大漲近10%，新橋生物Claudin 18.2×4-1BB 雙抗數據加持 創始團隊飛速增持

在腫瘤治療領域，治療范式的每一次革新都孕育著巨大的投資機遇。新橋生物（納斯達克代碼：NBP）旗下核心資產——靶向CLDN18.2和4-1BB的雙特異性抗體Givastomig，近期在一線胃癌治療中公布的Ib期臨床數據，憑借極具說服力的療效和安全性表現，成為行業焦點。加之公司執行董事長的股票增持計劃，為這款潛在同類最優（best-in-class）療法的投資價值增添了重磅砝碼。本文將從靶點價值、臨床數據、商業潛力、管理層信心及展望等維度，系統解析Givastomig的投資邏輯與核心價值。

PART 01

核心靶點：CLDN18.2——胃癌治療的黃金靶點

1.靶點結構與功能

CLDN18.2屬于緊密連接蛋白家族，如同胃黏膜上皮細胞之間的“特種膠水”。其本職工作是在細胞側面最頂端與其他“膠水”分子結合，形成嚴密屏障，防止胃酸滲漏并維持細胞極性，且特異地大量表達于正常胃黏膜，構成緊密連接復合體。

2.腫瘤惡變后的表達優勢

正常細胞中，CLDN18.2藏于細胞夾縫，藥物難以觸及。但胃癌細胞惡變時會丟失細胞極性，結構紊亂，導致CLDN18.2彌散暴露在癌細胞表面，如同原本藏在門縫里的鎖直接掛在大門外，為靶向藥提供了精準作用的靶點。

3.高特異性帶來的安全保障

CLDN18.2幾乎僅在胃黏膜大量表達，在其他組織中罕見。這一特性大幅降低了靶向治療時誤傷正常組織的風險，為藥物設計提供了良好的安全窗口，是其成為優質靶點的關鍵優勢之一。

PART 02

臨床數據：療效與安全性雙優，奠定同類領先基礎

Givastomig聯合納武利尤單抗（nivolumab）及化療方案（mFOLFOX6）用于HER2陰性轉移性胃癌患者一線治療的Ib期研究，整合了劑量遞增組及擴展組患者信息，展現出突出的臨床價值。

1.療效表現：深度與廣度兼備

• 高客觀緩解率（ORR）：8mg/kg劑量組ORR達77%（20/26），12mg/kg劑量組ORR為73%（19/26），且患者應答起效迅速、隨時間不斷加深。

• 不受生物標志物表達限制：在所有CLDN18.2與PD-L1表達水平亞組中均觀察到療效，尤其在PD-L1與CLDN18.2均低表達（雙低）的患者亞組中（n=6），ORR高達83%（5/6），突破了現有CLDN18.2靶向療法（如Zolbetuximab）僅適用于高表達人群的局限，極大拓寬了潛在適用患者池。

• 持久的無進展生存期（PFS）：8mg/kg劑量組中位無進展生存期（mPFS）為16.9個月，6個月PFS率為73%，幾乎是當前一線標準免疫聯合化療方案（如CHECKMATE-649研究中mPFS為7.7個月）的兩倍；12mg/kg劑量組雖中位隨訪時間較短（6.8個月），mPFS數據尚未成熟，但其6個月PFS率高達91%，預示后續數據有望持續向好。

2.安全性特征：風險效益比良好

作為需與化療及PD-1抑制劑聯用的藥物，Givastomig的安全性表現穩健：

• 不良事件發生率可控：治療期間不良事件（TEAE）、治療相關不良事件（TRAE）及嚴重不良事件（SAE）的發生率與胃癌一線聯合療法的標桿研究方案（CHECKMATE-649和SPOTLIGHT）相當，且TRAE發生率無劑量依賴性。

• 不良反應符合預期：最常見的不良反應為疲勞、惡心、中性粒細胞減少癥等，與化療及免疫治療的預期不良反應譜一致。

• 特定不良事件印證作用機制：約33%的患者發生免疫相關性胃炎，但多數為低級別且可控。更重要的是，發生胃炎的患者在ORR、PFS和總生存期（OS）上均優于未發生胃炎者，這從機制上印證了藥物在胃部腫瘤微環境中成功激活了局部免疫反應，與設計機理一致，轉化為積極的臨床效益信號。

3.同類產品比較：雙抗賽道的同類最佳領跑者

Givastomig是一款基于創新“條件性激活”機制的Claudin 18.2×4-1BB雙特異性抗體。其巧妙的分子設計成功地將強效的4-1BB共刺激信號，精準地導向腫瘤微環境，在臨床前和早期臨床研究中，轉化為強大的抗腫瘤活性和優異的安全性。

