抗炎效果提升53%！最新研究：科學家開發出新型抗炎蛋白，抗炎效果超越現有藥物

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

炎癥是人體免疫系統對感染或損傷的自然反應，但過度或持續的炎癥會導致組織損傷，并引發多種疾病。慢性炎癥與多種疾病密切相關，包括自身免疫病、心血管疾病、癌癥等。

白細胞介素-1（IL-1）是關鍵的促炎細胞因子，包括IL-1α和IL-1β兩種亞型，在多種炎癥性疾病中扮演核心角色。目前，阿那白滯素作為重組人IL-1受體拮抗劑，已被用于治療這些疾病，但由于其效力有限且存在劑量依賴性副作用，限制了其更廣泛的應用。

因此，需要開發更高效、更穩定的IL-1受體拮抗劑。

近日，國際著名期刊"Theranostics"雜志上發表了一篇題為" Development of New IL-1R Antagonists with Improved Anti-inflammatory Efficacy "的研究論文。

研究顯示，研究團隊開發出新一代IL-1受體拮抗劑，顯著提升了抗炎效果，與現有療法相比，抗炎效果提升高達53%，為炎癥性疾病的治療開辟了新路徑。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊采用蛋白質結構導向的設計方法，結合分子動力學模擬和熱力學積分計算等計算機輔助設計方法，對hIL-1Ra進行改造，通過分析IL-1R1與hIL-1Ra復合物的三維結構，鎖定了影響IL-1Ra蛋白結合強度的關鍵氨基酸E127，最終成功開發出六種新型hIL-1Ra變體。

六種變體包括：E127N、E127S、E127K、E127Q、E127H、E127V。

結果發現，在人類小膠質細胞系中，六種變體均能顯著抑制IL-1β和IL-6的mRNA表達，與現有療法相比，抑制率高25-53%，其中E127Q效果最強，抑制率高53%。

此外，在培養的神經元中，E127Q還能更有效地抑制IL-1β誘導的神經元NMDAR受體過度激活，其效果優于相同濃度野生型hIL-1Ra。

圖：論文截圖

在慢性神經炎癥小鼠模型體內，注射E127Q可逆轉小鼠大腦內側前額葉皮層NMDA受體介導的突觸過度活動，而相同劑量的hIL-1Ra則無效。

不僅如此，研究團隊還在小鼠銀屑病模型中測試了E127Q的長期抗炎效果，結果發現，E127Q持續抑制耳部腫脹，顯著下調炎癥因子表達，上調抗炎因子的水平，且重復給藥未引發顯著免疫激活，藥代動力學特征與野生型相似。

安全性方面，E127Q未引發顯著免疫激活，具有良好的體內免疫安全性，同時體內穩定性良好。

總之，這項研究成功開發出新型抗炎蛋白，在體外和體內實驗中均展現出遠超現有藥物的抗炎活性，標志著炎癥性疾病治療領域的又一重要進展。

參考文獻：

https://www.thno.org/v16p2561.htm

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