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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
對海量組學數據進行分子全景分析,可識別細胞內的調控網絡,但需要機制性闡釋和實驗驗證。
2026 年 1 月 8 日,華中科技大學薛宇/彭迪團隊在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上發表了題為:A deep learning and large language hybrid workflow for omics interpretation 的研究論文。
該研究結合深度學習( Deep Learning )與大語言模型( Large Language Model )推理能力,開發了一個名為LyMOI的混合組學解讀工作流,利用 LyMOI,研究團隊 拓展了對自噬調控因子的認知,并發現新型抗癌療法。
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在這項最新研究中,研究團隊結合深度學習(Deep Learning)與大語言模型(Large Language Model)推理能力,開發了名為LyMOI的混合組學解讀工作流。
該工作流整合 GPT-3.5 進行生物知識推理,并采用基于圖卷積網絡(graph convolutional network,GCN)的大型圖模型(Large Graph Model)。該圖模型融合進化保守的蛋白質相互作用,通過分層微調技術從多組學數據中預測特定情境的分子調控因子。GPT-3.5 隨后生成機器思維鏈(Chain-of-Thought,CoT),對其在生物學系統中的功能進行機制性闡釋。
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以自噬(autophagy)過程為重點,LyMOI 系統解讀了 1.3TB 的轉錄組、蛋白質組及磷酸化蛋白質組數據,拓展了對自噬調控因子的認知。該研究還顯示,LyMOI 精準識別出兩種人類癌蛋白CTSL和FAM98A,它們能在抗腫瘤劑雙硫侖(DSF)處理下增強自噬效應。體外實驗表明,沉默這兩個基因可削弱 DSF 介導的自噬并抑制癌細胞增殖。值得注意的是,聯合使用 DSF 與 CTSL 特異性抑制劑 Z-FY-CHO(該抑制劑曾用于抑制 SARS-CoV-2 感染),可顯著抑制體內腫瘤生長。
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論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41551-025-01576-5
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