登上Cell主刊封面：浙江大學顧臻團隊開發肥大細胞載藥平臺，讓腫瘤“過敏”，增強癌癥免疫治療

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

有些人一吃海鮮會起蕁麻疹，一到花粉季節就噴嚏打不停，這些常見反應都源自人體最快、最強烈的防御機制之一——過敏反應。

而Cell期刊近期發表的一項研究，將這種強大的免疫反應重新定向——不再是對抗花粉或食物，而是用來對抗癌癥。

該研究以：Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy（致敏肥大細胞用于靶向藥物遞送和增強癌癥免疫治療）為題，發表于 國際頂尖學術期刊Cell，浙江大學藥學院顧臻教授、俞計成教授及中國醫科大學附屬第一醫院劉福囝教授為論文共同通訊作者，浙江大學博士后徐妍為論文第一作者。該論文還被選為最新一期Cell 封面論文。

該研究報道了一個基于工程化肥大細胞的靶向治療平臺，讓這些平時在過敏反應中扮演重要角色的細胞，化身為對抗癌癥的“快遞員”，在動物模型上驗證了利用腫瘤相關抗原作為“過敏原”，驅動裝載抗腫瘤藥物（例如溶瘤病毒）的肥大細胞在體內主動聚集至腫瘤部位，誘發“過敏反應”，并釋放藥物。

該研究開發了一種抗原引導的肥大細胞介導的癌癥免疫治療藥物遞送系統，該封面圖片將科學隱喻與東方藝術美學相融合，肥大細胞被描繪成石榴，其豐富的籽粒象征著肥大細胞內的顆粒。蝴蝶（代表抗原）觸發石榴破裂并釋放其籽粒，象征著抗原與與肥大細胞表面的受體結合，從而釋放攜帶藥物的顆粒。螃蟹象征著腫瘤細胞，它們吞食釋放出的籽粒，意味著腫瘤細胞內化肥大細胞來源的顆粒，從而實現選擇性抑制腫瘤和激活免疫。這幅封面圖片不僅賞心悅目，還是一個絕佳的科學傳播范例，生動地闡釋了這項藥物遞送系統中的精妙設計。

細胞介導的藥物遞送系統，因其在癌癥治療中提高療效的潛力而備受關注。

在這項新研究中，研究團隊設計了免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）致敏的肥大細胞（Mast Cell）——IgE-MC，以實現抗原引導的溶瘤腺病毒（OV）遞送和局部免疫激活。

裝載溶瘤腺病毒的肥大細胞透射電鏡圖片（左）；肥大細胞內部含有溶瘤腺病毒的顆粒的放大圖（中）；經脫顆粒釋放到胞外的含有溶瘤腺病毒的顆粒透射電鏡圖（右）

通過利用腫瘤特異性抗原作為過敏原，IgE-MC在抗原陽性腫瘤處聚集，從而實現靶向溶瘤腺病毒遞送，并釋放趨化因子和炎癥介質，重塑腫瘤微環境。包裹著腫瘤腺病毒的 IgE-MC 在多種小鼠模型中誘導了強大的抗癌免疫反應，并抑制了腫瘤生長。

值得注意的是，在人源化的 HER2 陽性患者來源的異種移植（PDX）模型中，攜帶抗 HER2 IgE 并裝載有溶瘤腺病毒的人源肥大細胞，增加了腫瘤內的 T 細胞響應并減緩了腫瘤生長，這在臨床相關環境中證明了其可行性，表明了根據患者腫瘤的標志物匹配相應的 IgE 抗體，即可快速構建個性化的“腫瘤過敏療法”。

在安全性方面，輸注的 IgE-MC 會在 2 周內被清除，不會擾亂組織內肥大細胞穩態或誘導系統性過敏反應。與游離的溶瘤腺病毒相比，IgE-MC 遞送的溶瘤腺病毒減輕了肝臟毒性，且在正常組織中未檢測到病毒復制。

該研究的核心發現：

• IgE-MC 可作為藥物遞送載體，用于靶向抗原陽性腫瘤；

• 模塊化平臺支持針對患者的 IgE 選擇和多種有效載荷；

• 抗原結合會激活 IgE-MC 釋放溶瘤病毒和細胞因子/趨化因子；

• IgE-MC 逆轉免疫抑制并激活抗腫瘤免疫反應。

我們的研究共同表明，IgE-MCs 作為癌癥免疫治療的抗原特異性遞送平臺具有轉化應用的前景。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01311-X