上海
2月5日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示顯示，安進(jìn)（Amgen）申報(bào)的1類(lèi)新藥AMG 410獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)治療攜帶KRAS改變的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。公開(kāi)資料顯示，AMG 410是一款非共價(jià)、雙功能KRAS抑制劑，正在國(guó)際范圍內(nèi)開(kāi)展針對(duì)KRAS突變實(shí)體瘤的1期臨床研究。
KRAS是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的突變癌基因之一，存在于約25%的癌癥中）。最近批準(zhǔn)的共價(jià)KRAS G12C抑制劑表明，這種曾經(jīng)“不可成藥”的靶標(biāo)現(xiàn)在可以用小分子變構(gòu)抑制劑來(lái)抑制。然而，已批準(zhǔn)的抑制劑僅對(duì)攜帶
KRAS G12C突變的腫瘤有效，而攜帶其他致癌KRAS突變（例如KRAS G12D、G12V等）的更大患者群體的主要需求仍未得到滿足。
在2025年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，AMG 410的分子結(jié)構(gòu)公開(kāi)亮相。根據(jù)AACR官網(wǎng)公開(kāi)的信息，AMG 410是一款非共價(jià)、雙功能KRAS抑制劑，能夠同時(shí)結(jié)合KRAS的非活性（GDP結(jié)合）與活性（GTP結(jié)合）構(gòu)象，旨在突破當(dāng)前已獲批G12C靶向療法的局限性。該分子靶向與KRAS G12C抑制劑相同的變構(gòu)位點(diǎn)，但對(duì)包括G12D、G12V、G12C、G13D在內(nèi)的多種KRAS突變體均展現(xiàn)出高度抑制活性。AMG 410對(duì)KRAS具有良好選擇性，相較于HRAS和NRAS靶點(diǎn)顯示出更高特異性，且在非KRAS驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞中未觀察到明顯毒性。在
KRAS突變型的結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌臨床前模型中，該藥物引發(fā)了顯著的腫瘤縮小。
本次這款KRAS抑制劑在中國(guó)獲批臨床，意味著該產(chǎn)品即將在中國(guó)開(kāi)展臨床研究。
參考資料：
[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]ND01 - AMG 410: An H/NRAS-sparing pan-KRAS inhibitor with dual GTP(on)/GDP(off)-state activity for the treatment of diverse KRAS-mutant tumors.From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/7352
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