長生存·云學院丨OS超過4年！替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療肺腺癌伴多發(fā)轉移長生存病例

前言

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例數(shù)眾多。非小細胞肺癌（NSCLC）是最主要的類型，大約占所有肺癌的85%左右，其中肺腺癌、肺鱗癌和大細胞肺癌是常見的亞型。由于肺癌早期癥狀隱匿，許多患者在確診時已處于疾病晚期，治療難度較大，預后情況不理想，且容易出現(xiàn)復發(fā)和轉移。不過，免疫治療近年來在肺癌領域取得，顯著進展，尤其是針對NSCLC，免疫檢查點抑制劑如PD-1/PD-L1抑制劑等與傳統(tǒng)化療的聯(lián)合使用，為患者帶來，更好的預后和更長的生存期。本期「長生存·云學院」分享一例替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療肺腺癌伴多發(fā)轉移無進展生存期（PFS）超4年的長期生存案例。

患者基本情況及相關檢查

患者男性，60歲

主訴：確診為肺腺癌腦轉移2周余。

現(xiàn)病史：2020年11月23日，患者因“口齒不清、意識模糊、右側肢體無力1天”而前往外院就診。CT示：左側頂葉占位性病變；慢性支氣管炎，肺氣腫CT表現(xiàn)，左肺下葉后基底段少許炎癥病變；縱膈淋巴結腫大。隨即，患者入住外院進行進一步檢查，CT示：雙肺肺氣腫，右肺尖肺大泡；心臟增大，少量心包積液可能；鎖骨下、縱膈多發(fā)腫大淋巴結，部分融合，結合病史考慮轉移；掃描野：肝臟多發(fā)低密度灶。MRI示：左側顳葉病變周圍明顯水腫，考慮轉移瘤可能，膠質(zhì)母細胞瘤待除外，雙側腦室受壓右移，右側腦室積水并周圍水腫；左側頂骨內(nèi)病變，考慮顱骨轉移瘤與良性病變待鑒別；雙額葉、右頂葉多發(fā)白質(zhì)高信號灶，F(xiàn)azekas I級。2020年11月25日，在該院行“左側顳頂部占位病變切除術+左頂部骨瘤切除術”，術后病檢示：（左側顳頂葉占位）轉移性腺癌，免疫組化標記結果支持肺來源。患者今為進一步治療來我院就診，門診以“顱內(nèi)轉移性腺癌”收入院。自發(fā)病以來，病人精神狀態(tài)一般，體力情況一般，食欲食量稍欠佳，睡眠情況一般，近1周體重下降3公斤，大便正常，小便正常。

過敏史：蟬蛹過敏。

個人史：吸煙史30年，20支/日，已戒煙1月余，否認飲酒史。

體格檢查：未見明顯陽性體征。

輔助檢查

病理示：（左側顳頂葉占位）轉移性腺癌，免疫組化標記結果支持肺來源。

病理檢查，如圖所示

CT示：雙側鎖骨上、縱隔、右肺門多發(fā)腫大淋巴結（較大者約5.9cm×4.0cm），考慮惡性，請結合臨床及病檢；右側結腸旁溝結節(jié)，考慮轉移灶可能；上中腹膜后部分淋巴結腫大，建議復查；雙肺少許微小結節(jié)，建議隨訪；雙肺肺氣腫，右肺尖肺大泡；心包局限少量積液；肝內(nèi)多發(fā)小囊腫可能，建議復查；甲狀腺結節(jié)、鈣化灶，請結合超聲檢查；膽、胰、脾、雙腎、腎上腺、前列腺、膀胱未見確切異常。

