這一中國(guó)原創(chuàng)技術(shù),在2型糖尿病治療策略上提供了一條不同于藥物控糖的“另一路徑”。
撰文 | 文慧
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2型糖尿病的患病率持續(xù)攀升。
國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)的最新數(shù)據(jù)表明,全球約有5.89億成年人患有糖尿病。
預(yù)計(jì)到2050年,全球糖尿病患者數(shù)量將超過(guò)13.1億人。我國(guó)擁有全球數(shù)量最多的糖尿病患者,人數(shù)已超過(guò)1.48億。
2型糖尿病患者盡管已有多種安全有效的藥物可供選擇,但仍有不少患者因依從性差等問(wèn)題血糖控制不佳。
近日,中國(guó)科學(xué)院院士、東南大學(xué)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)部主任、附屬中大醫(yī)院介入中心主任滕皋軍教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊
Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=53)發(fā)表的研究成果或給這類(lèi)2型糖尿病患者帶來(lái)新的希望。
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該研究為一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的單臂研究,旨在評(píng)估以腹腔動(dòng)脈和肝動(dòng)脈為靶點(diǎn)的血管內(nèi)神經(jīng)消融術(shù)(EDN)治療血糖控制不佳的2型糖尿病(已服用二甲雙胍聯(lián)合至少另一種降糖藥進(jìn)行治療,其糖化血紅蛋白仍處于7.5%~10.5%之間)的安全性與有效性。
研究團(tuán)隊(duì)提出的關(guān)鍵切入點(diǎn)在于:交感神經(jīng)過(guò)度興奮是2型糖尿病高血糖癥狀的重要驅(qū)動(dòng)因素之一,會(huì)促進(jìn)肝臟糖異生、抑制胰島素分泌,進(jìn)而加重高血糖及相關(guān)并發(fā)癥。EDN通過(guò)消融支配肝臟、胰腺、胃腸道等內(nèi)臟器官的交感神經(jīng),嘗試從“上游調(diào)控”層面改善代謝狀態(tài)。這使其從神經(jīng)源性驅(qū)動(dòng)因素入手,在2型糖尿病治療策略上提供了一條不同于藥物控糖的“另一路徑”。
研究共在三個(gè)中心納入37名患者,其中30名患者接受了EDN手術(shù)。患者基線平均糖化血紅蛋白為9.0%,基線平均空腹血糖為8.6毫摩爾/升,且合并多種代謝相關(guān)并發(fā)癥。
研究團(tuán)隊(duì)分別在術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月對(duì)患者展開(kāi)隨訪。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為術(shù)后30天內(nèi)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率,以及術(shù)后6個(gè)月患者糖化血紅蛋白的變化情況。
結(jié)果顯示,術(shù)后30天內(nèi)未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良事件。術(shù)后6個(gè)月,患者糖化血紅蛋白下降1.0%,且該結(jié)果具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月和12個(gè)月,糖化血紅蛋白分別下降1.0%、1.2%和0.9%。而且,隨訪期間,患者的血壓同樣呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。
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中國(guó)科學(xué)院院士、東南大學(xué)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)部主任、附屬中大醫(yī)院介入中心主任滕皋軍教授/圖源:中大醫(yī)院
據(jù)此前報(bào)道,這項(xiàng)由滕皋軍院士團(tuán)隊(duì)國(guó)際首創(chuàng)的介入微創(chuàng)治療糖尿病的新方法,源于臨床創(chuàng)新中的“意外發(fā)現(xiàn)”。
滕皋軍院士團(tuán)隊(duì)在開(kāi)展經(jīng)導(dǎo)管腎動(dòng)脈交感神經(jīng)射頻消融術(shù)(RDN)治療頑固性高血壓患者時(shí),發(fā)現(xiàn)合并2型糖尿病的患者接受經(jīng)血管神經(jīng)消融術(shù)后,葡萄糖代謝得到改善,胰島素敏感性也有所提高。
但是,RDN在降糖方面臨床證據(jù)不足,因此研究團(tuán)隊(duì)將靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向腹腔動(dòng)脈和肝動(dòng)脈,肝臟和胰島的交感神經(jīng)主要分布于這兩個(gè)部位,直接調(diào)控肝糖輸出和胰島素分泌。基于交感神經(jīng)在不同器官的解剖分布與特異性調(diào)控規(guī)律,進(jìn)行消融靶點(diǎn)的轉(zhuǎn)換——這是消融技術(shù)路徑上的又一次“另辟蹊徑”。
2022年7月,在初步證實(shí)EDN在2型糖尿病患者的血糖控制方面取得良好效果的基礎(chǔ)上,EDN臨床多中心研究項(xiàng)目啟動(dòng)。由東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院發(fā)起,首批聯(lián)合山東省立醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院共同進(jìn)行。
此次發(fā)布的研究結(jié)果證實(shí),采用簡(jiǎn)單快速的導(dǎo)管介入手術(shù)消融腹腔動(dòng)脈和肝動(dòng)脈交感神經(jīng),具有良好的安全性且無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥,可持久改善2型糖尿病患者的血糖控制、高密度脂蛋白膽固醇水平及血壓。
文章指出:“有望開(kāi)發(fā)出一種持久、不依賴(lài)依從性的干預(yù)手段,從高血糖的神經(jīng)源性驅(qū)動(dòng)因素入手解決問(wèn)題。”
不過(guò),研究也表示樣本量相對(duì)較小且為單臂試驗(yàn)設(shè)計(jì),要突破當(dāng)前的假設(shè)生成階段,未來(lái)需通過(guò)更大隊(duì)列、長(zhǎng)期隨訪的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn),并闡明該干預(yù)措施的潛在機(jī)制。
參考文獻(xiàn):
Wang, Z., Pan, T., Lv, W. et al. Catheter-based endovascular celiac and hepatic denervation for type 2 diabetes: a multicenter, open-label, single-arm study. Sig Transduct Target Ther10, 371 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02459-6
來(lái)源:醫(yī)學(xué)界
校對(duì):蔡 菜
運(yùn)營(yíng):莉 莉
責(zé)編:汪 航
值班編輯:黃思宇
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