2025乳腺癌年終盤點熱詞發布，HR+乳腺癌精準診療新突破

前言

歲月不居，時節如流。轉瞬已是2026，新的篇章悄然開啟。回望2025年，乳腺癌領域成果豐碩，為臨床實踐注入了新動力。為系統梳理年度核心進展，凝聚行業智慧共識，“破繭成蝶?向陽而生——2025乳腺癌年終盤點暨第3屆臨床熱詞發布會”于12月28日在廣州成功舉辦。會議重點回顧了2025年度乳腺癌領域重磅研究進展，并揭曉了多類年度熱詞榜單。而在HR+乳腺癌治療領域，以PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路抑制劑、口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）等為代表的創新藥物，正推動著HR+乳腺癌精準治療邁向新高度，有望重塑治療格局。在此背景下，醫脈通特邀復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授回顧會議熱點，梳理2025年度HR+乳腺癌精準治療進展，展望未來發展方向，以饗讀者。

萬眾矚目，2025乳腺癌年終盤點暨第3屆臨床熱詞發布會盛大啟幕

回望2025年，乳腺癌診療領域延續了精準與創新的高速發展脈絡，在不同分子分型乳腺癌與局部治療領域均迎來了突破性進展。在這一百花齊放、成果斐然的背景下，“破繭成蝶?向陽而生——2025乳腺癌年終盤點暨第3屆臨床熱詞發布會”隆重舉行。本次大會以「凝聚科研共識、表彰創新力量」為核心，揭曉了2025中國乳腺癌臨床研究十大領軍力量，并公布了年度乳腺癌十大臨床熱詞與最具影響力腫瘤創新藥榜單，以及乳腺癌研究、靶點、局部治療榜單，勾勒了領域前沿的全景治療圖譜。在備受關注的乳腺癌十大臨床熱詞榜單中，HER2 ADC、TROP2 ADC藥物及相關研究成功入選，HER3、PI3K、ESR1等靶點亦重磅入選。這些熱詞精準錨定了乳腺癌診療的發展方向，共同奏響了2025年乳腺癌治療領域精準化、個體化的診療主旋律。

鑒往知來，2025年度HR+乳腺癌內分泌精準診療核心進展

HR+/HER2-乳腺癌約占總人群的70%，是乳腺癌中占比最高的亞型。在眾多前沿議題中，HR+乳腺癌的精準治療成為專家們關注的焦點。在CDK4/6抑制劑、PAM通路抑制劑與口服SERD藥物相關研究的推動下，2025年該領域研究成果豐碩，在早期和晚期乳腺癌內分泌治療方面均取得顯著進展，精準診療路徑愈發明朗，為實現HR+乳腺癌患者早期治愈與晚期長生存的目標提供了更堅實的支撐。

CDK4/6抑制劑：輔助強化治療新突破

2025歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會披露了兩項關于CDK4/6抑制劑輔助強化治療的重磅研究進展。monarchE研究證實1，阿貝西利聯合內分泌輔助治療可為HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者帶來顯著總生存期（OS）獲益，降低15.8%的死亡風險。同期公布的NATALEE研究5年數據2顯示，瑞波西利聯合內分泌治療可顯著提升HR+/HER2-早期乳腺癌患者的5年無浸潤性疾病生存期（IDFS）獲益，降低復發風險。2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會公布的DAWNA-A研究則揭示了達爾西利聯合內分泌輔助治療HR+/HER2-早期乳腺癌患者的3年IDFS獲益3。這些成果為CDK4/6抑制劑用于HR+/HER2-早期乳腺癌的輔助強化治療提供了新的循證依據。

口服SERD藥物：打造內分泌治療新范式

口服SERD藥物無疑是2025年度的明星藥物。相較于需肌肉注射、生物利用度較低的傳統SERD藥物，口服SERD的生物利用度更高，為患者提供了新的內分泌治療選擇。2025年，多項以口服SERD藥物為核心的Ⅲ期臨床試驗結果公布，為HR+乳腺癌內分泌治療注入了新的動能。在晚期治療中，2025 ASCO大會公布的SERENA-6研究結果顯示4，對于一線芳香化酶抑制劑（AI）聯合CDK4/6抑制劑治療期間出現ESR1突變（尚未出現臨床或影像學進展）的患者，換用Camizestrant并繼續CDK4/6抑制劑治療可顯著改善無進展生存期（PFS），延長一線治療時間，為維持一線治療優勢提供了新策略。

