2025 失眠診療新風向：DORA類藥物如何改寫一線治療？王玉平教授盤點最新進展

2025 失眠診療的升級路徑與突破性進展

失眠已成為影響全球公眾健康的重要挑戰，其發病機制復雜，傳統治療方案往往面臨耐受性、依賴性與日間 殘留效應等多重局限。失眠的治療不僅需提升夜間睡眠質量，也應兼顧日間功能恢復、共病管理及長期用藥安全性醫患雙方需共同探索個體化、精準化的診療路徑[1]。近年來，雙食欲素受體拮抗劑（DORA）類藥物的出現，為失眠診療開啟了全新方向。

為系統梳理失眠領域的新進展，深入解析以達利雷生為代表的 DORA 類藥物循證依據，并傳遞具備臨床指導價值的最新學術觀點，丁香園特邀首都醫科大學宣武醫院王玉平教授，從全球視角洞察研發布局與診療策略演變，并聚焦本土實踐，探討近年來中國在失眠診療理念與方案上的優化與演進。

亮點概覽

失眠觀念轉變——從「普遍抑制」到「精準調控」與「綜合獲益」

本土研究落地——中國數據驗證全球療效，指南確立一線地位

治療策略優化——從單一目標到個體化、結構化長期管理

前沿洞察展望——整合傳統與現代，擁抱智能醫療

問題1：從全球失眠藥物研發趨勢來看，作用機制與臨床評估標準正在發生哪些關鍵變化？這對中國失眠診療策略的更新有哪些啟示？

王玉平教授：

演變一：作用機制由廣泛抑制轉向精準調控

早期廣泛使用的苯二氮?類藥物雖對急性失眠有一定效果，但因作用機制非選擇性，臨床中易出現肌肉松弛、日間功能與認知受損、耐受及停藥反彈等問題。部分半衰期較長藥物還可能影響駕駛安全，并存在濫用風險，部分患者用藥后也會出現記憶力衰退、注意力不集中等問題[1,2]。

上世紀 80 年代，唑吡坦、佐匹克隆等非苯二氮?類藥物進入臨床視野。相較于前者，這類藥物選擇性更強，對肌肉松弛等方面影響更小，催眠靶向性更為突出，但仍有部分患者反饋用藥后日間功能受影響，較難滿足臨床的全面需求 [1,2]。

此后，褪黑素受體激動劑的研發成為新方向，因其療效個體差異較大，難以作為普適性高效藥物推廣，且褪黑素難以穿透血腦屏障，臨床應用受到一定限制 [2]。

十年來，食欲素受體拮抗劑逐步進入臨床。食欲素作為興奮性神經遞質，可激活網狀結構與皮層，維持人體覺醒狀態。DORA 能同步拮抗食欲素1型與2型受體，通過抑制過度覺醒改善失眠。此類藥物在提升療效的同時，顯著減少了日間功能損害等傳統問題，成為當前失眠藥物研發的重要突破方向 [3,4]。

演變二：臨床評估標準從單一睡眠指標轉向多維綜合獲益

隨著失眠治療的評估體系的持續升級，全球診療理念已逐步轉變，評價體系不再局限于睡眠參數，而是擴展至睡眠質量、日間功能恢復以及共病管理等多個維度。評估內容涵蓋日間嗜睡，并關注失眠常伴隨的焦慮、抑郁、心血管及胃腸等功能性癥狀[4]。

對中國失眠診療的啟示與觀念更新

我國失眠臨床實踐與國際趨勢基本同步。當前首要任務是聚焦精準靶向藥物的研發與轉化，加快 DORA 類及褪黑素受體激動劑等新型藥物在中國人群中的循證積累。

同時，需從「豐富用藥選擇」與「完善評估體系」雙維度發力，推動國內醫療機構建立「睡眠指標 - 日間功能 - 共病管理」的綜合評估框架，將日間功能改善與共病控制納入療效評價體系，扭轉過度依賴客觀睡眠指標的局限認知。

問題2：中國失眠領域取得了哪些突破性進展？ 這些進展如何影響中國失眠診療指南的更新與臨床實踐？

王玉平教授：

首先，傳統藥物領域新上市&聯合治療不斷創新

一方面，苯二氮?類藥物中出現新型部分受體激動劑，如已在我國獲批上市的地達西尼，為患者提供了新的治療選擇；另一方面，藥物治療與認知行為治療（CBT-I）相結合的模式獲得廣泛認同。認知治療幫助患者理解失眠成因與治療意義，行為治療則助力維持長期療效，該聯合模式已取得顯著進展 [6,7]。

