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撰文丨王聰
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
牛磺酸(Taurine)在細(xì)胞線粒體的翻譯過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。哺乳動(dòng)物細(xì)胞通過(guò)質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC6A6介導(dǎo)的外源攝取或通過(guò)胞質(zhì)內(nèi)生物合成來(lái)獲取牛磺酸。然而,牛磺酸如何進(jìn)入線粒體以及如何影響細(xì)胞代謝,目前仍不清楚。
2026 年 2 月 6 日,復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院李福明副教授、陳立副教授和中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周小龍研究員作為共同通訊作者(李留成、游建偉和柴子晴為共同第一作者),在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為:SLC6A6 imports taurine into mitochondria to sustain mitochondrial translation and tumour growth 的研究論文。
該研究表明,細(xì)胞質(zhì)膜上的牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC6A6同樣也定位于線粒體,通過(guò)將 牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體,以維持線粒體的翻譯和腫瘤生長(zhǎng)。
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在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),SLC6A6 對(duì)線粒體代謝和癌細(xì)胞生長(zhǎng)至關(guān)重要,而外源性牛磺酸則并非如此。
該研究顯示,SLC6A6 也定位于線粒體,并將牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體以進(jìn)行線粒體 tRNA 的修飾。SLC6A6 缺陷會(huì)特異性降低線粒體中牛磺酸的含量,并抑制線粒體翻譯和細(xì)胞增殖。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確定了蛋白激酶 A是 SLC6A6 亞細(xì)胞定位的調(diào)控因子,它促進(jìn)了 SLC6A6 在質(zhì)膜上的存在,同時(shí)抑制了其線粒體定位。此外,該研究還確定了NFAT5是通過(guò) SLC6A6 調(diào)控線粒體功能的關(guān)鍵因子,并證明靶向 NFAT5-SLC6A6 信號(hào)軸可顯著抑制線粒體翻譯和腫瘤生長(zhǎng)。
總的來(lái)說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)共同表明了 SLC6A6 是一種線粒體牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,證實(shí)了其通過(guò)線粒體 tRNA 修飾促進(jìn)線粒體翻譯并驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展,明確了牛磺酸的亞細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及促癌功能,提示了靶向 NFAT5-SLC6A6 信號(hào)軸具有抑制線粒體翻譯和腫瘤生長(zhǎng)的潛力。
值得一提的是,Nature Metabolism期刊同期發(fā)表了題為:Mitochondrial SLC6A6 supports taurine transport 的 News & Views 文章,文章指出,牛磺酸對(duì)于線粒體翻譯至關(guān)重要,但其進(jìn)入線粒體的機(jī)制尚不清楚。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),存在于質(zhì)膜上的牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC6A6也定位于線粒體,將細(xì)胞質(zhì)中的牛磺酸導(dǎo)入線粒體,用于癌癥中的線粒體 tRNA 修飾和代謝重編程。
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論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s42255-026-01455-6
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