JPM 2026：小核酸賽道迎來大爆發

在今年JPM大會上，小核酸藥物成為焦點之一。

海外巨頭Alnylam和Ionis公司紛紛預告核心產品取得銷售業績突破，折射出整個領域商業化的加速。

同時，中國力量正在快速卡位，創新生物技術公司開始向全球輸出自主研發的技術與管線，積極參與全球競爭。國內大型制藥公司也在加速布局這一賽道，中國生物制藥以12億元收購赫吉亞，預示著小核酸賽道正從邊緣走向主流。

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高速增長賽道

近年來，隨著在慢病領域的突破，小核酸藥物市場規模快速增長。根據弗若斯特沙利文報告，全球小核酸藥物市場規模預計將從2024年的57億美元增長至2029年的206億美元。

龍頭公司的業績驗證了這一預測。

在JPM大會上，Alnylam將2025年確定為公司轉折之年，其四款自主商業化的siRNA藥物在2025年帶來收入接近30億美元，同比增長81%，實現非GAAP盈利。

其中TTR系列產品銷售額實現翻倍式增長，約25億美元，并預計2026年銷售額將達到44-47億美元，中位增長率83%。

轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）是一種由錯誤折疊的轉甲狀腺素蛋白（TTR）單體聚集形成淀粉樣纖維并沉積于心肌間質引起的浸潤性心肌病。這種進行性的限制性心肌病會導致心力衰竭、傳導異常和心律失常，具有較高的致殘率和致死率。該病曾被認為是一種罕見病，但隨著認識的深入，其在心力衰竭患者中的檢出率正逐年上升。

目前，TTR藥物市場由輝瑞的TTR穩定劑Tafamidis(Vyndaqel/Vyndamax)主導，其2024年全球銷售額超過50億美元。該藥通過抑制四聚體解離和淀粉樣纖維沉積，來降低心血管死亡率及住院風險。類似于“加固堤壩”，防止洪水（錯誤折疊蛋白）泛濫。但它無法消除已經存在的蛋白，也無法100%阻止生成。

而Alnylam的Amvuttra(Vutrisiran)代表了全新的治療邏輯——RNAi沉默劑。其作用于肝臟細胞內的TTR mRNA，利用RISC復合物直接降解mRNA，從而阻斷TTR蛋白的合成。這相當于“截斷水源”。臨床數據顯示Vutrisiran在改善神經病變癥狀和降低血清轉甲狀腺素蛋白（TTR）水平方面具有顯著療效。

該藥于2022年獲FDA批準，用于治療成人遺傳性轉甲狀腺素介導（hATTR）淀粉樣變性的多發性神經病。2025年又獲批新增適應癥，用于治療野生型或遺傳性ATTR淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）。

該新適應癥的批準是基于3期臨床試驗Helios-B的研究結果，顯示其能降低心血管死亡/住院風險并改善患者生活質量。在總體人群中，Amvuttra將全因死亡和復發性心血管事件的風險顯著降低了28%。且相比Tafamidis的每日口服，Amvuttra僅需每12周一次皮下注射。

這些數據表明，Amvuttra有望挑戰Tafamidis地位，成為新一代TTR標準療法，并使Alnylam公司邁向盈利新階段。

另一家小核酸龍頭公司Ionis在2025年也迎來了關鍵轉折。

其在2025年啟動了首個自主商業化產品Tryngolza（olezarsen），并創造銷售收入1.05億美元，且有望成為其首個重磅炸彈藥物。

該藥是Ionis公司開發的一種first-in-class反義寡核苷酸（ASO）療法，通過抑制機體產生載脂蛋白C-III（apoC-III）來調節血液中的甘油三酯代謝。

2024年12月，olezarsen獲美國FDA批準，成為首個家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）治療方法，使用頻率為每月一次自動注射器給藥。

不過，該藥更大的潛力在于嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）適應癥。

2025年9月，olezarsen在sHTG患者中開展的關鍵性3期CORE和CORE2研究取得陽性頂線結果。兩項關鍵試驗證明，80 mg olezarsen治療6個月后，患者的甘油三酯水平降低72%（經安慰劑調整），而且olezarsen還將急性胰腺炎（AP）發作風險降低85%，創該領域首個且唯一實現此療效的紀錄。

