我國已上市治療性單克隆抗體藥品價格變化及其原因分析

摘要

目的：單克隆抗體藥品（簡稱為單抗）因其高特異性、高靈敏度等臨床應(yīng)用特點(diǎn)已成為近年來全球上市的主要一類新藥。本研究分析我國已上市治療性單抗價格的變化趨勢及原因，提出定價建議。

方法：建立2014年至2024年我國上市的治療性單抗目錄與省級醫(yī)療機(jī)構(gòu)集中招標(biāo)采購中標(biāo)價格的平均值，計(jì)算復(fù)合增長率。

結(jié)果：截止2024年，我國上市123個治療性單抗，上市單抗包裝單元的平均價格占我國中等收入組家庭居民人均可支配收入的比例從2014年的42.21%下降到2024年的22.34%。PD-1和PD-L1靶點(diǎn)的單抗中4個境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的單抗價格下降，4個境外企業(yè)生產(chǎn)的單抗價格保持不變。總體上，境內(nèi)、外企業(yè)生產(chǎn)的單抗價格平均值分別為3728.66元和10143.24元，價格的平均復(fù)合增長率分別為-24.28%和-22.39%。單抗原研藥和類似物的平均復(fù)合增長率分別為-14.32%、-3.49%。31個經(jīng)談判納入基本醫(yī)療保險目錄的單抗的價格平均降幅62.05%。

結(jié)論：單抗類似藥和原研藥數(shù)量的迅速增加以及較低的藥品研發(fā)成本和國家醫(yī)保價格談判政策的實(shí)施等因素促進(jìn)了我國大部分單抗價格的大幅度下降。但一些高臨床價值的境外企業(yè)上市的原研單抗藥的價格降低幅度不大。為促進(jìn)我國患者單抗的可負(fù)擔(dān)性和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的發(fā)展，仍需要完善基于價值的藥品定價機(jī)制和多方主體共付模式。

正文

治療性單抗藥品（下稱單抗）具有高特異性、高靈敏度和療效確切等特點(diǎn)，在腫瘤、自身免疫、代謝、病毒感染等疾病領(lǐng)域顯示出獨(dú)特的臨床治療優(yōu)勢，在全球的應(yīng)用廣泛。目前單抗藥品的研發(fā)成為全球制藥領(lǐng)域最熱門的開發(fā)方向之一。

2024年7月5日，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過的《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》提出，首要目標(biāo)就是需統(tǒng)籌創(chuàng)新藥價格管理，確保全鏈條強(qiáng)化政策保障合力，助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。本研究旨在探究我國單抗近十年的價格變化趨勢，分析其價格變化的主要原因并提出針對性建議。

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數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

單抗的名稱、上市時間、生產(chǎn)企業(yè)信息來自國家藥品監(jiān)督管理局藥品查詢數(shù)據(jù)庫。單抗的價格數(shù)據(jù)來自藥智網(wǎng)市場信息欄中的藥品中標(biāo)數(shù)據(jù)庫。收集藥品中標(biāo)數(shù)據(jù)庫2014年至2024年間各省醫(yī)療機(jī)構(gòu)集中招標(biāo)采購中標(biāo)價格。數(shù)據(jù)收集截止時間至2024年12月31日。

1.2 統(tǒng)計(jì)分析方法

進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，顯示單抗最小單元包裝價格的平均值、最大值和最小值以及復(fù)合增長率（見公式1）。

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結(jié)果

2.1 我國單抗平均價格10年間的變化趨勢

2.1.1 我國治療性單抗的上市數(shù)量與單元包裝價格水平的變化

10年間我國上市的單抗共123種，按通用名分類共112種，所有單抗的商品名、靶點(diǎn)、最早上市時間等詳細(xì)信息見圖1。其中共11種（利妥昔單抗、曲妥珠單抗、英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗、雷珠單抗、托珠單抗、烏司奴單抗、奧馬珠單抗、帕妥珠單抗、地舒單抗）在我國有生物類似藥（下稱類似物）上市。上市單抗主要的作用靶點(diǎn)有PD-1、PD-L1、TNFA等，其中PD-1靶點(diǎn)的單抗最多，共有14個。醫(yī)保覆蓋的單抗藥品共有66個，其中有45個是談判藥品。73種來源于境外企業(yè)，50種為境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)。

圖2顯示，我國上市的單抗數(shù)量呈逐步增加的趨勢，從13種增加到123種。2014年至2017年增長速率緩慢，2018年開始加快。在藥智網(wǎng)上具有藥品中標(biāo)價格的單抗數(shù)量也是逐年增加，從10種增加到106種。每年單抗的平均價格占我國中等收入組家庭居民人均可支配收入的比例總體呈下降趨勢，從2014年42.21%下降到2023年的22.34%。

