全球十多款乙肝寡核苷酸新藥正在臨床開發，患者有望迎新曙光！

編者按：寡核苷酸療法能精確靶向直接降解HBV mRNA，降低病毒復制及抗原表達，成為乙肝功能性治愈領域的重要突破方向。當前，全球范圍內有十多款寡核苷酸療法正在臨床研究階段探索治療乙肝的潛力，有望在不久的將來造福患者。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德旗下WuXi TIDES平臺圍繞多肽、寡核苷酸及其相關化學偶聯藥物建立了一體化解決方案，覆蓋定制合成、共價連接、工藝開發和CMC等關鍵環節，加速將合作伙伴的創新構想轉化為現實，更好地造福全球病患。

近期，治療乙肝的寡核苷酸療法領域迎來重要進展。今年1月7日，GSK宣布，其與Ionis Pharmaceuticals合作開發的在研反義寡核苷酸（ASO）療法bepirovirsen，在用于治療慢性乙型肝炎（HBV）的兩項關鍵性3期臨床試驗中取得。兩項試驗均達到主要終點，bepirovirsen顯示出具有統計學與臨床意義的功能性治愈率。GSK計劃于2026年第一季度啟動全球監管申報。Bepirovirsen旨在識別并破壞乙肝病毒的遺傳成分（即RNA），降低血液中HBsAg水平，并激活免疫系統，從而可能使患者的免疫系統重新獲得控制病毒感染的能力。

慢性乙型肝炎是全球范圍內的一項重大健康挑戰。根據世界衛生組織（WHO）2024年發布的《全球肝炎報告》，全球約有2.54億人感染乙型肝炎病毒，每年新增感染者達120萬。盡管目前已有多種類型的創新療法獲批上市，但慢性乙肝功能性治愈仍存在巨大未滿足的臨床需求。

以RNAi和ASO藥物為代表的寡核苷酸療法能精確靶向直接降解HBV mRNA，降低病毒復制及抗原表達，且給藥頻率低，有望突破現有治療瓶頸，成為乙肝功能性治愈領域的重要突破方向，因此近年來備受產業關注。通過公開渠道梳理，除了bepirovirsen，全球范圍內還有十多款寡核苷酸療法正在臨床研究階段探索治療乙肝的潛力，主要包括了ASO療法和siRNA療法，多款新藥已經進入3期臨床研究階段，有望在不久的將來造福患者。

多款新藥獲新進展，寡核苷酸療法治療乙肝迎新突破

除了bepirovirsen，還有其它處于3期臨床階段的治療乙肝的寡核苷酸新藥管線近期迎來新進展。

比如，2025年12月，浩博醫藥宣布完成新型非偶聯ASO藥物AHB-137治療慢性乙型肝炎的3期研究患者入組。AHB-137通過與乙肝病毒的RNA精準匹配，招募肝細胞中的酶摧毀來自病毒的RNA，從而中止乙肝病毒的復制和病毒蛋白的產生。同月公布的2a期臨床數據顯示，在基線HBsAg為100-1,000 IU/mL的患者中，為期24周的AHB-137單藥治療在第72周隨訪結束達到30%的臨床治愈率。

再如，2025年11月，騰盛博藥宣布《自然-醫學》（

Nature Medicine

除了上述處于3期臨床階段的新藥，其他在近一年來取得新進展的寡核苷酸抗乙肝病毒感染新藥還包括：

2026年1月，星曜坤澤宣布其自主開發的HT-101和HT-102聯用的新藥臨床試驗2期申請已經獲得美國FDA許可，擬用于慢性乙型肝炎治療。HT-101是開發靶向肝細胞的GalNAc偶聯siRNA，能沉默HBV轉錄本，從源頭阻斷HBsAg產生。HT-102為全人源中和抗體，可快速捕獲并清除血液中的HBsAg，幫助機體重建免疫識別。二者協同形成 “抑制+清除” 的閉環治療模式，大幅提升治愈效率。