目前，Ionis已提交Tryngolza用于sHTG的上市申請，如果獲得優先審評資格，預計將在今年獲得該適應癥的批準。

基于漂亮的臨床數據，Ionis已將Tryngolza的峰值銷售額指引從“超過10億美元”提高至“超過20億美元”。

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中國藥企正悄然卡位

在小核酸賽道高速發展的背景下，中國藥企正在悄然卡位，以獨特的技術路徑和差異化的布局策略，參與全球競爭。

藥智數據顯示，中國目前已有數十款小核酸藥物進入臨床研究階段。同時，舶望制藥、瑞博生物等公司已率先與MNC達成合作，參與國際競爭。

全球/中國在研的小核酸藥物情況

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

在JPM大會上亮相的小核酸公司也不乏中國藥企。

堯景基因發布了自主研發的Kardia Shuttle小核酸心臟靶向遞送平臺技術，填補了全球心臟靶向siRNA治療的空白。

該平臺依托TA-SEEK?AI大模型發掘出全球首個在心肌細胞膜表面特異性高表達的靶點，實現siRNA、ASO等多種藥物向心臟組織的精準定向遞送。臨床前研究表明，其靶向性、活性及持久性均優于或可比肩當前肝靶向標桿技術GalNAc，且已完成從小鼠到大動物的藥效驗證，標志著心臟靶向siRNA治療邁入實質階段。

獲得制藥巨頭諾華兩次“翻牌”的舶望制藥（Argo Biopharma）也出席了今年JPM大會，并分享公司最新業務進展與展望。

公司依托肝靶向與肝外遞送技術平臺，構建了覆蓋心血管代謝、特殊疾病、病毒感染、中樞神經系統疾病及罕見病的多元化RNAi藥物研發管線，目前已有六款RNAi候選藥物進入臨床研究。

2024年1月，舶望制藥與諾華簽訂合作協議，共同開發多款針對心血管疾病的創新siRNA藥物。舶望制藥獲得1.85億美元預付款，潛在合作總金額高達41.65億美元。

2025年9月，舶望制藥再次就多款心血管產品與諾華達成合作，獲得1.6億美元的預付款，以及高達52億美元的總潛在里程碑價值。

同時，國內融資市場小核酸賽道火熱。

瑞博生物在近日正式在港交所掛牌上市，募資總額15.93億港元。公司依托自主研發的RiboGalSTAR肝靶向遞送平臺，建立起了豐富的siRNA藥物研發管線，7款處于臨床試驗階段，4款產品已進入2期臨床試驗階段。

在BD方面，2024年1月，瑞博生物與勃林格殷格翰達成合作，共同開發治療非酒精性或代謝功能障礙相關脂肪性肝炎的小核酸創新療法，總交易金額超過20億美元。

2025年12月，圣因生物（SanegeneBio）宣布已完成超1.1億美元B輪融資，用于依托公司全球領先的RNAi藥物研發平臺——包括LEAD肝外遞送平臺，推動臨床階段管線進入注冊研究，并加速多個治療領域在研管線的開發。

在此之前，圣因生物與禮來制藥公司達成一項全球研發合作與許可協議，雙方將基于圣因生物專有的LEAD平臺共同推動針對代謝性疾病的RNAi候選藥物的開發。

國內大型制藥公司也在加速布局這一賽道。

2026年1月13日，中國生物制藥宣布將以人民幣12億元總價，全資收購siRNA先鋒生物制藥企業赫吉亞。

資料顯示，赫吉亞已擁有6大肝內/外遞送平臺，4個創新藥進入臨床階段，超過20個項目處于臨床前階段，多個管線全球FIC和BIC潛力，覆蓋減肥與代謝、心腦血管、神經系統這三大慢性病治療領域。

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結語

隨著遞送技術的突破，小核酸藥物正在心血管、代謝等慢病領域展現出變革性潛力。從諾華的Leqvio到Alnylam的Amvuttra、Ionis的Tryngolza——這些重磅炸彈藥物的接連誕生與商業化成功，標志著小核酸療法已從科學概念邁入主流治療版圖。

在中國藥企方面，雖然目前尚無國產小核酸藥物獲批上市，但一批企業已通過技術授權（BD）逐漸走向海外，預示著中國力量的崛起。

參考資料
1.https://news.yaozh.com/archive/44783.html
2.https://mp.weixin.qq.com/s/_8h4sxBu2Gvh03PJbfVyyg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/-eypdSS75Eof9biCmNPmVw
4.https://mp.weixin.qq.com/s/v4vwEvI4r4BUC8l18wZcrQ

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