2.1.2 我國PD-1和PD-L1單抗上市數(shù)量與單元包裝價格水平的變化

我國上市21種PD-1/L1單抗藥品，其中有超過五年中標(biāo)價格數(shù)據(jù)的8種，包括2個PD-L1靶點(diǎn)和6個PD-1靶點(diǎn)單抗。其中境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的4個單抗平均降價31.86%，境外企業(yè)生產(chǎn)的4個單抗，納武利尤單抗、帕博利珠單抗、度伐利尤單抗、阿替利珠單抗自上市以來均未降價，詳見圖3。

2.2 不同類型單抗的價格變化比較

2.2.1 境內(nèi)與境外企業(yè)生產(chǎn)單抗的價格變化

10年內(nèi)具有價格變化數(shù)據(jù)的境內(nèi)原研藥總共有15種，其價格均呈下降趨勢。

表顯示，境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)原研單抗的價格平均值為3728.66元/支，平均復(fù)合增長率為-24.28%。其中卡度尼利單抗下降幅度最大，復(fù)合增長率為-44.9%。抗人白介素-8鼠單抗乳膏的下降幅度最小，復(fù)合增長率為-1.04%。

境外企業(yè)生產(chǎn)原研單抗中具有價格變化數(shù)據(jù)的共計(jì)36種。表顯示，境外企業(yè)生產(chǎn)的原研單抗的平均價格為10143.24元/支，平均復(fù)合增長率為-22.39%，價格總體呈現(xiàn)逐年下降趨勢。其中依庫珠單抗的價格下降幅度最大，復(fù)合增長率為-86.75%。戈利木單抗價格下降幅度最小，復(fù)合增長率僅為-0.45%。

2.2.2 11種原研單抗與其類似物價格變化

目前我國上市11種原研單抗在的類似物，而類似物有價格變化的共7種。圖4顯示，原研單抗的價格均呈下降趨勢，其中地舒單抗的價格下降幅度最大，復(fù)合增長率為-33.12%。類似物中利妥昔單抗價格下降幅度最大，復(fù)合增長率為-6.76%。原研單抗平均復(fù)合增長率為-14.32%，其相同規(guī)格類似物的平均復(fù)合增長率為-3.49%。

2.3 國家藥品價格談判實(shí)施前后我國單抗的價格變化

具有藥品中標(biāo)價格的基本醫(yī)保談判藥品共計(jì)31種。表顯示，31種單抗藥品談判前的藥品價格平均值為12377.65元/支，談判后藥品平均價格為3762.29元/支，醫(yī)保談判后單元包裝平均價格差值為8615.35元，總體平均降幅62.05%。其中，2023年上市的依庫珠單抗的價格經(jīng)談判后下降幅度最大，從19000元下降至2518元，降幅為86.75%。

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3.1 市場競爭促進(jìn)了我國已上市單抗價格的降低

3.1.1 我國單抗種類數(shù)量及自主研發(fā)增加，促進(jìn)單抗總體價格的降低

我國境內(nèi)和境外企業(yè)上市的單抗原研藥的價格都整體在下降。截至2024年底我國上市的治療性單抗上升至112種，此外還有11種生物類似物。作用于同一靶點(diǎn)的單抗藥物在近些年相繼上市，加劇了單抗的市場競爭。美國單抗價格同樣呈下降趨勢，Hernandez等報(bào)道，1997年至2016年期間FDA批準(zhǔn)用于107個適應(yīng)證的單抗，其中91個適應(yīng)證42種單抗平均價格為每毫克1522.53美元。如利妥昔單抗、英夫利西單抗和納武利尤單抗最低價格每毫克分別為9.64、13.36和30.09美元。2024年10月，美國退伍軍人事務(wù)部的聯(lián)邦供應(yīng)計(jì)劃（FSS）采購的756個規(guī)格的單抗覆蓋155種單抗，上述3個單抗最低價格分別降至每毫克6.28、2.92和18.11美元。而我國三種藥品2024年對應(yīng)每毫克的價格分別為1.52、1.79和13.02美元，相較于美國均更低。單抗種類和數(shù)量增多不僅讓患者選擇更多更廣，促進(jìn)國內(nèi)企業(yè)單抗藥品價格下調(diào)，還能與進(jìn)口單抗形成市場競爭，有利于昂貴進(jìn)口單抗價格的下調(diào)。

3.1.2 類似物的增加，促進(jìn)原研單抗藥品價格的降低

原研單抗的價格均呈下降趨勢，下降幅度大。并且，由于類似物首發(fā)定價均較低，下調(diào)空間小，原研單抗價格的降幅均大于其類似物。Liu等研究顯示，我國第一個曲妥珠單抗的生物類似物“漢曲優(yōu)”的出現(xiàn)，改變了其原研藥價格高居不下的情況。由于單抗開發(fā)的技術(shù)含量較高，資金投入較大，僅靠加強(qiáng)原研單抗的上市數(shù)量對于單抗高昂的價格短時間內(nèi)不會有太大的改變。類似物相較原研藥來說價格相對低廉，加大類似物的研制是降低藥品價格的重要舉措。

