亨尼帕病毒(以亨德拉病毒和尼帕病毒為代表)之所以被反復(fù)寫(xiě)進(jìn)全球公共衛(wèi)生安全的風(fēng)險(xiǎn)清單,核心原因就在于它們具備高致死率、可在不同宿主與地區(qū)間溢出、且人類(lèi)可用的診斷與治療武器仍然稀缺。
更值得警惕的是,越來(lái)越多證據(jù)指向同一個(gè)方向:當(dāng)生態(tài)與棲息地被快速改變,蝙蝠的行為與健康會(huì)被“推到邊緣”,溢出事件就更容易被觸發(fā)——也就是說(shuō),疫情的起點(diǎn)常常在“環(huán)境—?jiǎng)游铩恕钡慕唤缣?/strong>,而不在醫(yī)院的病房里。
一篇“會(huì)議報(bào)告”,重寫(xiě)防控思路
2024年12月,來(lái)自16個(gè)國(guó)家的150名科學(xué)家齊聚澳大利亞維多利亞州吉朗,召開(kāi)Hendra@30國(guó)際會(huì)議。會(huì)議強(qiáng)調(diào)將“蝙蝠生態(tài)”納入亨尼帕病毒研究與防控藍(lán)圖,發(fā)展能夠在源頭阻斷“溢出”的生態(tài)學(xué)對(duì)策,讓“證據(jù)驅(qū)動(dòng)的預(yù)防”與傳統(tǒng)的應(yīng)急準(zhǔn)備和疫情響應(yīng)形成互補(bǔ)。近日,美國(guó)疾控中心旗下期刊《Emerging Infectious Diseases》在線發(fā)表相關(guān)會(huì)議報(bào)告,題為《Integrating Prevention and Response at the Crossroads of Henipavirus Preparedness, Hendra@30 Conference, 2024》。
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為什么亨尼帕病毒被放在“高優(yōu)先級(jí)”位置
如果只看數(shù)字,亨德拉與尼帕的威脅就很直觀:文章在引言中給出了病例致死率的量級(jí),亨德拉約57%、尼帕約80%。
亨德拉自1994年出現(xiàn)以來(lái)在澳大利亞造成多次暴發(fā),主要涉及馬與人;
尼帕在1998年馬來(lái)西亞與新加坡的大暴發(fā)導(dǎo)致大量人類(lèi)死亡,此后在孟加拉國(guó)幾乎每年都能見(jiàn)到人類(lèi)疫情,并在印度也有報(bào)告。
高致死率疊加反復(fù)“溢出”,使得它們不僅是單次暴發(fā)的危機(jī),更像一把長(zhǎng)期懸在頭頂?shù)牡丁?/strong>
Hendra@30:從“做藥”走向“防止溢出”
會(huì)議延續(xù)并升級(jí)了2019年在新加坡舉辦的Nipah@20,但議程不再只圍繞病毒學(xué)與醫(yī)療對(duì)策,而是把疾病生態(tài)、行為決定因素與氣候驅(qū)動(dòng)因素乃至“幸存者敘事”都拉進(jìn)了同一張桌子。
換句話說(shuō),會(huì)議刻意把“人—?jiǎng)游铩h(huán)境”的整條鏈條放到同一個(gè)討論框架里,讓科學(xué)問(wèn)題不再局限于“如何治療”,而擴(kuò)展為“如何防止溢出”。
四個(gè)關(guān)鍵,決定未來(lái)五年的防線走向
文章把Hendra@30所呈現(xiàn)的進(jìn)展歸納為四個(gè)關(guān)鍵元素,并判斷這些因素自2020年以來(lái)的積累將在未來(lái)五年顯著影響亨尼帕病毒的預(yù)防、準(zhǔn)備與響應(yīng)。
接下來(lái)我們按文章邏輯逐一拆開(kāi),看看每一塊到底“新”在哪里。
一、醫(yī)療對(duì)策在提速,但短板也更清晰
COVID-19推動(dòng)的技術(shù)與監(jiān)管經(jīng)驗(yàn),正在外溢到亨尼帕病毒領(lǐng)域。舉例來(lái)說(shuō),多國(guó)對(duì)mRNA疫苗平臺(tái)的審批與使用經(jīng)驗(yàn)增加,可能會(huì)讓未來(lái)mRNA亨尼帕疫苗的審評(píng)路徑更順暢。會(huì)議上報(bào)告了mRNA-1215的臨床前與I期數(shù)據(jù),強(qiáng)調(diào)其對(duì)尼帕與亨德拉感染的早期交叉保護(hù);與此同時(shí),其他平臺(tái)也并未停滯,包括以亨德拉蛋白亞單位為基礎(chǔ)、已在澳大利亞用于馬匹的疫苗路線,以及微針貼片等遞送設(shè)想。
同時(shí),系統(tǒng)綜述也點(diǎn)出了把候選藥真正推向臨床的兩大瓶頸:設(shè)計(jì)良好的臨床有效性試驗(yàn),以及體內(nèi)藥代/藥理研究。
二、分子機(jī)制不只是“學(xué)術(shù)”
會(huì)議中有多場(chǎng)報(bào)告聚焦亨尼帕病毒蛋白的“核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)”,以及由此關(guān)聯(lián)的病毒出芽(如基質(zhì)蛋白)與免疫調(diào)控(如W蛋白)功能;這類(lèi)機(jī)制往往與致病性緊密相關(guān),因此拆解這些通路本身就等于在拓展?jié)撛谒幇小?/p>
