減重前沿 | 「禮來」偏向性「Amylin」啟動減重三期臨床

前言PREFACE

2026年1月7日，禮來公司在Clinicaltrials.gov正式注冊了偏向性Amylin受體激動劑Eloralintide用于減重的三期臨床試驗ENLIGHTEN-1。這一舉措不僅標志著該款候選藥物向上市邁出關鍵一步，更讓全球減重藥物領域中Amylin靶點賽道的巨頭博弈進入白熱化階段，為肥胖及超重人群帶來了新的治療期待。

Eloralintide減重三期臨床關鍵信息

PART 01

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三期臨床整體設計框架

ENLIGHTEN-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的三期臨床試驗，核心目標是評估Eloralintide在非2型糖尿病的肥胖或超重成人中的療效與安全性。

研究分為兩個階段：主要階段為期約75周，而前驅糖尿病受試者將額外進入為期2年的延伸階段，整體研究預計于2030年7月全面完成。該研究計劃入組1980例受試者，樣本量的充分性為結果的可靠性提供了有力保障。

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給藥方案與核心研究終點

此次三期臨床采用皮下給藥方式，共設置4個Eloralintide劑量組與1個安慰劑對照組，通過梯度劑量設計探究最優治療劑量。

研究的主要終點明確為受試者治療64周后的體重較基線變化百分比，這一指標將直接驗證藥物的長期減重療效，為其臨床價值提供核心依據。

臨床數據支撐：二期研究奠定堅實基礎

PART 02

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二期臨床療效：減重幅度呈劑量依賴性提升

Eloralintide的二期臨床數據已于2025年11月6日公布，并同步發表于《柳葉刀》期刊。

該研究為一項為期48周的多中心、雙盲、隨機對照試驗，結果顯示藥物減重效果具有顯著的劑量依賴性：1mg、3mg、6mg、9mg劑量組的減重幅度分別達到9.5%、12.4%、17.6%和20.1%，而安慰劑組僅為0.4%，各劑量組與安慰劑組的差異均具有統計學顯著性（p<0.001）。

值得注意的是，這一數據延續了一期臨床的優異表現——在一期研究中，高劑量組12周減重幅度已達11.3%，展現出藥物療效的穩定性與持續性。

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二期臨床安全性特征

二期臨床的安全性數據顯示，Eloralintide整體耐受性良好。在所有Eloralintide治療組中，不良反應發生率為79%-100%，其中嚴重不良反應發生率僅為2%-11%，無死亡病例報告。導致停藥的不良反應發生率為5%-10%，整體安全性風險可控。

最常見的不良反應為胃腸道相關癥狀，其中惡心發生率最高（29%-64%），其次為疲勞（24%-46%）、腹瀉（14%-36%）和便秘（13%-24%），多數不良反應為輕中度且具有一過性特征。

此外，低血糖、急性腎損傷等嚴重安全性風險的發生率極低，未出現與藥物相關的自殺意念或行為等特殊風險信號。

偏向性Amylin受體激動劑設計優勢

PART 03

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分子作用機制

Eloralintide是一款高選擇性Amylin受體激動劑，其核心設計亮點在于對Amylin受體（包括Amylin1R、Amylin2R、Amylin3R）的活性顯著高于降鈣素受體。

Amylin是一種與胰島素協同分泌的腸道激素，可通過中樞調節減少食物攝入、延緩胃排空，同時抑制胰高血糖素分泌，從而實現減重與代謝調控的雙重作用。相比非選擇性類似物，Eloralintide的受體偏向性設計有望在提升減重療效的同時，降低因激活降鈣素受體帶來的潛在不良反應風險。

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給藥頻率與藥代優勢

Eloralintide采用酰化分子設計，具備較長的半衰期，支持每周一次皮下給藥，大幅提升了患者的用藥便利性與治療依從性。在一期臨床中，該藥物未進行劑量滴定即可安全使用，進一步簡化了治療流程，為臨床應用奠定了便捷性基礎。

總結與展望

PART 04

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加速減重藥物的技術迭代

Eloralintide三期臨床試驗的啟動，是禮來在Amylin賽道向上市目標邁進的關鍵一步，其二期臨床中展現的20.1%最高減重幅度，顯著優于諾和諾德Cagrilintide的三期數據，為后續競爭奠定了優勢基礎。在全球肥胖癥發病率持續攀升、治療需求迫切的背景下，這款每周一次的偏向性Amylin受體激動劑若能順利通過三期臨床，有望成為減重治療的新一代標桿藥物。

從行業格局來看，禮來與諾和諾德的全方位競爭將加速減重藥物的技術迭代，無論是單靶點藥物的優化升級，還是多靶點藥物的協同創新，最終都將惠及廣大肥胖及超重人群。未來，隨著Eloralintide三期臨床數據的逐步披露，以及雙方多靶點管線的推進，全球減重藥物市場將迎來新的格局重塑，而患者也將獲得更多兼具療效與安全性的治療選擇。