Science子刊：北京大學張宏權/于宇團隊揭示巴豆酸抑制乳腺癌轉移并促進免疫治療響應的新機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

脂肪酸根據碳鏈長度可分為三類：長鏈脂肪酸（LCFA）、中鏈脂肪酸（MCFA）和短鏈脂肪酸（SCFA）。其中，短鏈脂肪酸是碳原子數少于 6 個的單羧酸，主要包括乙酸、丙酸、丁酸、巴豆酸和戊酸。作為關鍵的微生物代謝產物，短鏈脂肪酸通過抑制組蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性和促進組蛋白酰化修飾來調控基因表達。

最近有研究表明，短鏈脂肪酸在非小細胞肺癌中發揮著相反的作用：膳食補充乙酸不僅促進腫瘤生長，還會減少 CD8+ T 細胞的浸潤。然而，巴豆酸這種研究較少的短鏈脂肪酸在癌癥進展中的作用，以及膳食補充巴豆酸是否能成為一種有前景的癌癥預防或治療策略，目前仍亟待探索。

2026 年 1 月 16 日，北京大學張宏權教授、于宇副教授等在 Science 子刊Science Advances上發表了題為：Crotonate suppresses breast cancer metastasis and promotes immunotherapy response by inducing ACSS2-mediated EZH2-K348 crotonylation 的研究論文。

該演技表明，巴豆酸通過誘導 ACSS2 介導的 EZH2-K348巴豆酰化修飾（crotonylation）來抑制乳腺癌轉移，并促進免疫治療響應。

巴豆酸，是一種短鏈脂肪酸（SCFA），可誘導蛋白質發生巴豆酰化修飾，然而，巴豆酸在癌癥進展中的作用尚不明確。

在這項最新研究中，研究團隊揭示了一條通過巴豆酸-巴豆酰輔酶 A-EZH2 蛋白 K348 位點巴豆酰化（EZH2-K348cr）級聯反應抑制乳腺癌生長與轉移的新通路。

研究團隊證實，巴豆酸通過巴豆酰輔酶 A 介導的 EZH2 蛋白第 348 位賴氨酸的巴豆酰化修飾（EZH2-K348cr），促進 EZH2 蛋白降解。EZH2-K348cr 導致全基因組組蛋白 H3 第 27 位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）占據水平下降。巴豆酸經 ACSS2 代謝為巴豆酰輔酶 A，隨后乙酰轉移酶 p300 催化生成 EZH2-K348cr。巴豆酰化修飾的 EZH2 會引發泛素化降解。

給予巴豆酸治療，會通過巴豆酸-巴豆酰輔酶 A-EZH2-K348cr 級聯反應顯著抑制乳腺癌細胞生長與轉移。相較于 EZH2 抑制劑他澤司他，巴豆酸在抑制乳腺癌轉移方面表現出更優的阻斷效果。巴豆酸與抗 PD-L1 抗體聯用，可增強乳腺癌細胞對免疫療法的應答。

總的來說，該研究表明，巴豆酸通過特異性誘導 EZH2 降解，成為抑制乳腺癌生長與轉移的潛力抗癌候選藥物。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aea9892