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普瑞巴林,治帶狀皰疹神經(jīng)痛的常用藥,現(xiàn)在出了大問(wèn)題。這藥2004年美國(guó)FDA批準(zhǔn),2010年進(jìn)入中國(guó),被美國(guó)《時(shí)代周刊》評(píng)為年度十大醫(yī)學(xué)進(jìn)步,國(guó)內(nèi)很多指南都把它列為一線神經(jīng)痛治療藥。但就在過(guò)去四個(gè)月,接連報(bào)告了兩例濫用成癮病例,醫(yī)療界都驚了。2025年3月和7月,湖南省腦科醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)、上海市精神衛(wèi)生中心各報(bào)告了一例普瑞巴林濫用成癮病例。湖南那例是國(guó)內(nèi)第一次發(fā)現(xiàn)。這兩個(gè)患者每天吃的量嚇人:一個(gè)每天約4000毫克,一個(gè)每天約4800毫克。而治療神經(jīng)痛的推薦最大劑量,每天才300毫克。事實(shí)上,普瑞巴林在歐美國(guó)家早就有濫用和成癮風(fēng)險(xiǎn),很多國(guó)家都把它列為嚴(yán)格管制的藥。但在中國(guó),它還是普通處方藥,不難開(kāi)到。專(zhuān)家說(shuō),現(xiàn)在必須加強(qiáng)對(duì)普瑞巴林的處方管理和網(wǎng)絡(luò)銷(xiāo)售監(jiān)管了。這藥本來(lái)是干啥的? "不吃這個(gè)藥真沒(méi)法活了……"有神經(jīng)痛患者這么說(shuō)。普瑞巴林是神經(jīng)內(nèi)科、疼痛科、皮膚科的常用藥,作為神經(jīng)病理性疼痛的一線治療選擇,廣泛用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變疼痛、纖維肌痛、成人癲癇這些病。2017年,普瑞巴林原研藥全球銷(xiāo)售額51億美元(約344億人民幣),當(dāng)年是重磅暢銷(xiāo)藥。巨大市場(chǎng)背后,是無(wú)數(shù)被神經(jīng)痛折磨的患者,尤其是帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者。數(shù)據(jù)顯示,超過(guò)90%的成人體內(nèi)潛伏著水痘-帶狀皰疹病毒,大概三分之一的人一生會(huì)得帶狀皰疹。這病以前被認(rèn)為是"老年病",現(xiàn)在中青年也得得越來(lái)越多。38歲的黃麗就是個(gè)例子。白天工作累了,晚上下班報(bào)復(fù)性熬夜,連著三天刷短劇刷到凌晨?jī)牲c(diǎn),結(jié)果得了帶狀皰疹。"沒(méi)想到熬夜會(huì)得這個(gè)病。"黃麗確診后,醫(yī)生給她開(kāi)了甲鈷胺、普瑞巴林、鹽酸伐昔洛韋,還有外用的阿昔洛韋乳膏。像她這樣,因?yàn)閴毫Α疽埂诶蹖?dǎo)致免疫力下降而發(fā)病的中青年,越來(lái)越多了。歌手張靚穎、那英、蔡依林,演員歐陽(yáng)震華,都說(shuō)自己得過(guò)帶狀皰疹。帶狀皰疹的疼痛號(hào)稱(chēng)最疼皮膚病。廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院疼痛科主任醫(yī)師黃穗翔說(shuō),神經(jīng)痛像火燒、螞蟻咬、針刺甚至電擊。大概20%的患者會(huì)神經(jīng)痛,其中近1/5可能變成持續(xù)幾個(gè)月甚至幾年的頑固性疼痛。早治是關(guān)鍵,發(fā)病后72小時(shí)是抗病毒治療的黃金窗口,能有效降低后遺神經(jīng)痛風(fēng)險(xiǎn)。但很多人像黃麗一樣,初期癥狀不典型,錯(cuò)過(guò)了最佳時(shí)機(jī)。對(duì)于帶狀皰疹神經(jīng)痛,普瑞巴林幾乎是唯一能緩解疼痛的藥,每天早晚各一粒。黃麗吃了一個(gè)月,神經(jīng)痛才慢慢好起來(lái)。這藥咋變成"癮品"了? 但普瑞巴林的用途不止治神經(jīng)痛。歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)它治廣泛性焦慮障礙,有些指南也把它列為焦慮癥的三線用藥。在國(guó)內(nèi),不少焦慮癥合并軀體疼痛的患者也在吃普瑞巴林。黃穗翔從藥理角度解釋:"普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸(GABA)的結(jié)構(gòu)衍生物,它通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道,減少谷氨酰胺、去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,發(fā)揮抗癲癇、抗驚恐、抗焦慮作用。"藥是好藥,但它有個(gè)必須注意的副作用:戒斷反應(yīng)。黃穗翔說(shuō):"普瑞巴林戒斷時(shí),主要表現(xiàn)為強(qiáng)烈的情緒低落、焦慮,或者阿片樣戒斷反應(yīng)、軀體不適。"但問(wèn)題不止這些。中國(guó)青年報(bào)報(bào)道,本來(lái)治病的普瑞巴林,現(xiàn)在被部分年輕人用來(lái)追求"快感和刺激"。尤其在2024年止咳藥右美沙芬被列為精神藥品嚴(yán)格管制后,價(jià)格便宜、線上好買(mǎi)的普瑞巴林在濫用群體里"人氣"漲了。山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告說(shuō),一個(gè)未成年濫用者在右美沙芬被列管后,換成其他藥濫用,他吃得最多的就是普瑞巴林,一次吃30粒。患者吃完后嗜睡、沒(méi)力氣,說(shuō)幻覺(jué)持續(xù)時(shí)間比右美沙芬還長(zhǎng)。黃穗翔說(shuō),治療神經(jīng)痛推薦的最大劑量是每天300毫克。普瑞巴林超量服用時(shí),會(huì)產(chǎn)生欣快感、頭暈、幸福感、肌肉放松、共濟(jì)失調(diào)、現(xiàn)實(shí)-人格解體、體位性低血壓、惡心、幻覺(jué)這些癥狀,長(zhǎng)期會(huì)形成精神依賴(lài)和軀體依賴(lài),對(duì)這藥產(chǎn)生"渴求"。成癮機(jī)制跟抗焦慮效果和對(duì)神經(jīng)興奮性的抑制有關(guān),如果跟酒精、阿片類(lèi)藥一起用,效果疊加,風(fēng)險(xiǎn)翻倍。讓人擔(dān)心的是,不光是普通患者,很多醫(yī)生對(duì)普瑞巴林的成癮風(fēng)險(xiǎn)也不了解,日常診療中很少主動(dòng)跟患者強(qiáng)調(diào)潛在依賴(lài)風(fēng)險(xiǎn)。北京一個(gè)骨科醫(yī)生、廣東一個(gè)疼痛科劉醫(yī)生都說(shuō),第一次知道普瑞巴林有成癮風(fēng)險(xiǎn)。有醫(yī)生藥師直言,普瑞巴林如果不控制,很可能在未來(lái)幾年重蹈右美沙芬從廣泛使用到泛濫成癮的覆轍。國(guó)際上,普瑞巴林的濫用問(wèn)題早就被發(fā)現(xiàn)了。歐洲藥品管理局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)分析顯示,2004年到2014年,普瑞巴林在歐洲的濫用報(bào)告數(shù)量顯著增加。現(xiàn)在很多國(guó)家把普瑞巴林和同類(lèi)藥(如加巴噴丁)列入嚴(yán)格管制。比如美國(guó)列為第五類(lèi)管制物質(zhì),英國(guó)定為C類(lèi)管制藥,沒(méi)有有效處方持有普瑞巴林或給別人都屬于違法,澳大利亞則要求說(shuō)明書(shū)加黑框警告,提示濫用、成癮、潛在自殺風(fēng)險(xiǎn)。該不該把它列為管制藥? 相比國(guó)外嚴(yán)格管制,中國(guó)的普瑞巴林還在普通處方藥管理框架下。今年7月21日,國(guó)家藥監(jiān)局、公安部、國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合發(fā)布的藥用類(lèi)麻醉藥品和精神藥品目錄,沒(méi)把它納入。要不...
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