)當(dāng)?shù)牡胤剑彩菣C(jī)會所在，甚至可以說，誰能更好滿足未被滿足的需求，誰就是當(dāng)下及未來的MNC。

“我曾看到數(shù)據(jù)，中國平均每分鐘就會有8個人被確診為癌癥，每分鐘有5個人因癌癥而離世……而且，癌癥往往不是擊倒了一個人，而是一個家庭，這更讓人惋惜、難過。”

郭廣昌當(dāng)初之所以毅然決然地投入復(fù)宏漢霖，很重要一個原因，就是他被團(tuán)隊(duì)直接攻克癌癥的研發(fā)雄心打動了。也是在團(tuán)隊(duì)的持續(xù)突破，尤其是一個個患者被更好治療，乃至治愈的眼見為實(shí)中，他開始堅信，癌癥是可能被治愈，“最終它可能變成一種慢性病……”

然后，是更多類似攻克癌癥的創(chuàng)新成為目標(biāo)，持續(xù)投入，是諸如HLX43、HLX22、HLX07等超級重磅在研藥物的形成，是對罕見病空白的填補(bǔ)，對阿爾茨海默的又一場遠(yuǎn)征。

First-in-class，尤其面向全人類重大課題的超級重磅First-in-class，它不可能一朝一夕獲得成功，MNC所必備的全鏈路全球化能力也非一朝一夕能建立，但其價值爆發(fā)卻往往在一朝一夕間。

一代接一代的全球MNC巨頭，無論以K藥爆發(fā)的默沙東，還是近兩年因減肥藥爆發(fā)的諾和諾德與禮來，也都是在長期扎實(shí)的全球耕耘中以創(chuàng)新成果的全球爆發(fā)，完成了關(guān)鍵躍升。

厚積，然后爆發(fā)，才是商業(yè)世界的真實(shí)場景。醫(yī)藥業(yè)之外，各行各業(yè)的巨頭公司，往往也都是幾十年如一日的積累，然后一日如幾十年的爆發(fā)。

在“癌癥可以治愈，人類可以健康活到121歲”的愿景之下，復(fù)星創(chuàng)新藥如今既有跑在全球前列的重磅級創(chuàng)新成果涌現(xiàn)，也有全鏈路全球化能力的加速跑，也可以說是跑到了爆發(fā)的臨界點(diǎn)上。

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