針對目前HR+晚期乳腺癌治療中常見的CDK4/6抑制劑經治人群，evERA研究5納入了CDK4/6抑制劑聯合治療期間或之后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者在晚期階段既往接受過≤2線內分泌治療，未接受過化療，分別給予口服SERD藥物Giredestrant聯合mTOR抑制劑依維莫司治療，與標準內分泌治療聯合依維莫司。結果顯示，在ESR1突變人群中，Giredestrant聯合治療組較對照組可顯著改善研究者評估的無進展生存期（INV-PFS，9.99個月 vs 5.45個月，HR=0.38，p<0.0001）；在總人群中，Giredestrant聯合治療組的INV-PFS亦有顯著獲益（8.77個月 vs 5.49個月，HR為0.56，p<0.0001）。

2025年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）大會披露的evERA亞組數據6進一步提示，在ESR1突變人群和總人群中，無論PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變情況、既往CDK4/6抑制劑治療持續時間如何，Giredestrant聯合治療組獲益一致。同時，Giredestrant聯合依維莫司的安全性特征可控，與各單藥的已知安全性特征一致；未發現非預期的安全性問題。Giredestrant聯合依維莫司可為CDK4/6抑制劑經治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供療效優異、安全性良好的全口服治療方案，改善患者的生存獲益與生活質量。

令人欣喜的是，Giredestrant將口服SERD藥物的治療探索延伸至早期乳腺癌輔助治療領域，在lidERA研究中取得了里程碑式的佳績——首次證實SERD藥物在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療中獲益。在2025年SABCS大會上，該研究憑借其驚艷療效贏得了滿堂喝彩。研究納入了4170例Ⅰ-Ⅲ期HR+/HER2-中高危早期乳腺癌患者，分別給予口服SERD藥物Giredestrant與標準內分泌治療（包括他莫昔芬或AI）7。結果顯示，Giredestrant較標準內分泌治療組3年IDFS率絕對獲益達2.8%（92.4% vs. 89.6%），具有統計學與臨床意義上的顯著改善，且各預設亞組均呈現一致的獲益趨勢。3年無遠處復發間期（DRFI）絕對獲益為2.3%（94.4% vs. 92.1%），OS數據尚未成熟，但呈現出獲益趨勢。安全性方面，Giredestrant治療組耐受性良好，且因不良事件（AE）導致停藥率較標準內分泌治療組更低。lidERA研究的成功，打破了輔助內分泌治療領域二十余年無更新的局面，為廣泛的中高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者帶來了療效更優、安全性更佳的輔助內分泌治療藥物選擇，提升早期患者長期用藥的依從性，保障治療持續性，從而降低患者的復發風險，助力其實現早期治愈。

PAM通路抑制劑：開啟HR+晚期乳腺癌精準診療新時代

除口服SERD藥物外，PAM通路抑制劑是HR+乳腺癌治療的另一熱點。此前已有研究證實，PAM通路相關基因改變是導致內分泌治療、CDK4/6抑制劑治療、化療耐藥的關鍵機制，且與乳腺癌發生發展密切相關8。隨著臨床研究的探索，多項PAM通路抑制劑相關臨床試驗均已取得突破性進展，推動了HR+乳腺癌精準治療進程。

INAVO120研究證實PI3Kα抑制劑伊那利塞與哌柏西利、氟維司群三藥聯合一線治療可為PIK3CA突變、內分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來PFS獲益。2025年ASCO大會進一步揭示了該研究的OS數據9，并同步發表于《新英格蘭醫學雜志》（N Engl J Med）雜志。結果證實伊那利塞三藥聯合治療較哌柏西利與氟維司群治療可將中位OS顯著延長至34.0個月，對照組為27.0個月（HR=0.67）；無進展生存期（PFS）延長至17.2個月，對照組為7.3個月（HR=0.42）。且伊那利塞三藥聯合治療整體安全性可控，與伊那利塞相關的大多數AE都是輕度至中度。當前，伊那利塞已于2025年3月在中國獲批相關適應證，并被納入國家醫保目錄，有望為更多患者提供精準治療選擇。隨著伊那利塞的廣泛應用，未來的研究重點也將逐步拓展至真實世界領域，以滿足治療策略優化、耐藥機制探索、獲益人群精細劃分等臨床需求。

