高磷血癥治療二十年困境，禮邦醫(yī)藥兩款創(chuàng)新管線正在改寫答案

翻開《中國高磷血癥醫(yī)患診療現(xiàn)狀藍皮書》（以下簡稱《藍皮書》），一組數(shù)字觸目驚心——

● 血液透析患者血磷達標(biāo)率僅24.3%。

● 61.4%的透析中心達標(biāo)率低于30%。

● 45%的透析患者平均每四個月才查一次血磷。

● 日常診療中，采用的診斷閾值高于共識所推薦標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)生比例高達93%。

● 確診后29%的患者從未接受任何降磷藥物治療。

然而，一切正在悄然變化。

2024年，衛(wèi)健委首次將提高透析患者血磷控制率列為腎病學(xué)專業(yè)質(zhì)控工作改進目標(biāo)。2025年，國家腎病學(xué)專業(yè)質(zhì)控中心再度明確：持續(xù)推進重點醫(yī)療質(zhì)量改進，將血磷管理控制率與腎性貧血控制率并列，作為年度核心工作方向。在國家腎病學(xué)專業(yè)質(zhì)控中心會議上，陳香美院士進一步強調(diào)，要從醫(yī)療機構(gòu)診療管理、數(shù)據(jù)監(jiān)測、質(zhì)量改進、中心督導(dǎo)四個層面系統(tǒng)推進。

質(zhì)控的指揮棒已經(jīng)抬起，臨床必須有所回應(yīng)。只是在真正的日常管理中，臨床醫(yī)生們常常感到現(xiàn)有的武器還不夠趁手。

《藍皮書》的定性訪談中，一位腎內(nèi)科醫(yī)生這樣描述自己的日常：“血磷監(jiān)測的優(yōu)先級，永遠排在高鉀、貧血這些‘急癥’后面。不是不重視，是真的顧不過來。”一位規(guī)律透析三年的患者，每天吞下十多片司維拉姆，惡心、腹脹從未斷過，血磷卻始終徘徊在1.8 mmol/L（約 5.58 mg/dL）以上。醫(yī)生說，再這樣下去，血管鈣化只是時間問題。他不知道的是，自己不是個案，而是超百萬透析患者中的一員，更是76%血磷不達標(biāo)者的集體縮影。

禮邦醫(yī)藥的AP301和AP306，正是為回應(yīng)這一臨床真空而設(shè)計。兩款藥物分別從“優(yōu)化現(xiàn)有治療”和“覆蓋治療盲區(qū)”兩個維度，精準(zhǔn)嵌入當(dāng)前治療格局中的短板位置。前者以“無需咀嚼、日均劑量更低、高達標(biāo)率，重新定義一線基石治療的標(biāo)準(zhǔn)；后者則以突破性療效，有望顛覆血磷管理的治療格局。

01

控磷“三重困境”，為何76%的患者陷入僵局

高磷血癥的管理遵循經(jīng)典的“3D原則”：飲食（Diet）、透析（Dialysis）和藥物（Drug）。然而，每一項原則在臨床實踐中都面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，共同構(gòu)成了當(dāng)前困境的復(fù)雜拼圖。

飲食控制是基礎(chǔ)，但執(zhí)行難度堪稱“不可能完成的任務(wù)”。《藍皮書》調(diào)研顯示，94%的醫(yī)生會要求患者嚴(yán)格限磷。然而，中國傳統(tǒng)飲食中豆制品、堅果、動物內(nèi)臟等高蛋白食物富含磷，而現(xiàn)代加工食品、調(diào)味料中廣泛存在的無機磷添加劑（吸收率高達90%-100%）更是“隱藏的磷炸彈”。患者常陷入“想吃不敢吃，該吃不能吃”的兩難，嚴(yán)格的磷限制同時導(dǎo)致蛋白質(zhì)攝入不足，引發(fā)營養(yǎng)不良，后者本身即死亡的危險因素。換言之，單純依靠患者自律進行飲食控磷非常困難，血磷控制的效果遠遠不盡如人意。

透析是清除血磷的核心手段，但透析對磷的清除效率有限，且僅在透析期間起作用，透析后血磷會迅速回升。更為嚴(yán)峻的是，我國透析充分性仍有待提高。DOPPS數(shù)據(jù)顯示，我國仍有超過20%的血液透析患者采取每周2次的方案，近30%的患者透析充分性（spKt/V）未達標(biāo)，這進一步限制了通過透析來清除血磷的上限。

當(dāng)非藥物手段捉襟見肘時，藥物治療理應(yīng)成為中流砥柱。然而，《藍皮書》揭示，我國高磷血癥的藥物治療現(xiàn)狀，陷入了療效不足、依從性差、安全性顧慮的“三重困境”。

