安羅替尼第十個適應癥正式獲批，“雙安”開啟晚期肝細胞癌一線治療新維度

2026年1月5日，正大天晴宣布，鹽酸安羅替尼膠囊聯(lián)合派安普利單抗注射液獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的治療。此次獲批標志著中國創(chuàng)新藥研發(fā)從跟跑到并跑的發(fā)展進程，作為中國晚期HCC領域的重要里程碑事件，不僅進一步證實了多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯(lián)合免疫檢查點抑制劑（ICI）作為不可切除 HCC一線治療的應用潛力和臨床價值，更通過“卓越療效獲益與良好的安全性特征”雙重優(yōu)勢，為晚期肝癌患者提供了兼具療效突破與安全性保障的優(yōu)選治療策略。

圖源：國家藥品監(jiān)督管理局政務服務門戶

截圖時間：2026年1月7日

從臨床出發(fā)，回歸臨床：

PFS與OS雙陽性終點突破肝癌治療困局

直至今日，HCC由于其侵襲性強、預后差，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率仍然居高不下。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，僅有30%的HCC患者可以接受手術治療，而不可切除HCC的5年生存率尚不足20%[1]。與此同時，血管侵犯、AFP、腫瘤數(shù)目與直徑等因素常常與生存預后有直接關聯(lián)。尤其當HCC伴有大血管侵犯時，嚴重威脅到患者生存預后，這類患者自然生存期不足半年[2]。目前，HCC系統(tǒng)治療已從單一靶向邁入靶向免疫聯(lián)合時代，但進一步提升療效需多維度突破，針對肝癌大血管侵犯這類比較兇險的疾病，亟需更為安全、有效的治療方案。安羅替尼+派安普利單抗在華獲批，不僅為HCC一線治療注入了鮮活力量，更為大血管侵犯HCC長生存照進了一縷光亮。

此次安羅替尼+派安普利單抗的獲批是基于隨機、開放、多中心III期臨床試驗APOLLO研究[3]，該研究旨在評估安羅替尼+派安普利單抗 vs. 索拉非尼一線治療晚期HCC的療效與安全性。入組標準為既往未接受過系統(tǒng)治療的晚期HCC患者，BCLC分期B期（不適合接受局部治療及手術治療）或C期，至少具有一個可測量病灶（RECIST 1.1）、ECOG PS：0-1，按照2：1的比例隨機分配至安羅替尼+派安普利單抗組或索拉非尼組。并按大血管侵犯和/或肝外轉移、基線AFP（<400 vs. ≥400 ng/mL）、ECOG PS進行分層。主要終點為獨立影像評估委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS），次要終點包括研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DOR）以及安全性。

2025年5月8日，國際頂尖期刊《Lancet Oncology》在線發(fā)表了APOLLO研究的核心成果。截至2024年1月29日，該研究共納入649例患者，其中安羅替尼+派安普利單抗組433例，索拉非尼組216例。與索拉非尼相比，安羅替尼+派安普利單抗顯著延長了中位PFS（6.9個月 [95%CI 5.8–8.0] vs. 2.8個月 [95%CI 2.7–4.1]；HR 0.52 [95%CI 0.41-0.66]；p<0.0001），疾病進展風險顯著下降48%[3]。

IRC評估的PFS Kaplan-Meier曲線

中位OS也同樣被顯著延長（16.5個月[95%CI 14.7-19.0] vs. 13.2個月[95%CI 9.7–16.9]；HR 0.69 [95%CI 0.55-0.87]；p=0.0014），死亡風險顯著降低31%[3]。

OS Kaplan-Meier曲線

雙安合力鑄就APOLLO成功，

改寫大血管侵犯HCC預后

免疫檢查點抑制劑（ICIs）的問世徹底改變了HCC的治療模式，盡管單藥ICI相較標準治療索拉非尼具有更高的持久緩解率，但并未顯示出總生存期的改善，由此推動了對 ICI 聯(lián)合策略的深入探索。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）通路、血小板源性生長因子（PDGF）通路、成纖維細胞生長因子（FGF）通路、表皮生長因子受體（EGFR）通路和肝細胞生長因子（HGF）/c-MET通路的異常在HCC的發(fā)生發(fā)展和復發(fā)轉移中發(fā)揮關鍵作用。針對這些通路和靶點，多種TKIs被研發(fā)出來并投入HCC臨床實踐。作為一款多靶點TKI，安羅替尼作用靶點集中、IC50值更低：同時抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖，療效更強、副作用更低。派安普利單抗為新一代PD-1抑制劑，具有高穩(wěn)定性，低免疫原性，高特異性，高親和力，無Fc效應的藥物特點。經(jīng)Ib/II期 AK105-203 研究[4]（NCT04172571）已初步證實安羅替尼+派安普利單抗一線治療晚期HCC的療效和安全性。

