上海
肥胖癥不僅是一種慢性疾病，更是2型糖尿病、高血壓、血脂異常、心血管疾病等多種嚴重健康問題的“催化劑”。在中國，超重和肥胖的患病率正持續攀升，給患者帶來了沉重的身心負擔。
肥胖癥的治療，傳統上依賴于生活方式干預，如飲食控制和增加運動。然而，對于許多中重度肥胖患者，尤其是合并有2型糖尿病等代謝疾病的患者，單純的生活方式改變往往難以達到并維持理想的減重目標。藥物治療在過去幾年取得了顯著進展，特別是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑類藥物，它們通過抑制食欲、延緩胃排空等方式幫助減重。但此前獲批的藥物多為注射劑型，給患者的長期使用帶來了不便和挑戰。
圖片來源：123RF
而對于許多通過努力成功減肥的人來說，如何長期維持減肥后的體重、防止反彈，往往比減肥本身更加困難。這背后，是身體代謝調節的復雜性以及現有治療手段的局限性（往期回顧：）。
因此，開發能有效防止減肥后反彈的減肥藥、尤其是便捷的口服療法，一直是科學家們努力的方向。
近期，這一領域傳來了令人振奮的消息：一款名為orforglipron的新型口服減肥藥，在關鍵的3期臨床試驗中取得了積極結果，在“減重治療后維持體重、減少反彈”這一難題上展現出潛力，為無數擔心體重反彈的患者帶來了新希望。
orforglipron是一款每日一次的口服非肽類小分子GLP-1受體激動劑。在人體內，天然存在GLP-1這種激素，它就像一位“飽腹感指揮官”，在進食后發出信號，告訴大腦“已經吃飽了”，并指揮腸胃放慢工作速度。而orforglipron這位“外援指揮官”，能夠模擬并增強這個信號，從而有效降低食欲、增加飽腹感、延緩胃排空，最終幫助減少熱量攝入，實現減重。其特點在于“口服有效”，口服生物利用度高達79.1%，服藥期間無需限制食物或飲品的攝入，也無需像注射劑那樣小心地考慮儲存條件及進行注射操作，大大提高了用藥的便利性，從而有望提高患者的依從性。
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這一新藥的療效在多項大規模臨床試驗中得到了驗證。就在2025年12月中旬，一項專門評估orforglipron“維持體重”效果、代號為“ATTAIN-MAINTAIN”的3期試驗積極頂線結果公布。研究人員招募了那些此前已經通過注射其他GLP-1類藥物成功減重并進入“平臺期”的參與者，將他們重新隨機分組，在健康飲食與鍛煉的基礎上，或是換用口服的orforglipron，或是換用安慰劑，繼續觀察52周。
結果表明，orforglipron在維持此前減肥后體重、減少反彈方面表現更優。具體而言，在24周時（這是使用安慰劑的參與者有資格接受orforglipron作為挽救治療前的最后一個時間點），不管從司美格魯肽還是替爾泊肽轉換為orforglipron的參與者，平均體重變化幅度都不大，而從上述注射療法轉換為安慰劑的患者，24周時平均體重為增加9 kg。再看一年后，換藥的參與者體重變化幅度依然較小：從司美格魯肽轉換為orforglipron的參與者，平均體重從95.0 kg變化到95.9 kg；從替爾泊肽轉換過來的參與者，平均體重從90.9 kg變化到95.9 kg。這證明，初始減重治療到達平臺期后，再讓orforglipron“接力”，或能更好地減少停藥后的體重反彈。
▲ATTAIN-MAINTAIN臨床研究中參與者的體重變化（圖片來源：參考資料[1]）
基于這些臨床數據，orforglipron已經向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交了用于治療成人肥胖或超重的新藥申請。
值得一提的是，orforglipron今年也在中國啟動了針對肥胖或伴有體重并發癥的超重人群的3期臨床試驗，這意味著它未來也有望惠及中國的廣大超重或肥胖人群。
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此前，這款藥物在2型糖尿病合并肥胖的患者中已展現出減重、降糖、改善多個心血管指標的潛力。2025年11月，一項代號為“ATTAIN-2”的3期臨床試驗結果發表在醫學期刊《柳葉刀》（
TheL ancet ） 上。 這項 研究納入了1600多名患者，治療長達72周。結果 顯示 ： 使用 高劑量（ 每日 36 mg）orforglipron的患者，平均體重下降了9.6%、腰圍減小8.3 cm，血糖關鍵指標——糖化血紅蛋白（HbA1c）也降低了1.66%。更重要的是，有相當高比例的患者達到了較好的減重目標：45.6%的患者體重下降超過10%，而安慰劑組僅9%的患者達到這個水平。研究還發現，該藥物能同時改善血壓、血脂（降低非高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯）等多個心血管代謝指標，實現了“一藥多效”的綜合獲益。
總之，orforglipron的出現，為肥胖癥及其相關代謝疾病的治療帶來了新的可能。它不僅僅是一款口服減重新藥，更在解決“體重的長期管理”這一痛點問題上邁出了關鍵一步，讓患者能夠更輕松、更持久地管理自己的健康。
希望未來能有更多新型減重療法能被開發出來，為全球數億肥胖和超重人群在戰勝體重反彈困擾道路上帶來更多新選擇。
參考資料
[1]Lilly's orforglipron helped people maintain weight loss after switching from injectable incretins to oral GLP-1 therapy in first-of-its-kind Phase 3 trial. Retrieved December 31, 2025, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-orforglipron-helped-people-maintain-weight-loss-after
[2]Deborah B Horn, et al., (2025). Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02165-8
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