困境一：治療啟動嚴(yán)重延遲。根據(jù)《慢性腎臟病高磷血癥臨床管理中國專家共識（2025版）》，血磷干預(yù)閾值應(yīng)為>1.45 mmol/L（約 4.50 mg/dL）。但醫(yī)生調(diào)研顯示，僅6%的醫(yī)生會嚴(yán)格遵循此標(biāo)準(zhǔn)啟動藥物治療，高達70%的醫(yī)生將閾值放寬至1.45 mmol/L（約 4.50 mg/dL）-1.78 mmol/L（約 5.52 mg/dL），更有24%的醫(yī)生要等到患者血磷>1.78 mmol/L（約 5.52 mg/dL） 才啟動干預(yù)。治療時機的普遍延誤，導(dǎo)致患者長期暴露于高磷危害之下，錯失了早期干預(yù)改善預(yù)后的黃金窗口。

圖源《中國高磷血癥醫(yī)患診療現(xiàn)狀藍皮書》

困境二：藥片負擔(dān)與副作用是患者堅持治療的“依從性終結(jié)者”。目前臨床上主導(dǎo)的非含鈣磷結(jié)合劑，如碳酸司維拉姆和碳酸鑭，雖降低了含鈣磷結(jié)合劑的血管鈣化風(fēng)險，卻在便利性與耐受性上存在明顯短板。

司維拉姆需要患者每日服用6-12顆大規(guī)格片劑，占據(jù)透析患者每日服藥量的“半壁江山”。其胃腸道副作用突出，一項系統(tǒng)性回顧顯示，與之相關(guān)的胃腸道損傷中，44.2%為出血，37.7%為腹痛，甚至有一定死亡率。患者形容其質(zhì)地堅硬，“像在吞石頭”。而碳酸鑭則需要嚼碎服用，“嚼粉筆”“牙縫里都是藥渣”是最常見的抱怨。此外，鑭在胃部的沉積率高達60%-85%，其長期安全性存在隱憂。

沉重的藥片負擔(dān)和顯著的副作用，導(dǎo)致患者自行停藥率極高。《藍皮書》調(diào)研顯示，73%的患者因胃腸道副作用無法長期堅持服藥，58%的患者因每日劑量太高而難以承受。

圖源《中國高磷血癥醫(yī)患診療現(xiàn)狀藍皮書》

困境三：現(xiàn)有方案存在療效天花板。即便患者克服困難堅持服藥，現(xiàn)有藥物的降磷效能也面臨瓶頸。醫(yī)生對現(xiàn)有方案的總體滿意度評分不甚理想，尤其在長期安全性和患者耐受性上得分更是偏低。對于采用了高劑量降磷藥但血磷仍不達標(biāo)的患者，臨床上缺乏更有效的武器。

《藍皮書》的定量調(diào)研為這一困境提供了冰冷的數(shù)據(jù)佐證：在確診高磷血癥的CKD透析患者中，僅有71%接受了藥物治療，且整體控制效果不佳；無論是否用藥，大量患者持續(xù)暴露在高血磷風(fēng)險中。

至此，一幅清晰的圖景呈現(xiàn)出來——一個關(guān)乎數(shù)百萬人生命的關(guān)鍵指標(biāo)，因監(jiān)測不足而被忽視、因治療延遲而錯失良機、因藥物本身的缺陷而令醫(yī)患雙雙卻步，最終共同釀成了“高患病率、低控制率”的嚴(yán)峻局面。臨床專家和患者在急切呼喚一種能夠同時攻克“強效、安全、便捷”三大難題的全新治療范式。

02

行業(yè)共識：下一代“理想藥物”的臨床畫像

面對高磷血癥管理的困境，臨床醫(yī)生有明確且迫切的共同期待。《藍皮書》通過大規(guī)模醫(yī)生調(diào)研，清晰勾勒出下一代理想降磷藥物的畫像。

首先是更強效的降磷能力，這是破局的核心。醫(yī)生迫切需要能夠突破現(xiàn)有療效天花板，尤其是能有效應(yīng)對治療后仍控制不佳的情況，從根本上提升血磷達標(biāo)率。

其二是更優(yōu)的長期安全性，即必須完全規(guī)避血管鈣化風(fēng)險，消除金屬蓄積擔(dān)憂，并顯著改善胃腸道耐受性，確保患者能夠安全、長期地使用。