與此同時(shí),位于感染細(xì)胞表面的G與F蛋白是免疫系統(tǒng)識(shí)別的重要靶點(diǎn),也是疫苗與抗體藥物的核心。隨著更多“類(lèi)亨尼帕病毒”被發(fā)現(xiàn),G/F蛋白的多樣性將直接決定廣譜疫苗或廣譜中和抗體的設(shè)計(jì)難度。
更耐人尋味的是,2021年發(fā)現(xiàn)的第二種亨德拉基因型(HeV-g2)在動(dòng)物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出與經(jīng)典基因型不同的疾病結(jié)局,可能與復(fù)制效率下降及干擾素通路抑制能力差異有關(guān)。
三、病毒多樣性爆炸式擴(kuò)張
我們正在進(jìn)入“亨尼帕擴(kuò)張期”。會(huì)議報(bào)告了澳大利亞狐蝠樣本的最大規(guī)模調(diào)查之一(2018–2021),識(shí)別出24個(gè)新的亨尼帕病毒物種,且擁有完整或近完整基因組,并揭示了三個(gè)不同的系統(tǒng)發(fā)育分支;但截至2025年,只有少數(shù)新發(fā)現(xiàn)病毒被成功分離出來(lái)。
在南非的埃及果蝠(Rousettus屬)研究中也出現(xiàn)了“驚人的多樣性”,甚至報(bào)告了18個(gè)潛在新物種。更關(guān)鍵的是,研究者開(kāi)始嘗試把“基因多樣性”翻譯成“抗原多樣性”,例如構(gòu)建不同亨尼帕病毒來(lái)源的可溶性G/F蛋白庫(kù)來(lái)比較蛋白復(fù)合體差異。
然而文章也直白指出:盡管我們對(duì)多樣性的刻畫(huà)突飛猛進(jìn),這些新物種的跨物種傳播潛力與致病風(fēng)險(xiǎn)仍然“知之甚少”。
四、把“蝙蝠生態(tài)”寫(xiě)進(jìn)藍(lán)圖
Hendra@30有大量報(bào)告圍繞從蝙蝠到溢出宿主的生態(tài)路徑,形成一個(gè)共同主題——棲息地保護(hù)、蝙蝠健康與溢出風(fēng)險(xiǎn)之間存在可量化的聯(lián)系。
棲息地喪失讓狐蝠長(zhǎng)期維持“原本只在急性營(yíng)養(yǎng)壓力下才出現(xiàn)”的行為模式,它們逐漸失去遷徙游蕩(nomadism),更常停留在城市與農(nóng)業(yè)區(qū),而這些地區(qū)馬的密度更高,溢出風(fēng)險(xiǎn)隨之上升。于是科學(xué)家們順勢(shì)提出一個(gè)極具政策意味的推論:與其只在馬匹端依賴疫苗(而且現(xiàn)實(shí)中接種率還在下降),不如把“棲息地修復(fù)”作為可持續(xù)的生態(tài)學(xué)對(duì)策,以支持蝙蝠健康并減少與溢出宿主的接觸。
會(huì)議報(bào)告顯示,食物短缺后蝙蝠的病毒排泄會(huì)在更高比例、更高載量、更廣病毒多樣性層面上升。在孟加拉國(guó),印度狐蝠更偏好在人口密度更高的林地碎片附近棲息;砍伐棲息樹(shù)會(huì)擾動(dòng)群體并促使擴(kuò)散。
會(huì)議研究提到,75%的棲息地受到了砍樹(shù)影響,且部分地點(diǎn)蝙蝠數(shù)量在2021到2024年出現(xiàn)明顯下降。更關(guān)鍵的一環(huán)是生棗椰汁:它并非蝙蝠的天然食物,卻在冬季其他食物稀缺時(shí)可獲得,而尼帕暴發(fā)也更可能發(fā)生在與棗椰汁生產(chǎn)重疊的冬季。作者據(jù)此強(qiáng)調(diào),通過(guò)保護(hù)棲息地、維持穩(wěn)定的天然食物來(lái)源來(lái)降低溢出風(fēng)險(xiǎn),可能是一條可推廣、也更可持續(xù)的路徑。
閉幕討論:全球策略在變,“預(yù)防”被重新關(guān)注
Hendra@30的閉幕討論涉及尼帕研發(fā)路線圖的更新,也提到World Health Organization在2022–2024廣泛磋商后調(diào)整研發(fā)策略,受到Coalition for Epidemic Preparedness Innovations“100-day mission”影響,更強(qiáng)調(diào)在快速響應(yīng)之外,把預(yù)防與應(yīng)急準(zhǔn)備并列為重點(diǎn);新的病原優(yōu)先框架把優(yōu)先病原從過(guò)去的“10個(gè)”擴(kuò)展到“30多個(gè)”,而尼帕仍在副黏病毒科中保持“優(yōu)先且原型(prototype)”的位置。
會(huì)議還提到由WHO與印度醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)共同推動(dòng)的Paramyxovirus CORC,希望通過(guò)開(kāi)放協(xié)作填補(bǔ)知識(shí)空白、促進(jìn)公平獲得與社區(qū)信任,但同時(shí)也面臨治理與資金可持續(xù)等現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。
參考來(lái)源:
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/32/1/25-0979_article
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