懷孕1次，就會加速衰老5.3歲，多次懷孕還有累積效應(yīng)

本文轉(zhuǎn)載自公眾號“環(huán)球科學(xué)”

撰文 王怡博

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產(chǎn)科學(xué)和婦科學(xué)在醫(yī)學(xué)大類里是一個相對較新的學(xué)科。在 18 至 19 世紀(jì)之前，助產(chǎn)術(shù)雖已相當(dāng)成熟，但產(chǎn)科學(xué)尚未形成。進(jìn)入 1 8世紀(jì)后，越來越多的醫(yī)學(xué)專業(yè)人士開始真正理解子宮的解剖結(jié)構(gòu)。與此同時，產(chǎn)鉗這一重要工具也在該時期被發(fā)明并逐漸普及。但直到 19 世紀(jì)末，產(chǎn)科學(xué)才正式被承認(rèn)為一門獨(dú)立的醫(yī)學(xué)專科。

正如比爾·布萊森（Bill Bryson）在《人體簡史》（The Body: A Guide for Occupants）一書中所寫，“直到 1886 年，英國醫(yī)學(xué)生才需要學(xué)習(xí)一定的產(chǎn)科知識。”那一年發(fā)布的英國《醫(yī)療法案》（Medical Act）規(guī)定，所有醫(yī)學(xué)教育必須包含產(chǎn)科學(xué)。而此前，由于缺乏產(chǎn)科學(xué)和婦科學(xué)知識，甚至有“從業(yè) 30 年的醫(yī)生，把女性 9 個月的身孕視為是腹部的病態(tài)生長”。

如今，婦產(chǎn)科學(xué)已不再神秘，但懷孕究竟會給母體帶來哪些變化，仍無明確答案，甚至還隨著技術(shù)進(jìn)步，引發(fā)了更多新的疑問。比如，懷孕到底會讓人變老還是年輕？

2024 年有一項里程碑式的研究顯示，懷孕會加速衰老，導(dǎo)致女性的生物學(xué)年齡增加約 2 歲，但產(chǎn)后能得到逆轉(zhuǎn)。而最近，美國斯坦福大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)家丹妮爾·帕內(nèi)利（Danielle Panelli，這項研究的通訊作者）帶領(lǐng)團(tuán)隊在《產(chǎn)科學(xué)與婦科學(xué)》（Obstetrics & Gynaecology）雜志上發(fā)文稱，懷孕僅 7 個月的時間內(nèi)，女性的生物學(xué)年齡就會增加多達(dá)近 5.3 歲。

懷孕讓人變老？

2023 年，美國哈佛醫(yī)學(xué)院為首的團(tuán)隊率先發(fā)現(xiàn)，無論是人類還是小鼠，懷孕都會使其生物學(xué)年齡增加，不過會在分娩后恢復(fù)正常。這一發(fā)現(xiàn)在第二年得到了至少兩項研究的證實。

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研究者報告稱，懷孕期間，孕婦 DNA 上的化學(xué)標(biāo)記——DNA 甲基化水平會發(fā)生變化，這種變化是衡量表觀遺傳年齡的關(guān)鍵指標(biāo)，也是生物學(xué)年齡評估中重要的組成部分。而生物學(xué)年齡能夠反映細(xì)胞、組織和器官等多層次的健康狀況。帕內(nèi)利在接受 Medscape 醫(yī)學(xué)新聞（Medscape Medical News）的采訪時表示，假如在臨床上把生物學(xué)年齡當(dāng)作一個衡量健康的關(guān)鍵指標(biāo)，就能“在孕早期檢測到生物學(xué)年齡的迅速增加時，盡早開始干預(yù)，以免發(fā)展成更危險的妊娠并發(fā)癥”。

哥倫比亞大學(xué)帶領(lǐng)團(tuán)隊于 2024 年在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表研究稱，單次懷孕就能使女性的生物學(xué)年齡增加 2 至 14 個月。重要的是，這種“催老”效應(yīng)會隨多次懷孕進(jìn)行累積。

而且，相較于 2023 年的研究，這項研究還發(fā)現(xiàn)，并非所有人在分娩后都能恢復(fù)到原來的生物學(xué)年齡。比如，在懷孕前處于肥胖邊緣的人，在分娩后三個月內(nèi)的衰老恢復(fù)情況不如體重正常的人。同一年，耶魯大學(xué)為首的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，從妊娠早期到妊娠晚期，孕婦的生物學(xué)年齡平均增加了約 2 歲。不過，在產(chǎn)后三個月，研究者觀察到母體生物學(xué)年齡會顯著下降。同樣地，這種“逆轉(zhuǎn)”存在個體差異，他們發(fā)現(xiàn)有些女性需要長達(dá) 8 年才能恢復(fù)過來。相關(guān)研究于 2024 年發(fā)表于《細(xì)胞-代謝》（Cell Metabolism）。

進(jìn)一步加快…

2025 年 12 月，帕內(nèi)利和同事做了類似的研究。他們招募了 75 名年齡在 18 至 50 歲間的未產(chǎn)婦（此前沒有生育過的女性），其中 45 名（60%）為孕婦，30 名為非孕婦。這些女性在 2020 年至 2021 年間尋求產(chǎn)科（懷孕 10-14 周）或婦科（非懷孕）護(hù)理。到研究結(jié)束時，61 名受試者（81.3%）完成了所有隨訪評估。

在這些受試者入組和產(chǎn)后一天（對于孕婦）或七個月后（對于非孕婦），研究者收集了她們的血液樣本，并使用 11 種已建立的表觀遺傳時鐘來測量受試者的生物學(xué)年齡。他們通過檢測 DNA 甲基化，同時校正年齡、體重指數(shù)（BMI）等其他混雜因素，比對了孕婦和非孕婦的生物學(xué)年齡變化。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，懷孕僅 7 個月，生物學(xué)年齡就能增加多達(dá) 5.3 歲。而且這種加速衰老與多種妊娠期并發(fā)癥風(fēng)險增加有關(guān)，包括高血壓、妊娠期糖尿病、早產(chǎn)等。

這項研究還引出了一個深刻的問題：是否是時候重新定義“高齡產(chǎn)婦”？

通常我們是以生理年齡劃分高齡產(chǎn)婦，但近些年研究顯示，即使生理年齡相同，不同孕婦的生物學(xué)年齡可能存在顯著差異，從而帶來不同的妊娠風(fēng)險。因此，帕內(nèi)利表示，生物學(xué)年齡，或者說表觀遺傳時鐘可能是更精確的妊娠風(fēng)險生物標(biāo)志物，有助于實現(xiàn)“個性化產(chǎn)科”。未來可能通過簡單的孕早期血液檢測，就能識別高風(fēng)險孕婦，并及時進(jìn)行干預(yù)。