上海
希臘神話中，普羅米修斯所受的永恒懲罰將人世之苦歸于肝臟；中醫理論亦強調“氣大傷肝”，提示情緒與肝臟健康存在深刻聯系。肝臟作為代謝與免疫的關鍵器官，分布著豐富的神經末梢，然而心理壓力究竟如何影響肝癌進展，其機制長期以來并不明確 。
2026年1月19日，山東大學基礎醫學院馬春紅教授、梁曉紅教授團隊 在Nature Metabolism雜志發表了題為Chronic stress drives liver cancer by impairing the hepatic kynurenine pathway and immune surveillance的文章， 研究發現，慢性應激破壞腦-肝回路，打破肝細胞色氨酸代謝平衡，從而抑制肝臟CD8+T細胞免疫應答，加速肝癌進展的新機制。
通過建立慢性不可預見性壓力應激模型，發現情緒壓力會破壞肝細胞兒茶酚胺/ADRB2/CREB信號傳導，抑制肝細胞中QPRT的表達，而QPRT表達的缺失 打破了肝細胞中色氨酸 -犬尿氨酸（KP） 代謝的平衡 ，表現為 NAD+的合成受阻 和 犬尿酸（KA） 的累積 。 這種KP代謝的失衡導致肝臟CD8 + T細胞線粒體損傷，進而抑制其存活和效應功能。更為重要的是， 在人類肝臟組織中ADRB2和QPRT的表達水平與 N AD+ 水平及 CD8 + T細胞數量及功能呈正相關，而與KA水平負相關。在肝細胞中特異性 過表達 ADRB2或QPRT， 不僅能夠恢復小鼠肝臟CD8 + T細胞功能并減緩肝癌進展，且能夠改善人肝類器官共培養體系中CD8 + T細胞的存活和功能。
這項研究不僅為“情緒影響肝臟”這一傳統觀念提供了現代科學解釋，也從器官互作的角度揭示了壓力驅動疾病進展的新機制，為臨床干預提供了潛在治療靶點。
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01430-7
制版人： 十一
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