偏頭痛藥物為“最毒乳腺癌”免疫治療耐藥提供中國(guó)方案，研究成果登《細(xì)胞》

約占乳腺癌患者總數(shù)15%-20%的三陰性乳腺癌，因其惡性程度高、生存率低、5年內(nèi)極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，被稱(chēng)為“最毒乳腺癌”。近年來(lái)，PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療給臨床治療提供了新選擇，但仍有不少患者療效不佳，短期內(nèi)出現(xiàn)耐藥的情況。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的一項(xiàng)最新研究為提升三陰性乳腺癌免疫治療的療效提供了新視角。

北京時(shí)間2026年2月6日凌晨，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任邵志敏教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)江一舟教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院倪金飛教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際頂刊《細(xì)胞》（Cell）在線發(fā)表一項(xiàng)最新研究成果，研究團(tuán)隊(duì)從最新癌癥神經(jīng)科學(xué)研究視角出發(fā)，首次揭示腫瘤中的感覺(jué)神經(jīng)是導(dǎo)致部分三陰性乳腺癌患者免疫治療在短期內(nèi)耐藥的“元兇”，并基于動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了一種用于治療偏頭痛的藥物可用于增敏免疫治療，為破解三陰性乳腺癌患者免疫治療耐藥提供了“中國(guó)方案”。

研究論文。 本文圖均為 受訪者供圖

邵志敏教授指出，既往研究免疫治療耐藥機(jī)制，視角多局限于腫瘤細(xì)胞本身或免疫細(xì)胞功能層面，而忽略了腫瘤所處的環(huán)境因素。隨著癌癥神經(jīng)科學(xué)研究的深入發(fā)展，團(tuán)隊(duì)開(kāi)始關(guān)注侵犯腫瘤組織的周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)，并嘗試從中尋找突破口。

研究團(tuán)隊(duì)基于360份三陰性乳腺癌臨床樣本進(jìn)行大樣本數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，病理切片中“周?chē)窠?jīng)侵犯”的現(xiàn)象，正是預(yù)判患者預(yù)后不佳、免疫治療效果差的重要信號(hào)。研究顯示，三陰性乳腺癌腫瘤內(nèi)部以傳導(dǎo)觸覺(jué)、痛覺(jué)的感覺(jué)神經(jīng)為主，這類(lèi)感覺(jué)神經(jīng)豐富的腫瘤往往呈現(xiàn)出“免疫排斥”狀態(tài)，使免疫細(xì)胞難以進(jìn)入腫瘤核心區(qū)域，最終影響治療效果。

“此次研究首次證實(shí)了‘最毒乳腺癌’免疫耐藥核心原因在于腫瘤借助感覺(jué)神經(jīng)構(gòu)建起‘隔離屏障’，阻隔免疫治療發(fā)揮作用。”邵志敏教授強(qiáng)調(diào)，這一機(jī)制被明確后，研究團(tuán)隊(duì)將會(huì)進(jìn)一步探索干預(yù)策略，在多種動(dòng)物模型中，通過(guò)藥物抑制感覺(jué)神經(jīng)信號(hào)，不僅直接延緩腫瘤進(jìn)展，還在與免疫治療聯(lián)合使用時(shí)，能夠增敏免疫治療，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的治療效果。

邵志敏教授團(tuán)隊(duì)

值得關(guān)注的是，研究中采用的關(guān)鍵神經(jīng)信號(hào)抑制劑——瑞美吉泮（CGRP受體拮抗劑），是一款在國(guó)內(nèi)外廣泛用于偏頭痛治療的藥物，具備成熟的臨床安全性數(shù)據(jù)。“‘老藥新用’的創(chuàng)新模式，相當(dāng)于讓現(xiàn)成的‘臨床武器’在抗癌領(lǐng)域發(fā)揮新效能，同時(shí)也有望縮短臨床轉(zhuǎn)化周期，讓科研成果快速落地，造福患者。”江一舟教授表示。

資料顯示，作為國(guó)內(nèi)乳腺癌診療與研究的領(lǐng)軍團(tuán)隊(duì)，邵志敏教授團(tuán)隊(duì)十余年來(lái)始終深耕三陰性乳腺癌領(lǐng)域，其提出的“復(fù)旦分型”及系列精準(zhǔn)治療臨床研究，已將難治性三陰性乳腺癌的治療有效率從10%提升到29%。目前，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心患者五年生存率達(dá)93.6%，比肩國(guó)際一流水平。

邵志敏教授進(jìn)一步指出，此次研究成果不僅首次揭示了感覺(jué)神經(jīng)重塑腫瘤環(huán)境、阻擋免疫細(xì)胞的機(jī)制，也為未來(lái)從“神經(jīng)–腫瘤–免疫”整體系統(tǒng)出發(fā)探索精準(zhǔn)治療開(kāi)辟了新方向。

澎湃新聞?dòng)浾?陳斯斯 韓曉蓉 實(shí)習(xí)生 孫燦