因此，基于尋找提高HCC生存獲益的ICI 聯(lián)合策略的迫切需求以及安羅替尼+派安普利單抗在晚期HCC一線治療中的無限潛力，APOLLO研究應運而生。最終，該研究憑借雙主要終點PFS和OS均達到優(yōu)效界值的卓越成果。此外，基線特征顯示，大血管侵犯人群占總人群41%，明顯高于同類研究大血管侵犯人群的入組比例。

基線特征

眾所周知，大血管侵犯對HCC患者生存存在致命的影響。數(shù)據(jù)顯示，門靜脈癌栓（PVTT）患者自然生存期僅 4.2~5.1 個月，肝靜脈或下腔靜脈癌栓（HVTT/IVCTT）患者更不足3個月，且易因肝功能衰竭或癌栓脫落肺栓塞猝死[2]。即使大血管侵犯患者接受治療，預后仍顯著較差。但即使在大血管侵犯這一預后極差的亞組，安羅替尼+派安普利單抗的治療方案顯示仍展示出一定的臨床優(yōu)勢，將疾病進展風險降低53%（HR 0.47[95%CI 0.32-0.68]），中位OS提升6.9個月，死亡風險降低45%（HR 0.55 [95%CI 0.39~0.76]）[5]，上述結果證實了安羅替尼+派安普利單抗在大血管侵犯高危人群中的顯著優(yōu)勢，為這類人群的提供了更優(yōu)選擇。除大血管侵犯患者臨床獲益顯著外，合并其他高危因素的患者，如AFP≥400ng/mL、BCLC分期為C期以及合并HBV感染患者同樣觀察到了顯著的PFS獲益和OS獲益[3]。值得一提的是，APOLLO研究入組患者的整體基線特征較差，其中相當比例的患者伴有高危預后因素。在此情況下，該聯(lián)合治療方案仍使患者的死亡風險降低31%，疾病進展風險降低48%。這一結果進一步證實了該方案在延緩晚期肝癌疾病進展、延長患者總生存期方面具有明確的療效。

IRC評估的PFS森林圖（事后分析）

IRC評估的OS森林圖（事后分析）

高效低毒獲證，

實現(xiàn)晚期HCC治療雙重獲益

近年來，慢病化管理理念已逐步被引入進實體瘤全程管理中，而對于晚期實體瘤患者，一線治療直接決定了患者的生存期和生活質(zhì)量。一個高效、低毒的治療方案，不僅能有效突破“發(fā)現(xiàn)即晚期、治療效果差”的傳統(tǒng)困境，更能為患者創(chuàng)造長期帶瘤生存的可能。在療效顯著的基礎上，降低治療不良反應，提高患者耐受性于患者而言至關重要。在APOLLO研究中，安羅替尼+派安普利單抗組與索拉非尼組≥3級治療相關不良事件（TRAEs）的發(fā)生率相近。導致藥物暫停、劑量下調(diào)、停用在兩組發(fā)生率相近，且索拉非尼組劑量下調(diào)的比例更高，免疫相關不良事件（irAEs）在安羅替尼+派安普利單抗組的發(fā)生率也較低，證實了安羅替尼+派安普利單抗目前劑量的可耐受性以及劑量選擇的合理性。

安全性數(shù)據(jù)

總的來說，無論是療效還是安全性，安羅替尼+派安普利單抗這一聯(lián)合方案具有作為不可切除HCC一線治療的潛力，多個療效終點一致的結果表明安羅替尼+派安普利單抗較索拉非尼具有臨床意義的獲益，實現(xiàn)了從“生存期延長”到“生存質(zhì)量提升”的雙重突破。

結語

NMPA批準安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗用于不可切除HCC一線治療，此舉不僅為晚期HCC患者提供了療效確鑿且耐受性更優(yōu)的一線治療新選擇，更通過解決大血管侵犯等高危患者的臨床難題，提升了整體治療格局。從而真正為廣大HCC患者提供一個兼顧長效生存、生活質(zhì)量與經(jīng)濟負擔的優(yōu)選策略，助力中國肝癌診療實踐向更高質(zhì)量發(fā)展階段邁進。

參考文獻：

[1] Wang MD, Xu XJ,et al. Cancer Sci. 2024 Jul;115(7):2159-2169.

[2] 合并大血管侵犯肝細胞癌外科治療的爭議與共識. 中國實用外科雜志 2018; 第38卷第2期

[3] Zhou J, Bai L, Luo J, Bai Y,et al. Lancet Oncol. 2025 Jun;26(6):719-731.

[4] Han C, Ye S, Hu C,et al. Front Oncol. 2021 Jul 13;11:684867.

[5] Lee YH, Hsu CY,et al. J Clin Gastroenterol. 2014 Sep;48(8):734-41.

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執(zhí)行：Atai

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