MG補體領域中國循證開年首篇，補體C5抑制劑破解高活動性gMG治療困局

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補體C5抑制新證據，解鎖高活動性gMG治療新可能。

重癥肌無力（MG）是一種獲得性神經-肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病，以波動性肌無力和易疲勞為典型臨床特征。高活動性gMG作為一種嚴重、進展迅速的特殊臨床亞型，具有疾病進展快、癥狀重、常規治療（糖皮質激素、非激素免疫抑制劑等）應答率低的特點，患者常因癥狀持續惡化或突發MC面臨生命風險[1]，成為MG臨床實踐中的挑戰之一。

補體C5抑制劑可通過抑制C5裂解，從下游阻斷補體通路激活，保護神經肌肉接頭，為高活動性gMG提供了精準治療的可能。為此，中國醫科大學附屬第一醫院朱瑞霞教授團隊牽頭開展了一項多中心、回顧性隊列研究，評估了依庫珠單抗在高活動性AChR抗體陽性gMG中國患者的有效性與安全性，旨在為本土臨床實踐提供更具針對性的治療依據。該研究作為今年依庫珠單抗中國循證證據系列的開篇之作，于2026年1月發布于ImmunoTargets and Therapy，豐富了補體抑制劑在更多MG亞型人群中的應用數據，有望推動中國gMG診療進入“精準靶向、早期干預” 的新階段。

聚焦高活動性gMG患者，

涵蓋不同難治類型

本研究前瞻性收集了中國醫科大學第一附屬醫院、中國醫科大學盛京醫院、鞍山市中心醫院和鐵嶺市中心醫院4家醫院的MG患者數據：

• 納入標準為：年齡≥18歲、高度活動性gMG、血清抗AChR抗體陽性，所有參與者均接受依庫珠單抗治療并完成24周隨訪。

• 觀察指標：患者前四次每周靜脈輸注900mg，隨后每兩周輸注1200mg至第12周，12周后根據癥狀調整治療方案，在基線及第1、2、3、4、6、8、12和24周接受隨訪，評估MG-ADL評分、QMG評分、潑尼松劑量和MG干預后狀態（PIS），根據MG-PIS患者被分為最小癥狀表達（MSE，MG-ADL評分≤1分）、改善、無變化和惡化加重4種情況，同時監測血清CH50、sC5b-9等補體生物標志物及CD4+T細胞亞群和B細胞比例變化，全面評估療效與安全性。

最終研究納入33例高度活動性gMG患者（男女比例18：15），基線特征如下：

• 疾病亞型分布：19例（57.58%）為胸腺瘤相關MG（TAMG），其中39.39%接受過胸腺切除術，13例（39.39%）為晚發型MG（LOMG，發病年齡≥50歲），1例（3.03%）為早發型MG（EOMG，發病年齡＜50歲）；

• 疾病嚴重度及基線功能狀態：MGFA Ⅲ級42.42%、Ⅳ級45.45%、Ⅴ級12.12%，MG-ADL評分平均11.94±4.15分，QMG評分平均18.73±6.29分；

• 既往治療史：84.85%患者曾接受糖皮質激素治療，69.70%使用過非激素免疫抑制劑（NSIST），45.45%接受過IVIG/PE治療，51.52%使用過其他靶向藥物，17例患者由艾加莫德轉換至依庫珠單抗。

快速起效，超六成達MSE，

不同亞組應答率均超90%

完成24周隨訪評估后，研究結果揭示了依庫珠單抗在高活動性AChR+gMG患者中的治療表現，其療效覆蓋整體癥狀、亞型人群、關鍵肌群等多個維度，同時展現出顯著的激素節省效應與良好的安全性[2]。

整體療效：快速起效，應答率高

• 快速起效：96.9%（32/33）的患者在2.34±2.56周內實現臨床有意義改善，癥狀緩解迅速，治療12周后，40%的患者實現MSE，78.7%的患者實現MG-ADL應答（MG-ADL應答定義為MG-ADL改善幅度≥3分且持續至少4周）；

