強勢發力！2026年曹雪濤團隊迎來首篇Cell大子刊

細胞內的無膜細胞器，包括顆粒、小體、斑點等。在生理和病理過程中起著重要的作用。新的無膜細胞器的發現引起了極大的關注。死盒解旋酶(DDX)家族成員具有進行液-液相分離(LLPS)的潛力，這是組裝無膜細胞器的基礎。

2026年1月9日，海軍軍醫大學侯晉、曹雪濤等在Cell Metabolism（IF=30.9）在線發表題為“Lipid-induced granules in hepatocytes alleviate liver fibrosis”的研究論文。該研究發現花生四烯酸代謝物誘導由支架DDX49組裝的脂質誘導顆粒(lig)的形成，以隔離m5C修飾的Timp2mRNA，從而抑制促纖維化肝因子Timp2的產生，并緩解脂肪變性肝臟的纖維化進展。

真核細胞包含多種無膜細胞器，包括細胞核中的核仁、早幼粒細胞白血病(PML)體、Cajal體、核斑點和核應激體，以及細胞質中的應激顆粒(SGs)、加工體(P-小體)、肌顆粒和神經元運輸顆粒。這些無膜細胞器是不同生物過程的細胞內時空協調的執行者。例如，SGs在應對各種應激時快速組裝以隔離未翻譯的mRNAs。從而防止異常翻譯并促進應激后的恢復。P-小體參與mRNA修飾和降解，這在生理條件下存在。SGs和P-小體的失調與多種疾病有關。然而，新的無膜細胞器的發現是一個活躍的研究領域，引起了廣泛關注。

無膜細胞器包含各種蛋白質和RNA，它們通過液-液相分離(LLPS)可逆地動態組裝。具有LLPS潛能的蛋白質用作組裝無膜細胞器的支架，例如SGs的GTP酶激活蛋白SH3結構域結合蛋白1(G3BP1)。LLPS是由生物大分子之間的多價相互作用驅動的自發相分離現象，通常具有非共價和低親和力。這一過程通常由蛋白質內部固有無序區域(IDR)的改變驅動。LLPS由水溶液中大分子的濃度決定，并進一步受到這些大分子的固有特性和外部生物物理條件的影響。識別具有LLPS潛能的蛋白質，尤其是揭示用于組裝無膜細胞器的支架蛋白，仍需要進一步深入研究。

機理模式圖（圖源自Cell Metabolism）

在這里，為了確定在脂肪變性肝細胞中組裝的新顆粒，篩選了DDX家族成員，發現脂質，特別是花生四烯酸(AA)代謝物，誘導肝細胞中DDX49的LLPS，形成了一種稱為脂質誘導顆粒(LIG)的組裝顆粒。DDX49反饋組裝的LIGs抑制了代謝功能障礙相關的脂肪性肝病(MASLD)相關的纖維化。從機制上講，前纖維化肝因子組織金屬蛋白酶抑制因子2 (Timp2)及其Y盒結合蛋白1 (YBX1)的C5-甲基胞嘧啶(m5C)修飾的mRNA被募集到LIGs中，從而抑制Timp2mRNA的翻譯，并反饋抑制肝纖維化。此外，LIGs在人類MASLD肝臟中被鑒定，并顯示出與纖維化進程的反向相關性。因此，該研究在脂肪變性肝細胞中發現了一種新的顆粒，并闡明了它在抑制肝纖維化中的作用。

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00546-7