贊！2026年西湖大學首發Cell

屏障組織中的有效宿主防御和免疫監視需要多種細胞類型協同發揮作用。

2026年1月29日，西湖大學生命科學學院張兵團隊與醫學院周挺團隊（張鵬、繆菊菊為共同第一作者）在Cell在線發表題為“Sympathetic-epithelial crosstalk governs tissue-resident memory T cell immunosurveillance in the skin”的研究論文，該研究表明在皮膚中，交感神經與表皮角質形成細胞相互作用，以調節局部組織駐留記憶 CD8+T（TRM）細胞的密度，從而影響區域癌癥免疫監視。

交感神經并不直接與 CD8+TRM細胞進行通信。相反，它們在基底角質形成細胞附近形成類似突觸的結構，并通過去甲腎上腺素-ADRB2 信號動態調節對皮膚 CD8+TRM形成至關重要的上皮衍生信號。交感神經張力降低會提高上皮衍生信號，促進皮膚上皮中的 CD8+TRM的發育，而急性應激期間交感神經活動增強則會抑制這一過程。總之，該研究揭示了一個神經-上皮-免疫三線性軸系，它調節了皮膚中局部 CD8+TRM的數量，使交感神經系統輸入能夠快速調整屏障界面的免疫監視強度。

屏障組織免疫是由靜態結構成分和運動免疫細胞之間的動態相互作用協調的。上皮細胞建立了一個物理屏障，并將信號傳遞到下面的組織，而免疫細胞持續監視這些界面。神經密集地支配屏障組織，并傳遞感覺和自主信號，已成為上皮完整性和免疫監視的關鍵調節器。通過與上皮細胞和免疫細胞的雙向交流，神經系統有助于維持組織穩態，并協調對生理變化或致病性損傷的適應性反應。然而，這三種譜系(上皮、免疫和神經)在穩態和疾病期間的合作機制仍基本未知。

皮膚駐留記憶CD8+ T (TRM)細胞是關鍵的免疫哨兵，主要位于全身的皮膚上皮區室中。它們起源于淋巴器官中的抗原激活效應T細胞(TEFF),對共生微生物群、病原體或惡性細胞做出反應。這些TEFF的一個子集隨后在組織歸巢趨化因子和粘附分子的引導下遷移到皮膚。一旦進入皮膚，這些細胞就會接收局部信號，如轉化生長因子β(TGF-β)和白細胞介素-15 (IL-15)，這些信號會觸發代謝重編程和駐留標記CD69、整合素αE (CD103)和α1 (CD49a)的上調，從而建立駐留。

文章模式圖（圖源自Cell）

CD8+TRM細胞駐留在毛囊間表皮和上毛囊中。 在局部抗原再次遇到或其他炎癥刺激時，它們迅速分泌效應細胞因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和干擾素-γ(IFN-γ)。通過這種“感知和報警”機制，TRM細胞不僅執行即時保護功能，還通過招募和激活其他免疫細胞來放大局部免疫反應。TRM細胞的保護能力與其豐度密切相關。 充足的TRM庫提供了強大的局部免疫，而TRM不足會導致病原體傳播或腫瘤進展。

在這項研究中，研究人員揭示了上皮細胞、免疫細胞和神經細胞信號如何整合以協調皮膚屏障組織免疫。研究發現皮膚交感神經與表皮角質形成細胞密切相互作用，但很少直接接觸CD8+ TRM細胞。這些交感神經纖維在表皮基底層附近形成突觸樣結構，并調節上皮衍生的分子信號，這些信號協調CD8+ TRM細胞在皮膚屏障中的募集和定位。通過這種間接機制，交感神經校準皮膚中TRM細胞池的大小，并因此調節針對新生癌細胞的局部免疫監視。該發現強調了由皮膚上皮介導的神經和免疫系統之間的協同作用，揭示了根據全身神經輸入調節組織免疫監測強度的神經上皮免疫軸。闡明這一機制對于理解區域化免疫監測和組織中腫瘤發展的早期步驟至關重要。

參考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01492-8