• 穩定改善：從基線至24 周，MG-ADL評分平均下降9.15±4.16分，QMG評分平均下降14.1±6.67分，療效持續穩定無反彈；

圖1 24周隨訪期間患者MG-ADL及QMG評分平均分變化

• 達標率高：24周時61%患者達到MSE狀態，無患者出現病情惡化加重。

圖2 24周隨訪期間患者MG-PIS變化

不同亞組與肌群療效：全覆蓋獲益，重點肌群改善顯著

• 肌群改善：根據QMG評分，所有肌群（眼部、球部、呼吸肌、肢體肌群）自首次給藥至最后隨訪時均獲顯著、持續改善，其中眼肌評分改善幅度達65.52%、延髓肌評分改善幅度48.91%；

• 亞型應答：LOMG亞組12周MG-ADL應答率達85%，為應答率最高亞組；TAMG亞組24周MG-ADL應答率94.7%，其中9名患者（47.37%）從艾加莫德轉換至依庫珠單抗；

圖3 24周隨訪期間實現MG- ADL應答標準的患者比例

• MC救治：4例肌無力危象（MC）患者均成功脫離機械通氣，平均脫機時間6.33±3.21天，且24周時均達到MSE狀態。

顯著減少激素用量，更多患者達到低劑量維持狀態

接受依庫珠單抗治療后，患者平均潑尼松劑量從基線的30.45±21.19mg/d降至第24周的17.61±16.84mg/d，平均劑量減少了12.84±20.36mg/d，24周時潑尼松劑量為5~10 mg/d的患者比例較基線增加，對于長期受激素副作用困擾的MG患者至關重要。

圖4 24周隨訪期間使用不同激素劑量的患者比例

補體生物標志物下降，免疫細胞比例保持穩定

在補體生物標志物方面，CH50水平從47.19±5.81U/mL降至13.1±2.5U/mL，sC5b-9水平從275.73±49.26ng/mL降至第12周的216.54±53.63ng/mL。在免疫細胞方面，與基線相比，Th1、Th2、Th17、Tfh和Treg CD4+T細胞亞群的比例及B細胞在第12周時無顯著變化。

安全性、耐受性良好，無嚴重不良事件

在安全性方面，所有患者均提前接種了腦膜炎疫苗，無患者發生腦膜炎球菌感染。不良反應較輕，無患者停用依庫珠單抗。

早期干預獲益顯著，

助力高活動性gMG盡早達標

上述研究表明，依庫珠單抗治療高活動性 AChR+gMG起效快、療效持久，可顯著減少激素使用劑量，TAMG、LOMG等不同亞型及MC患者均能從治療中獲益，且安全性良好，這與其獨特且精準的作用機制密切相關。

早期干預有利于癥狀控制，助力MG盡早達標

本研究顯示96.9%患者獲得臨床改善，患者MG-ADL下降幅度及應答率均超過REGAIN等核心臨床試驗，對于高疾病活動度（MGFA Ⅲ–Ⅳ級）的初診AChR+ gMG患者，在癥狀控制、功能改善并減少免疫抑制劑負擔方面展現出明顯獲益。這與本研究中納入患者的病程更短（REGAIN 9.9年 vs 本研究中2.3年）、更早啟動依庫珠單抗有關，究其機制，補體激活在早期NMJ損傷中起核心作用，且在急性、嚴重的NMJ損傷中作用尤為突出，而依庫珠單抗可從下游最直接環節阻斷末端補體激活來保護NMJ完整性。2025年國內發布的MG診療指南明確提出當前MG治療目標為達到MSE，即MG-ADL評分為0分或1分[1]，基于本研究結果，對于病程短的高活動性MG患者，早期應用依庫珠單抗進行干預可更好地控制癥狀并促進功能恢復，有助于幫助這類患者盡早達標。

快速改善各肌群癥狀

本研究顯示，依庫珠單抗對所有肌群（眼部、球部、呼吸肌和肢體肌群）癥狀自首次給藥并持續到最后隨訪均有顯著改善。其中以眼肌和延髓肌應答最佳，治療一周后即可觀察到眼部癥狀的快速改善，還可有效促進延髓及呼吸肌力恢復，幫助MC患者快速脫離機械通氣（平均約6.33天），提示其尤其適用于需要快速控制眼肌癥狀和合并延髓/呼吸功能障礙重癥患者的搶救治療。

