上海交大/廣醫大最新Cell：揭開鐵死亡阻止抗癌的另一面

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

鐵死亡（Ferroptosis），是一種非凋亡的、鐵依賴的細胞死亡方式，與脂質過氧化有關，是一種關鍵的腫瘤抑制機制，誘導鐵死亡已成為一種有前景的癌癥治療策略。然而，尚不清楚鐵死亡細胞釋放的分子如何影響免疫反應。

細胞自身有一套系統防止鐵死亡，目前，FSP1和GPX4是科學界公認的兩種關鍵的鐵死亡抑制蛋白。

2026年1月5日，上海交通大學、廣州醫科大學等機構合作在"Cell"期刊上發表了一篇題為" Extracellular GPX4 impairs antitumor immunity via dendritic ZP3 receptors "的研究論文。

研究顯示，腫瘤細胞在發生鐵死亡時，會釋放GPX4蛋白質，其通過結合樹突狀細胞表面的受體，顯著抑制免疫系統的抗腫瘤能力，從而幫助腫瘤逃避免疫攻擊。

圖：論文截圖

在這項最新研究中，研究團隊利用多種細胞系和小鼠模型，通過誘導不同形式的細胞死亡（鐵死亡、凋亡、銅死亡、壞死性凋亡），分析了細胞死亡過程中釋放的分子及其對免疫細胞的影響。

結果發現，在鐵死亡過程中，癌細胞會釋放GPX4，而GPX4能夠特異性地結合到樹突狀細胞表面的ZP3受體上，激活cAMP-PRKA信號通路，抑制樹突狀細胞的糖酵解代謝，阻礙其成熟與抗原呈遞功能，最終導致T細胞無法被有效激活。

進一步在多種臨床前腫瘤模型中發現，阻斷GPX4-ZP3相互作用，能夠恢復樹突狀細胞的代謝活性，增強抗腫瘤免疫反應，并提高化療、放療和免疫治療的療效。

對臨床數據分析顯示，血清中GPX4水平升高，樹突狀細胞中高ZP3表達，與胰腺癌、肺癌、腎癌等多種實體瘤患者的不良預后及治療抵抗顯著相關，進一步證實了該通路在臨床中的重要意義。

圖：論文截圖

研究指出，這項研究不僅揭示了鐵死亡細胞釋放的GPX4在免疫抑制中的作用機制，更為克服腫瘤免疫治療抵抗提供了重要依據，通過靶向GPX4-ZP3，有望增強腫瘤免疫治療的效果。

研究團隊指出，GPX4作為傳統的鐵死亡抑制蛋白，在這項研究中被發現具有全新的免疫調節功能，這一發現打破了對鐵死亡免疫原性的傳統認知。

綜上，這項研究揭示鐵死亡腫瘤細胞免疫抑制新機制，并提出了治療的潛在靶點，有望提升現有抗癌療法的效果。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.002

助力醫學研究高質量發展，推動醫療科技創新轉化！

研究設計|課題申報|數據挖掘|統計分析

生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導

選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓

定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施

致力于生命科學和醫學領域最前沿、最有趣的科研進展。

醫諾維，一站式科研平臺，助力醫學科研成功轉化。

轉載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請添加小編，注明來意。

（請注明來意）