2025年9月，恒瑞醫藥研發的HRS-5635治療慢性乙型肝炎在中國被納入突破性治療品種。這是新一代肝靶向HBV的siRNA藥物，是新型共價偶聯三觸角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的雙鏈siRNA藥物。在肝細胞內，其通過抑制HBV病毒相關蛋白的表達，發揮抗病毒作用。

2025年9月，舶望制藥宣布BW-20507完成2期臨床試驗首例患者給藥，這項2期臨床試驗將評估BW-20507單藥治療和聯合使用長效干擾素治療。BW-20507為靶向HBV S區mRNA的siRNA藥物，可強力抑制病毒基因表達，實現HBsAg快速持續下降。研究人員還于2025年5月在歐洲肝臟研究學會（EASL）年會最新突破專題公布了1/2a期臨床數據。

2025年5月，Arbutus Biopharma公司公布了針對慢性HBV感染患者開展的2a期臨床試驗IM-PROVE 2的數據。此次公布的結果顯示，imdusiran與T細胞刺激免疫治療藥物VTP-300和低劑量抗PD-1單抗納武利尤單抗聯合使用時，可在慢性HBV感染患者中實現功能性治愈。Imdusiran是一款在研RNAi療法，旨在減少包括HBsAg在內的所有HBV病毒蛋白和抗原，這被認為是能夠重新喚醒患者免疫系統對病毒作出反應的關鍵先決條件。該產品使用Arbutus的新型共價偶聯GalNAc遞送技術靶向肝細胞，可實現皮下遞送。

除了上述新藥，還有其他擬開發用于功能性治愈乙肝的新藥管線處于臨床研究階段，限于篇幅，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺賦能寡核苷酸療法研發

憑借其高度靶向性、靈活可編程和相對較短的開發周期等特點，寡核苷酸療法近年來發展迅速，在包括抗乙肝在內的多個疾病領域受到廣泛關注。

在此背景下，作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德化學業務旗下專注于寡核苷酸和多肽及相關化學偶聯藥物的新分子業務平臺——WuXi TIDES平臺，圍繞siRNA、ASO等寡核苷酸療法，建立了化合物合成、工藝開發及生產的一站式服務平臺，覆蓋從藥物發現、CMC開發，到商業化生產的全生命周期，加速將合作伙伴的創新構想轉化為現實，更好地造福全球病患。

比如，WuXi TIDES的寡核苷酸平臺針對性地提供從藥物發現到商業化生產的一體化CRDMO服務。藥物發現階段的合成服務支持高通量庫合成和定制合成，涵蓋多種類型的寡核苷酸及其單體、連接子、配體和偶聯物，助力合作伙伴快速推進臨床前研究。同時，可無縫銜接到工藝開發階段，放大到從mmol到mol的任何規模，充分滿足從臨床前、臨床到商業化階段的需求。

近年來寡核苷酸療法的快速發展，也離不開遞送技術的發展。GalNAc偶聯技術因其肝臟靶向性，成為肝臟靶向寡核苷酸藥物的主流遞送策略。藥明康德化學業務旗下WuXi TIDES團隊在合成GalNAc分子方面擁有豐富經驗，已合成100多種GalNAc分子及其衍生物，包括單-GalNAc、三-GalNAc、四-GalNAc、GalNAc酰胺、GalNAc PFP酯、GalNAc N3和GalNAc-PEG偶聯物等。借助全面的平臺能力，WuXi TIDES能夠提供GalNAc定制合成、工藝開發和生產一體化服務，支持從藥物發現到臨床開發再到商業化生產。

展望未來，藥明康德將繼續依托其一體化、端到端CRDMO模式，賦能包含寡核苷酸療法在內的新機制藥物的高效開發，加速將創新成果轉化為惠及全球患者的突破性療法。

參考資料：

[1] World health statistics 2025: monitoring health for the SDGs, sustainable development goals. Retrieved May 19, 2025 from https://www.who.int/publications/i/item/9789240110496

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