以及更便捷的用藥方案，體現(xiàn)在必須大幅降低每日藥片負擔(dān)和吞咽/咀嚼難度。“將一把藥變成幾粒藥”，是提升長期依從性的關(guān)鍵。

此外還有更穩(wěn)定的供應(yīng)保障。藥物需要具備可及性，通過合理的支付政策和穩(wěn)定的供應(yīng)鏈，確保患者能夠持續(xù)獲得治療。

這四大期望，直指當(dāng)前臨床痛點的核心。行業(yè)共識已然形成：未來的破局者，不僅需要拿出過硬的臨床數(shù)據(jù)證明其療效，更必須在安全性、便利性和可及性上實現(xiàn)系統(tǒng)性超越。誰能交出這樣一份答卷，誰就將掌握定義未來治療格局的主動權(quán)。

03

破局者“雙刃在手”，禮邦帶來組合式解決方案

在腎臟病創(chuàng)新藥物研發(fā)的競技場上，一家名為禮邦醫(yī)藥（Alebund Pharmaceuticals）的中國生物制藥公司，正以其獨特而全面的管線布局，嘗試對高磷血癥這一復(fù)雜難題提供精準(zhǔn)的組合解法。禮邦醫(yī)藥針對高磷血癥的兩款核心在研產(chǎn)品AP301和AP306，分別從"優(yōu)化基石治療"和"顛覆治療機制"兩個維度，構(gòu)成了破局的"兩把利刃"。

■ AP301：重塑“基石療法”，提供能長期安全有效控磷的新方案

AP301是一款口服含鐵磷結(jié)合劑，其設(shè)計初衷直指傳統(tǒng)非含鈣結(jié)合劑痛點。

在“強效”方面，AP301具有極高的磷結(jié)合力。其關(guān)鍵III期臨床研究（RESPONDER-1）結(jié)果顯示，治療至第12周，AP301在降低血清磷水平方面不劣于碳酸司維拉姆（兩者降幅分別為 0.72 mmol/L（約 2.23 mg/dL） vs. 0.70 mmol/L（約 2.17 mg/dL））。更重要的是，在長達52周的治療期內(nèi)，AP301展現(xiàn)了穩(wěn)健持久的降磷效果，且在治療結(jié)束（第52周）時，AP301組的血清磷達標(biāo)率為67%，高于碳酸司維拉姆組的59%，而平均總?cè)談┝繀s更低AP301組7.45克/天 vs. 碳酸司維拉姆組10.70克/天（以藥物總重量計算）。

而在“安全便捷”方面，AP301因采用鐵-多糖纖維結(jié)合技術(shù)，鐵被牢牢地結(jié)合在多糖纖維上，從源頭上避免了鐵系統(tǒng)吸收帶來的可能過載風(fēng)險，并在III期研究中獲得確認。在胃腸道耐受性上，最常見的不良事件是糞便變色和腹瀉，且腹瀉多發(fā)生于治療早期，程度較輕，能緩解透析病人長期便秘的情況，很少導(dǎo)致治療終止。在劑型上，AP301為膠囊劑，無需咀嚼，避免了咀嚼或吞咽困難的困擾，且在胃液中溶脹體積小，進一步提高了安全性和耐受性。

當(dāng)前，AP301的臨床定位清晰，以其強效、安全、便捷的特性，有望替代或升級現(xiàn)有的非含鈣磷結(jié)合劑，成為透析患者高磷血癥一線治療的“新基石”，目標(biāo)是讓更廣泛的患者群體在治療的起點就獲得更優(yōu)的療效和體驗。

■ AP306：全球首創(chuàng)機制“降維打擊”，突破血磷控制的天花板

如果說AP301旨在“提升基線，廣泛獲益”，那么AP306則劍指“靶向攻堅，全新突破”。AP306是全球首創(chuàng)的口服泛磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑。其作用機制與傳統(tǒng)磷結(jié)合劑（在腸道中被動地與磷“捆綁”）有根本不同：它通過抑制鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白IIb（NaPi-IIb）、磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白-1（PiT-1）與磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白-2（PiT-2），從而主動關(guān)閉腸道吸收磷的關(guān)鍵通道。

這種全新機制也帶來了令人矚目的臨床反饋。

● 降磷效能亮眼：在已完成的II期臨床試驗中，AP306組治療結(jié)束時平均血清磷水平較基線下降2.51 mg/dL，降幅顯著優(yōu)于試驗中的陽性對照藥碳酸司維拉姆組的1.08 mg/dL。AP306組的平均血磷水平可控制在KDIGO推薦的更優(yōu)區(qū)間（3.5-4.5mg/dL）。

● 極簡的服藥負擔(dān)：這是AP306最突出的優(yōu)勢之一。研究中的日均維持劑量僅約300mg，是司維拉姆日均劑量（4800mg）的約十六分之一。這意味著患者每日可能只需服用2-3片小藥片，與當(dāng)前傳統(tǒng)結(jié)合劑每日十幾片的“沉重負荷”形成天壤之別，對依從性的提升將是飛躍式的。

