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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老,是一個復雜、漸進的生物學過程,是多種疾病的共同驅動因素。運動和健康是正相關的關系,且被認為是健康衰老的關鍵因素,能延緩疾病發生并延長健康壽命。然而,尚不清楚運動能否通過影響特定的DNA甲基化標志物(如PhenoAge)來延緩衰老。
β2-微球蛋白(β2M),是主要組織相容性復合體I類(MHC-I)分子的可溶性輕鏈,此前已被證實與炎癥、免疫功能障礙及年齡相關認知衰退密切相關,目前不清除其在運動延壽中的作用。
近日,清華大學體育部馬新東團隊在"Journal of Advanced Research"期刊上發表了一篇題為" Exploring the role of β2-microglobulin in the relationship between physical activity and DNAm-predicted PhenoAge:Evidence from a population-based and mice single-cell RNA-sequencing study "的研究論文。
這項研究揭示了運動延壽的秘密,運動通過降低血液中β2-微球蛋白的水平,進而減緩表型年齡衰老,β2M在運動抗衰老作用中發揮了38%的介導作用。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊通過分析美國國家健康與營養檢查調查(NHANES)中936名參與者,并結合小鼠單細胞RNA測序實驗,全面分析了運動、β2M水平與DNA甲基化預測的PhenoAge之間的關系。
結果發現,在人類數據中,更高的運動水平與更年輕的表型年齡顯著相關,與血液中更低水平的β2M相關,且這種關聯在男性和高BMI人群中更為顯著,表明運動對炎癥水平較高或代謝功能紊亂人群的健康益處更為突出。
進一步中介分析發現,血液中的炎癥與衰老生物標志物β2M是連接運動與衰老減緩的重要橋梁,運動通過降低血液中β2M水平,部分(37.67%)實現了延緩生物衰老的效果。
為了探索背后的機制,研究團隊對年輕、老年小鼠進行了為期12個月的運動干預,并對其外周血細胞進行了單細胞RNA測序分析。
結果顯示,運動顯著提升了小鼠B細胞和髓系細胞中β2M的表達,同時激活了免疫調節、線粒體功能、晝夜節律等關鍵通路,并抑制了與免疫衰老和慢性炎癥相關的通路。
這進一步證實了,運動通過降低β2M水平、以及調整多條關鍵通路,對抗衰老產生多維度的積極影響。
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研究線路圖(論文截圖)
研究指出,這項研究將人群觀察性數據與動物實驗機制探索相結合,首次明確了β2M是運動促進健康衰老的關鍵分子,為開發基于β2M對抗衰老的干預措施提供了科學依據。
β2M 作為可檢測的血液生物標志物,未來,或可成為評估運動抗衰效果的臨床指標。
總之,這項研究揭示了β2-微球蛋白在運動延壽過程中的關鍵中介作用,為運動延緩衰老提供了新的分子機制,也為健康長壽干預策略的制定提供了新方向。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.11.047
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