其次，新型 DORA 藥物，正引領臨床實踐變革

DORA 類藥物近年來在中國取得重要突破，已成為失眠治療的一線選擇之一。以達利雷生為例，該藥不僅能顯著縮短失眠患者入睡時間、改善睡眠維持，還可有效提升日間功能，整體安全性與耐受性良好，宿醉效應低，嗜睡發生率有限，老年患者用藥風險未明顯增加，且目前未見明確的耐受性、依賴性及濫用證據 [3]。

由我院發起的達利雷生中國 Ⅲ 期臨床試驗結果表現優異。數據顯示，治療 1 個月后，達利雷生組在多導睡眠圖（PSG）評估的入睡后覺醒時間（WASO）、入睡潛伏期（LPS）及自我報告總睡眠時間（sTST）均實現顯著改善，且不良反應發生率與安慰劑組相近，未出現戒斷癥狀、反彈失眠及次日殘留效應，這一研究結果已發表于 2025年 SLEEP 雜志[5]，為國內的臨床應用提供了國人的循證依據，并與世界共享。

此外，由中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組牽頭制定的《中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）》，將新型 DORA藥物的應用價值納入核心考量，可作為國內失眠規范化診療的參考[8]。同時《失眠癥診斷和治療指南（2025 版）》也明確將達利雷生列為失眠治療一線藥物（A 級推薦），適用于治療入睡困難和（或）睡眠維持困難[4]。

問題3：全球失眠診療策略正朝著「精準調控」和「綜合管理」方向發展，中國在銜接國際趨勢的同時，如何通過本土研究優化治療策略，提升臨床適用性？

王玉平教授：

借鑒國際共識，融入中國實踐

近年來，失眠診療在全球范圍內呈現精準化與整合化趨勢，多項國際指南與共識提供重要參考：

《歐洲失眠指南：失眠診斷和治療更新版（2023）》[9]，更新了失眠的診斷標準與治療方案，在治療上強化CBT-I的一線地位，支持面對面或數字化多種交付形式，明確其對合并癥患者同樣有效；藥物治療方面，推薦苯二氮?類等短期使用（≤4 周），食欲素受體拮抗劑可使用至 3 個月或更久，55 歲以上患者可考慮緩釋褪黑素。

《達利雷生與臨床失眠治療：意大利睡眠與失眠專家的共識》[10]明確了達利雷生作為 DORA 的核心優勢 —— 通過抑制過度活躍的覺醒狀態發揮作用且不增加鎮靜作用，安全性良好，適用于長期治療及老年、合并神經退行性疾病、睡眠呼吸暫停、精神疾病等復雜共病的患者，并提供了臨床應用中如何轉換藥物的具體策略。

《加拿大慢性失眠管理德爾菲共識》[11]進一步更新診療建議，強調量表與睡眠日記的應用，謹慎解讀商用睡眠監測數據；確立 CBT-I 為一線治療，提升其可及性；藥物治療優先推薦 DORA 類藥物，肯定其長期安全性，建議苯二氮?及 Z 藥僅作為短期使用，不推薦抗組胺藥及超適應證使用抗抑郁藥等風險獲益比低的藥物，同時指出褪黑素需規范管理。

除了指南更新外，2025年第 18 屆世界睡眠大會公布了多項 DORA 類藥物Ⅱ 期、Ⅲ 期臨床試驗，以及事后分析結果。研究證實，DORA 類藥物如達利雷生可顯著減少失眠癥患者整夜覺醒時間，同時改善夜間頻繁清醒與清晨思睡等問題。此外，真實世界長期隨訪數據顯示，接受達利雷生治療 1 年的患者，其睡眠參數與健康相關生活質量均得到持續改善[12-17]。

融合國際證據，構建中國特色指南體系

《中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）》和《失眠癥診斷和治療指南（2025版）》在吸納國際最新證據的基礎上結合中國臨床實際優化診療策略[4,8]，形成兼具國際視野與中國特色的指導文件。

《中國成人失眠診斷與治療指南 (2023 版）》在既往版本基礎上結合國內臨床實踐與循證證據迭代升級。優化了臨床評估體系，新增可穿戴設備、神經影像等客觀評估手段，完善病史采集與量表測評的標準化流程；更新藥物推薦，首選新型苯二氮?受體激動劑及 DORA，明確 CBT-I 的多組分療法與簡短療法適用場景，拓展數字化 CBT-I 應用；結合國情，新增中國民族醫藥治療推薦，涵蓋中成藥、植物療法及針刺、推拿等中醫非藥物干預。