● 行業(yè)的高度認可：基于其創(chuàng)新機制和顯著的早期臨床數(shù)據(jù)，AP306已于2024年獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）授予的 “突破性治療藥物”認定，加速其研發(fā)和上市進程。

AP306的目標(biāo)，是徹底解決絕大多數(shù)高磷血癥患者的未滿足需求，尤其對現(xiàn)有磷結(jié)合劑療效不佳或不耐受的高磷血癥患者。它代表了從“被動結(jié)合”到“主動抑制”的治療策略革新。

禮邦醫(yī)藥的AP301與AP306構(gòu)成了一個極其貼合臨床應(yīng)用的協(xié)同解決方案。AP301作為基礎(chǔ)、廣譜的一線選擇，旨在優(yōu)化大多數(shù)患者的治療體驗和達標(biāo)率；AP306則作為“重磅產(chǎn)品”，提供一種機制全新、高效低負的顛覆性的攻堅利器。在《藍皮書》反復(fù)強調(diào)“個體化管理”“分層治療”重要性的今天，這種策略路徑的選擇，本身就是對臨床需求深度理解的結(jié)果。

04

讓“76%”成為歷史：一場可預(yù)見的臨床變革

《藍皮書》的出爐完成了對中國高磷血癥一次徹底的復(fù)盤，其價值在于，把所有碎片化的困境拼成一張完整的地圖，讓后來的破局者知道該往哪里走。而現(xiàn)在，AP301和AP306正沿著這張地圖推進。前者已完成III期臨床，進入NDA申報倒計時（預(yù)計2026年上半年）；后者已獲突破性療法認定，即將啟動后續(xù)的注冊性臨床研究。隨著以禮邦醫(yī)藥AP301、AP306為代表的創(chuàng)新療法逐步走向上市，中國高磷血癥的治療格局也有望迎來革新。

首先是治療決策邏輯的調(diào)整。當(dāng)AP301這類藥物進入一線，醫(yī)生在面對新診斷高磷血癥患者時，不必在“降磷效果”和“患者耐受”之間艱難權(quán)衡，藍皮書中那個刺眼的“29%確診后未用藥”的比例，有望被真正撼動。

其次是目標(biāo)血磷控制范圍的推移。當(dāng)前臨床上大部分患者的血磷，始終在控制范圍上限（5.5mg/dL）附近徘徊，很大程度上是現(xiàn)有藥物效能封頂?shù)慕Y(jié)果——患者已用足劑量、承受副作用，血磷依然不達標(biāo)。AP306的出現(xiàn)，把這道防線往后推移了一大截。此外，這類極低藥片負荷的藥物在順利納入醫(yī)保后，將極大降低長期治療的經(jīng)濟和心理門檻，從根本上改善依從性。

最后是達標(biāo)率的結(jié)構(gòu)性抬升。中國透析患者血磷達標(biāo)率長期徘徊在24%-39%之間。這個數(shù)字背后，既有治療啟動晚、監(jiān)測頻率低的系統(tǒng)性問題，也有現(xiàn)有藥物效能封頂?shù)纳飳W(xué)限制。AP301和AP306無法解決前者——那需要支付體系、分級診療、患者教育的長期協(xié)同。但它們有能力解決后者：當(dāng)基石藥物變得更容易堅持，當(dāng)臨床專家擁有了王牌武器，達標(biāo)率的水平將獲得一次確定性的上移。從24%到多少，需要真實世界給出答案。但方向已經(jīng)明確。

05

《藍皮書》的最后寫道：“期望，中國高磷血癥醫(yī)患診療現(xiàn)狀藍皮書的發(fā)布能夠為提升中國高磷血癥的規(guī)范化管理水平提供科學(xué)的決策參考與實踐指導(dǎo)。”這同時也告訴行業(yè)：已經(jīng)在低水平的均衡中困得太久，患者承受了太多本可避免的風(fēng)險和痛苦。中國有1.56億CKD患者，其中超過2400萬人合并高磷血癥。化驗單上依然飄紅的磷值，等待某種改變。

破局者正在路上，并呼喚更多像AP301、AP306這樣，以前沿科學(xué)、患者需求為基礎(chǔ)，敢于在療效、安全性和便捷性上尋求全面突破的“硬核創(chuàng)新”。與此同時，也正如《藍皮書》所言，醫(yī)生對“更強降磷效力”和“更低服藥負擔(dān)”的渴望極其強烈，但同時也對“供應(yīng)穩(wěn)定性”和“經(jīng)濟可及性”保持務(wù)實關(guān)切。一款好藥要想真正改變臨床結(jié)局，必須在科學(xué)價值之外，完成向市場價值的成功轉(zhuǎn)化。

《藍皮書》把問題攤開在所有人面前。現(xiàn)在，該交答卷了。

*封面圖片來源：123rf

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