同時，2025 ESMO大會公布了一類新型PAM通路抑制劑，PI3K/mTOR 雙重抑制劑Gedatolisib的Ⅲ期臨床試驗VIKTORIA-1研究結果10，在CDK4/6抑制劑經治人群中，Gedatolisib與哌柏西利、氟維司群三藥聯合治療，與Gedatolisib聯合氟維司群雙藥治療，較氟維司群單藥治療PFS均有顯著獲益。期待后續研究結果的更新，為HR+晚期乳腺癌精準治療提供更豐富的選擇。

小結

2025年是乳腺癌領域的收獲之年，諸多新藥物與新治療策略的涌現，推動了乳腺癌治療水平的進步，加快了HR+乳腺癌精準診療發展。展望未來，期待有更多基于中國臨床實踐的研究探索，以提供更優的治療選擇。隨著2026年國家醫保政策的落地，精準治療等創新療法有望惠及更多乳腺癌患者；PIK3CA等基因檢測的規范開展也將得到進一步普及，精準診療路徑愈發明朗。我們期待這些探索與進步能推動乳腺癌診療事業邁向新的高峰，并最終惠及患者，改善他們的生存與生活質量。

專家簡介

張劍 教授

• 復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師、博導、一期臨床試驗病房執行主任
• 復旦大學附屬腫瘤醫院福建醫院臨床研究中心主任
• 中國醫藥教育協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會主委
• 中國老年保健協會腫瘤防治與臨床研究專業委員會主委
• 長江學術帶乳腺聯盟YBCSG主委
• 上海市抗癌協會 腫瘤藥物臨床研究專業委員會候任主委
• 中國抗癌協會 乳腺癌專業委員會常委
• 中國抗癌協會 乳腺癌專業委員會青委會副召集人
• 中國研究型醫院協會 乳腺專業委員會青委會副主委
• 中國婦幼健康研究會 乳腺癌防治研究專業委員會副主委
• 國家抗腫瘤藥物臨床應用監測青委會副主委
• 上海市抗癌協會 類器官專業委員會副主委
• CSCO 腫瘤支持與康復治療專家委員會常委
• CSCO 乳腺癌專家委員會委員
• 中國抗癌協會 腫瘤臨床研究管理學專業委員會委員
• 國家藥品監督管理局CDE外聘專家、首批化藥臨床兼職審評員
• 上海“醫苑新星”杰青人才獲得者
• 獲2023 十大醫學先鋒專家、2023“人民好醫生”杰出貢獻獎
• 《Diseases ＆ Research》副主編、人衛《腫瘤綜合治療電子雜志》副主編
• 第一/共一/通訊SCI論文90余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol/2、JAMA Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res/2、J Hematol Oncol、STTT/2、ACS Nano等）

參考文獻：

1. Stephen RJohnston, et al. 2025 ESMO , LBA13.

2. John Crown, et al. 2025 ESMO, LBA14.

3. Zhi-Ming Shao, et al. 2025 ASCO, Abstract 515.

4. Bidard FC, Mayer EL, Park YH, et al. N Engl J Med. 2025 Aug 7; 393(6):569-580.

5. Erica L. Mayer, et al. 2025 ESMO, LBA 16.

6. Hope S Rugo, et al. 2025 SABCS, GS3-09.

7. Aditya Bardia, et al. 2025 SABCS, GS1-10.

8. Breast Cancer Expert Committee of the National Quality Control Center for Cancer; et al. Cancer Innov. 2025 Apr 9;4(3):e70008.

9. Jhaveri KL, et al. N Engl J Med. 2025 Jul 10;393(2):151-161.

10. Fran?ois-Clément Bidard,Nadia Harbeck, et al. 2025 SABCS, Abstract RF7-03.