Nature：哈佛團隊發現癌癥轉移的「命門」，阻斷嘌呤合成，可廣泛抑制乳腺癌擴散

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

癌癥轉移是一個復雜的過程，涉及癌細胞遷移、生存和定植生長，癌癥轉移是導致90%癌癥死亡的原因，但目前尚不清楚癌細胞在不同器官轉移的具體機制。

營養物質的可用性被認為是影響癌癥轉移的關鍵因素之一，因為不同組織的營養水平存在差異，這可能限制癌細胞的生長。然而，尚不清楚乳腺癌細胞在不同器官轉移過程中的營養需求機制。

2026年1月7日，哈佛醫學院喬治·丘奇等研究人員在"Nature"期刊上發表了一篇題為" Nutrient requirements of organ-specific metastasis in breast cancer "的研究論文。

研究顯示，乳腺癌的器官轉移并非由單一營養素決定，而是多種營養素與細胞內在特性的復雜相互作用的結果，但嘌呤合成是乳腺癌在多種組織中生長和轉移的必要條件，也就是說，嘌呤合成是乳腺癌轉移的普遍“命門”，阻斷嘌呤合成，或可廣泛抑制乳腺癌擴散。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊檢測了小鼠模型多個組織中124種代謝物的水平，分析了代謝物水平與轉移潛力的關聯，并構建了多種營養缺陷型乳腺癌細胞，注射入小鼠體內，分析了這些營養缺陷型乳腺癌細胞在不同組織中的轉移能力。

結果發現，盡管某些代謝物的水平與轉移潛力相關，但單一營養素的水平并不能決定乳腺癌細胞在特定器官中的生長能力，轉移過程是微環境中多營養素組合與細胞內在代謝特性共同作用的結果。

值得一提的是，研究顯示，嘌呤合成途徑是乳腺癌在多種組織中生長和轉移的必要條件，且這一依賴性不受組織中核苷酸水平影響。無論組織中核苷酸水平如何，敲除嘌呤合成酶GART均可顯著抑制癌細胞在所有測試器官中的生長與轉移。

這意味著，嘌呤合成途徑可能是癌癥轉移的「命門」，抑制這一途徑可能具有廣泛治療潛力。

圖：論文截圖

此外，研究團隊還分析了營養限制對轉移的影響，結果發現，通過飲食剝奪絲氨酸與甘氨酸，可顯著抑制骨、腎、卵巢轉移，但對腦、肝、肺轉移無顯著影響，表明營養剝奪對轉移的影響具有器官特異性。

研究團隊指出，這項研究顛覆了“單一營養素決定轉移位點”的傳統認知，表明多種營養素與細胞內在特性的復雜相互作用是轉移調控的核心，未來治療策略需要更系統性地考慮多營養、多通路的協同作用。

綜上，這項研究為理解腫瘤轉移的代謝基礎提供了全新視角，也為開發精準靶向晚期乳腺癌的療法提供了全新方向，尤其是嘌呤合成途徑，可能成為一個潛在的廣譜治療靶點。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09898-9

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