TAMG患者的優選治療

本研究顯示，即使是其他靶向治療反應不佳或波動的TAMG患者，轉換至依庫珠單抗后仍能獲得高應答率，提示依庫珠單抗可作為TAMG的適宜治療選擇。這主要是由于TAMG患者可能存在更強烈的補體激活（如sC5b-9水平更高），其病理機制與胸腺瘤微環境導致的異常免疫激活緊密相關，補體級聯反應在其中扮演核心角色。

老年患者適用

本研究顯示，治療12周時所有患者亞組中LOMG患者的MG-ADL應答率最高（85%），MG-ADL和QMG評分均顯著下降，提示LOMG患者是依庫珠單抗治療的“優勢人群”。LOMG患者合并高血壓、糖尿病、高脂血癥和腦血管疾病的概率更高，對激素和傳統免疫抑制劑耐受性差。依庫珠單抗的精準機制避免了廣泛的免疫抑制，在有效控制病情的同時不加重原有合并癥，且能有效減少激素劑量，為這類患者提供了更安全的治療選擇。

補體生物標志物用于療效評估

本研究中對補體生物標志物的動態監測為依庫珠單抗這類補體抑制劑的療效評估進行了初步觀察：治療期間CH50水平顯著、持續下降，印證了補體終端通路被有效抑制，而sC5b-9水平下降則直觀反映了膜攻擊復合物形成減少，與臨床癥狀的改善相呼應。

專家點評

朱瑞霞教授

該項多中心回顧性隊列研究，為我國高活動性AChR+gMG的診療提供了高質量的本土循證證據，具有重要的臨床意義與學術價值。研究納入了TAMG、LOMG、MC等不同疾病亞型以及不同疾病嚴重狀態的人群，覆蓋了臨床中治療難度大的患者群體，其結果具有廣泛適用性與參考價值。

從研究結果來看，補體C5抑制劑展現出“快速起效、持久應答、安全耐受”的治療特點，不僅能快速、顯著改善患者的運動功能與日常生活能力，還能有效減少激素用量，適配不同亞型、不同年齡層患者的治療需求。值得關注的是，研究強調了“早期干預”在高活動性gMG中的重要性，在神經肌肉接頭發生不可逆損傷前啟動靶向補體抑制，可能實現更優的功能恢復，實現盡早達標，尤其在發病年齡≥50歲的LOMG患者中展現出極高的適配性與顯著獲益，為老年高活動性gMG患者的靶向治療提供了堅實的臨床數據支撐與明確的治療方向。

綜上，本研究不僅驗證了依庫珠單抗在中國高活動性gMG患者中的臨床價值，更為臨床實踐提供了明確的決策依據：對于高疾病活動度、以眼肌/延髓肌受累為核心表現、伴有胸腺瘤或高齡合并癥多的難治性AChR+gMG患者，應積極考慮早期使用補體C5抑制劑，以助力實現癥狀緩解、盡早達標與更安全的長期預后，最終改善患者的生活質量。

專家簡歷

朱瑞霞教授

• 中國醫科大學附屬第一醫院神經內科，教授，主任醫師，碩士生導師；

• 沈陽市拔尖人才；

• 遼寧省神經肌肉聯盟副組長

• 中國醫師協會神經肌肉病學組委員

• 中國卒中學會血管性認知障礙分會委員；

• 中國老年醫學會神經醫學分會委員；

• 網絡公益平臺科普專家，參編人衛健康知識庫；

• 主持國家自然科學基金基金一項及省自然科學基金二項；

• 發表英文文章多篇，累計影響因子150多分；

• 主要擅長重癥肌無力的診斷及治療。

參考文獻：

[1]中華醫學會神經病學分會神經免疫學組 . 中國重癥肌無力診斷和治療指南（2025版）[J]. 中華神經科雜志, 2025, 58(7): 721-741.

[2]Ma T, Liu Y, Zhu R, et al. Effectiveness and Safety of Eculizumab in Highly Active AChR+gMG and Its Therapeutic Response in Different Subtypes of gMG[J]. Immunotargets Ther. 2026;15:1-11.

疫苗聲明：

所有使用依庫珠單抗的患者必須接種四價腦膜炎疫苗（ACYW135），在有條件的情況下接種B型疫苗，詳細請見依庫珠單抗注射液說明書【注意事項】。

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