《失眠癥診斷和治療指南 (2025 版）》，基于全球最新循證證據構建 「精準評估 - 分層干預 - 全程管理」 全鏈條診療體系，核心更新包括：采用 ICSD-3-TR 與 ICD-11 整合的分類標準，明確 「癥狀 - 頻率 - 時長 - 影響」 四維診斷規范，區分慢性、短期及其他失眠癥類型；強化 CBT-I 一線治療地位并拓展個體、團體及數字化等多元實施模式，優化藥物治療策略，強調個體化小劑量按需用藥及長期使用的定期評估。

兩部指南均將DORA列為失眠治療的核心推薦藥物[4,8]：其中 2023 版指南納入達利雷生、萊博雷生、蘇沃雷生三款藥物，詳細明確了各藥物的劑量、達峰時間、半衰期及特殊人群用藥建議。2025 版指南則進一步確立 DORA 作為一線藥物的地位，將其納入藥物治療首選，與短中效苯二氮?受體激動劑并列，為不同臨床場景下的精準用藥提供了持續完善的循證支持。

開展本土研究，實現數據落地

針對中國患者的臨床特征開展本土化研究，是驗證新藥療效與安全性的關鍵路徑。達利雷生作為全球首個中外雙 Ⅲ 期研究均已公開發表的 DORA 類藥物，該藥物在中外人群中的療效與安全性數據表現出高度一致性[5,18]。達利雷生 50mg 在中國失眠患者的 Ⅲ 期試驗中，顯著改善 WASO、LPS 及 sTST，安全性與安慰劑相當，無戒斷癥狀或次日殘留效應。

該研究首次在中國人群中驗證達利雷生療效與安全性與全球數據吻合，從循證層面徹底打消了「種族差異」帶來的用藥顧慮。值得關注的是，中國患者在 WASO 的改善幅度較全球數據更為突出，體現出本土人群的響應特征。

問題4：近年來，中國失眠診療觀念在治療目標、藥物選擇和長期管理等方面出現了哪些關鍵轉變？未來該領域還將有哪些發展方向與實踐展望？

王玉平教授：

診療觀念的四個關鍵轉變

治療目標趨于全面，更重視安全性：當前失眠治療不僅關注 sTST ＞ 6 小時、睡眠效率（＞80%）、LPS ＜ 30 分鐘、WASO ＜ 30 分鐘及夜間覺醒次數（≤3 次）等量化指標，更強調日間功能與生活質量的提升，重視焦慮、抑郁等共病的協同管理，尤其關注老年患者的用藥安全[4]。

治療策略突出個體化與按需結合：提倡從小劑量起始，穩定后維持，避免隨意調整。慢性失眠作為穩定狀態需長期管理，但可不每日用藥，尊重患者自主判斷，推行按需治療 [4]。

藥物選擇優先級進一步明確：《失眠癥診斷和治療指南（2025版）》依據藥物作用時間、不良反應及安全性明確推薦順序，優先推薦 DORA 或短中效苯二氮?受體激動劑，其他類型的 BZRA 或褪黑素受體激動劑（MRA）等藥物則作為后續選擇[4]。

長期管理注重定期評估與動態調整：臨床強調每月隨訪以提升依從性，指南建議每 6 個月或癥狀反復時進行全面評估，涵蓋主客觀睡眠指標與治療依從性，為后續方案優化提供依據 [4]。

未來發展方向與實踐展望

作為睡眠醫學的研究與臨床工作者，我們對失眠診療的未來充滿期待，以下方向值得關注：

深化 DORA 類藥物研究：隨著精準靶向藥物的應用與證據積累，失眠治療已進入「節律調控」時代。達利雷生等藥物在改善睡眠結構、兼顧日間功能與長期安全性方面展現優勢，未來需進一步積累真實世界數據，指導臨床實踐。

推進個體化診療探索：建立失眠患者隊列并長期隨訪，研究不同亞型、老年及共病患者的最佳治療路徑。

構建多學科協作診療模式：打破神經、精神、心身等學科壁壘，建立整合式診療體系。

普及規范化的 CBT-I：當前國內心理治療仍較薄弱，未來需加強 CBT-I 的標準化培訓與推廣。

挖掘中醫藥治療潛力：開展中醫藥改善失眠的專項研究，明確適用人群與治療方案。

融合人工智能技術：探索人工智能在失眠評估、治療及長期管理中的應用場景，構建「智能+醫療」創新模式。

失眠患者群體龐大，病情復雜且需求多元。未來需通過持續研究、技術創新、方案優化與共識更新，不斷提升診療水平，真正讓患者受益于醫學進步。

參考文獻：

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