3.2 國家基本醫(yī)療保險的藥品談判政策促進(jìn)了單抗藥品的價格降低

進(jìn)入藥品談判目錄31種單抗的價格都在談判實(shí)施后下降，并且大部分藥品降幅顯著。Zhou等分析了103個被納入的抗癌藥物適應(yīng)癥談判前后價格變化，其治療費(fèi)用的中位數(shù)在談判后降低了20771.93美元。Yuan等研究顯示，經(jīng)過藥品談判后藥物可及性增加，醫(yī)院腫瘤藥物年銷售額較談判前上升了一倍，第二個合同年銷售額增加了兩倍多。通過國家基本醫(yī)保談判實(shí)質(zhì)性促使單抗的價格降低，讓患者獲利的同時也能鼓勵制藥創(chuàng)新，讓企業(yè)達(dá)到“以價換量”的目的。

3.3 我國亟待完善單抗創(chuàng)新藥的定價機(jī)制

我國上市單抗創(chuàng)新藥存在境內(nèi)外原研藥價格差距大的情況，近十年境外企業(yè)生產(chǎn)的單抗原研藥品的平均價格是境內(nèi)企業(yè)的2.7倍。單抗創(chuàng)新藥的定價存在兩難困境，一方面價格過低會打擊單抗研發(fā)企業(yè)和機(jī)構(gòu)的創(chuàng)新積極性，從而可能導(dǎo)致我國單抗研發(fā)減速甚至停滯；另一方面當(dāng)單抗創(chuàng)新藥治療價值被嚴(yán)重高估，定價過高，又會增加患者、國家醫(yī)保基金的經(jīng)濟(jì)壓力和醫(yī)院的額外支出。創(chuàng)新藥定價機(jī)制較為成熟的國家均設(shè)有衛(wèi)生技術(shù)評估機(jī)構(gòu)來保障創(chuàng)新藥準(zhǔn)入的科學(xué)運(yùn)行，如英國的國家健康與臨床優(yōu)化研究所（NICE）、德國的衛(wèi)生保健質(zhì)量和效率研究所（IQWiG）、美國的藥學(xué)和醫(yī)療委員會（P&T），我國的醫(yī)保局雖然整合了多個部門的職能，但對于創(chuàng)新藥價格評估的責(zé)任主體還不夠明確，建立獨(dú)立的評審機(jī)構(gòu)有助于創(chuàng)新藥定價機(jī)制的完善。此外，我國對于單抗創(chuàng)新藥的定價可以參考其他國家較為成熟的定價機(jī)制進(jìn)行調(diào)整。例如德國創(chuàng)新藥上市一年之內(nèi)由廠商自主定價，上市一年后按照藥品的臨床試驗(yàn)等方面的數(shù)據(jù)基于附加臨床收益綜合評估藥品的治療效果和風(fēng)險，明確形成六種分級，根據(jù)不同的級別確定藥品價格，日本將創(chuàng)新藥按照是否有類似藥進(jìn)行分類，若有類似藥采用類似藥比較法，也會按照藥品創(chuàng)新程度的高低進(jìn)行分級，對藥品進(jìn)行不同比例的溢價；若無類似藥，則采用成本核算法進(jìn)行定價。相對來說，我國更注重藥品的經(jīng)濟(jì)性，對于創(chuàng)新藥其他標(biāo)準(zhǔn)的具體貢獻(xiàn)尚不明確。未來需要考慮創(chuàng)新藥價值構(gòu)成的多維度，根據(jù)創(chuàng)新程度對新藥開展分級分類評價，從而對我國的新藥研發(fā)產(chǎn)生激勵。

3.4 高價創(chuàng)新進(jìn)口單抗藥品降價方式探索

從PD-1和PD-L1為作用靶點(diǎn)的單抗價格變化來看，我國自主研發(fā)上市的4個原研藥的近5年價格持續(xù)下降，而同期進(jìn)口上市的4個單抗原研藥自上市以來價格一直保持穩(wěn)定。我國衛(wèi)生體系的架構(gòu)與演變歷程使得國家基本醫(yī)療保險在醫(yī)療保障體系中占據(jù)了主導(dǎo)地位，而對未進(jìn)入醫(yī)保目錄的高價創(chuàng)新藥品，例如境外企業(yè)生產(chǎn)的PD-1單抗藥品等，未來應(yīng)積極嘗試多方共付模式，努力探索更多降價形式。

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研究局限性

本研究中類似物的價格是按照多個類似物價格直接取均值得到，導(dǎo)致價格會有一定偏移，若有不同類似物的市場占有率，根據(jù)市場占有率按照不同占比計(jì)算類似物價格，價格水平結(jié)果會更加準(zhǔn)確。

其次，境外企業(yè)生產(chǎn)的PD-1單抗藥品盡管價格沒有變化，但是這些企業(yè)聯(lián)合慈善機(jī)構(gòu)在中國啟動贈藥援助項(xiàng)目（例如帕博利珠單抗的“生命之鑰”患者援助項(xiàng)目、度伐利尤單抗的因愛飛凡-腫瘤免疫治療患者援助項(xiàng)目等），我們沒有計(jì)算這個贈藥價格折扣，研究顯示的價格水平偏高。

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