核心結論：

• 機制創新與安全性優勢：Givastomig成功克服了傳統4-1BB激動劑的系統性毒性問題，且與傳統的CD3 T細胞銜接器相比，幾乎不引起細胞因子釋放綜合征，展現了卓越的安全性特征。

• 療效潛力巨大：作為單藥在經治患者中顯示出明確療效，在一線聯合化療和PD-1抑制劑的初步探索中，更是取得了高達83%的ORR和16.9個月的mPFS，預示了其成為同類最佳藥物的巨大潛力。

• 相較于Zolbetuximab：Givastomig在初步療效數據上顯示出數值上的優勢，并且可能適用于更廣泛的CLDN18.2低表達患者群體，這構成了其核心的差異化優勢。

• 相較于CLDN18.2/CD3雙抗：Givastomig在療效潛力相當的情況下，安全性優勢（尤其是極低的CRS風險）可能使其在臨床實踐中更受歡迎。

PART 03

商業潛力：百億賽道的顛覆性產品

1.市場規模龐大

CLDN18.2靶點在胃癌領域是百億美金級別的必爭賽道，僅HER2陰性胃癌市場規模就預計高達120億美元。從區域市場來看：

美國市場：雖胃癌不屬于大適應癥，整體市場規模估計在40-55億美元，但作為全球最大的單一醫藥市場，其高藥價和創新藥物支付能力，使其成為Givastomig商業化的核心目標市場。

全球市場：東亞地區（中國、日本、韓國）胃癌發病率遠高于歐美國家，擁有全球最大的患者群體，是Givastomig全球銷售額的重要增長極。

2.市場格局與競爭優勢

當前CLDN18.2靶向療法存在適用人群局限等問題，而Givastomig憑借突破表達限制的高緩解率、優異的持久性數據，有望從當前標準療法中奪取大量市場份額，成為該賽道的顛覆性產品。此外，CLDN18.2在胰腺癌（約50-60%患者表達）、部分肺癌和食管癌中也有表達，若Givastomig能在這些適應癥中取得成功，其市場天花板將進一步打開。

3.市場價值預測

業界對Givastomig的目標市場規模初步評估為約10億美元級別，但需注意當前預測存在一定局限性：缺乏2026-2035年的長期市場規模預測及復合年增長率（CAGR）數據，市場仍處于極早期階段；競爭格局動態變化，若其他技術路徑藥物（如ADC或CAR-T）展現更優療效或安全性，可能擠壓其市場份額；定價與準入情況尚不明確，將直接影響銷售峰值。

若Givastomig的III期試驗成功并順利獲批，預計上市初期（2028-2030年）銷售額將快速增長；長期來看（2030-2035年），其市場表現將取決于在與其他CLDN18.2靶向療法的頭對頭競爭中能否保持優勢。

PART 04

管理層信心：增持計劃彰顯長期價值認可

在核心管線重磅數據更新后，新橋生物執行董事長傅唯公布計劃在公開市場交易中購買至多500萬美元的公司美國存托股票（ADS）。傅唯表示，2025年是新橋生物具有里程碑意義的一年，結合Givastomig Ib期劑量擴展研究的積極數據，更加堅定了對公司醫學研發能力、團隊執行力與未來長期增長潛力的信心。

管理層尤其是核心決策者，動用個人資金在公開市場增持，是對公司內在價值和未來前景最直接、最有力的信心背書。這一行為將個人財富與公司長期發展深度綁定，不僅向市場傳遞了積極信號，也體現了管理層與股東利益的深度協同。

PART 05

總結

Givastomig的Ib期臨床數據在療效深度（高ORR、長mPFS）、廣度（覆蓋各表達水平患者）及安全性方面，均展現出成為同類最優CLDN18.2靶向療法的強大潛質。CLDN18.2作為胃癌治療的黃金靶點，疊加百億級別的市場空間，為Givastomig奠定了廣闊的商業基礎。而管理層的增持計劃，進一步強化了市場對公司及核心資產的信心。

盡管后續臨床進展、市場競爭等仍存在不確定性，但Givastomig已在新一輪胃癌治療競爭中搶占了極具優勢的起跑位置。對于投資者而言，這不僅是一款創新藥的投資機會，更是一次對戰略轉型、執行力驗證和管理層與股東利益深度協同企業的價值投資，值得長期重點關注。

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