Cell系列綜述：司美格魯肽等GLP-1類藥物在神經和精神疾病中的應用

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

GLP-1 類藥物，定義為全部或部分通過激活胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1R）發揮藥效的藥物，已獲批用于治療 2 型糖尿病、肥胖癥，以及相關心血管疾病、腎臟疾病和代謝性肝病。

這類藥物作用于外周的 GLP-1 受體，以增加胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，同時作用于大腦以減緩胃排空并抑制食欲，從而導致體重減輕。司美格魯肽，作為 GLP-1R 激動劑，已獲批用于治療 2 型糖尿病、肥胖癥，以及相關心血管疾病和腎臟疾病、代謝功能障礙相關脂肪性肝炎。替爾泊肽，作為 GLP-1R 和 GIPR 雙重激動劑，已獲批用于治療 2 型糖尿病、肥胖癥和阻塞性睡眠呼吸暫停。

大量的臨床前和臨床數據支持 GLP-1 藥物對多種神經系統疾病具有潛在的治療益處。

近日，GLP-1 研究先驅、多倫多大學Daniel J. Drucker教授在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Glucagon-like peptide-1 medicines in neurological and psychiatric disorders 的研究論文。

該綜述系統總結了GLP-1 類藥物如何與中樞神經系統（CNS）病理相互作用并改善其狀況的臨床前數據，同時總結了 GLP-1 類藥物在神經退行性疾病、物質使用障礙、精神疾病、頭痛、中風和癲癇疾病中的臨床數據。

GLP-1 類藥物（GLP-1R 激動劑）用于治療 2 型糖尿病（T2D）和肥胖癥，并能降低 T2D 患者的心血管疾病（包括中風）的發生率。來自真實世界數據和臨床試驗的大量證據突顯了 GLP-1 類藥物在治療帕金森病和阿爾茨海默病等神經退行性疾病方面的治療潛力。

同樣，越來越多的證據表明，使用 GLP-1 類藥物有可能降低患有物質使用障礙的人群吸煙、飲酒等成癮行為的比例。還有一些臨床數據表明，GLP-1 類藥物對患有偏頭痛或顱內高壓的患者也有益處?，F有數據表明，大多數患有神經精神疾病的患者使用 GLP-1 類藥物具有可接受的安全性。

在這篇綜述論文中，作者們回顧了近期臨床證據和正在進行的臨床試驗，探討了 GLP-1 類藥物在廣泛神經系統疾病中的有效性和安全性。

GLP-1R 激動劑神經保護特性的潛在機制

GLP-1R 激動劑治療 神經退行性疾病的臨床試驗

GLP-1 介導的腦中風神經保護的潛在機制

盡管大量的臨床前和真實世界證據支持在廣泛的神經精神疾病中探索 GLP-1 類藥物，但目前尚無大型確證性三期臨床試驗能夠批準 GLP-1 藥物用于任何神經系統疾病。GLP-1 類藥物可能通過直接或間接向相關中樞神經系統回路傳遞信號，或通過改善伴隨的代謝共?。? 型糖尿病、肥胖癥、高血壓、血脂異常、中樞和外周胰島素抵抗以及失調的炎癥）來改善大腦健康。

因此，GLP-1 類藥物在神經臨床中的作用將繼續迅速受到新出現的臨床試驗數據的影響，這些數據將為 GLP-1 類藥物在神經精神疾病中的潛在用途和局限性提供更明確的證據。盡管人們對 GLP-1 類藥物在中樞神經系統疾病治療方面的潛力充滿熱情，但目前尚未有大規模的臨床試驗能證明其任何神經精神疾病具有確切療效和可接受的安全性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00584-1