CT檢查，如圖所示

MRI示：左側額顳部及顱骨術后改變；左側額、顳部腦膜增厚；左側顳部結節(jié)，術后積液？請結合臨床、復查；左側額顳葉條片異常信號，考慮水腫可能，請復查。

MRI檢查，如圖所示

肺癌11基因檢測示：全野生型。

基因檢測，如圖所示

臨床診斷：右肺腺癌鎖骨上、縱隔、肺門淋巴結、結腸、腦轉移T4N3M1 Ⅳ期（全野生型）；腦繼發(fā)惡性腫瘤術后。

具體治療經(jīng)過

2020年12月19日至2021年07月期間，患者經(jīng)一線方案“替雷利珠單抗+恩度+培美曲塞+卡鉑”治療，根據(jù)體表面積計算，具體劑量為：恩度210mg civ 96h，替雷利珠單抗200mg，培美曲塞800mg d1；卡鉑0.4g d2治療10周期，予“替雷利珠單抗+培美曲塞二鈉”治療6個月，后替雷利珠單抗單藥維持2年，每3-6個月復查。

治療方案，如圖所示

不良反應，如圖所示

療效評估

總療效評估：部分緩解（PR）。

較大淋巴結：治療后，較大淋巴結出現(xiàn)明顯縮小，由5.9cm×4.0cm縮小至1.6cm×1.2cm，縮小約72%，療效評估：PR。

淋巴結療效評估，如圖所示

結腸腫瘤：結腸腫瘤病灶在治療前后也呈現(xiàn)出明顯縮小，由9.6cm×7.3cm縮小至2.3cm×1.9cm，療效評估：完全緩解（CR）。

結腸腫瘤，療效評估

顱內(nèi)繼發(fā)惡性腫瘤術后穩(wěn)定。

PFS：截止到2024年3月，患者的PFS已達到50個月。

此外，該患者在治療過程中展現(xiàn)出良好的依從性。在治療期間，僅出現(xiàn)輕微的消化道反應以及輕度乏力癥狀。通過檢查發(fā)現(xiàn)，血常規(guī)、甲狀腺功能、肝腎功能、心肌酶、心肌標志物、心電圖等各項指標基本正常。腫瘤標記物方面，癌胚抗原、CA15-3、CA125均處于正常值范圍內(nèi)。同時，患者未出現(xiàn)皮疹等免疫相關不良反應，整體治療的安全性表現(xiàn)極好。

總結

在非鱗狀NSCLC治療領域，免疫治療已成為重要的發(fā)展方向。隨著醫(yī)學研究的不斷深入，免疫治療在NSCLC治療中展現(xiàn)出巨大潛力。然而，對于無敏感EGFR/ALK突變的轉移性非鱗狀NSCLC患者，如何優(yōu)化一線治療方案仍是一大挑戰(zhàn)。

在RATIONALE-304研究中，針對無敏感EGFR/ALK突變的轉移性非鱗狀NSCLC患者，一線使用替雷利珠單抗聯(lián)合化療相較于單用化療能改善PFS。在2024年ESMO ASIA會議上公布的長期隨訪數(shù)據(jù)（截至2023年4月26日，中位隨訪時間為49.4個月）顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組與化療組的中位PFS分別為9.8個月和7.6個月（HR：0.61，95%CI：0.46-0.82）。4年總生存（OS）率分別為32.8%和29.7%，三分之一患者活過4年在替雷利珠單抗聯(lián)合化療組中，有38例（17.0%）患者接受長治療，中位治療周期為52.5（范圍：36-77），客觀緩解率（ORR）達100%（CR：10例，PR：28例），4年OS率高達89.3%。長治療患者的免疫相關不良事件概況與替雷利珠單抗聯(lián)合化療組總體人群相似。

本案例報道一例右肺腺癌伴多發(fā)轉移的患者，其病情復雜且預后不佳。在治療過程中，該患者展現(xiàn)良好的依從性，并未出現(xiàn)嚴重不良反應，整體治療的安全性表現(xiàn)極好。治療期間僅出現(xiàn)輕微的消化道反應以及輕度乏力癥狀，各項指標基本正常，腫瘤標記物處于正常值范圍內(nèi)，無嚴重免疫相關不良反應。

在治療方案的實施上，一線治療方案采用“替雷利珠單抗+恩度+培美曲塞+卡鉑”，后續(xù)給予“替雷利珠單抗+培美曲塞二鈉”，再進行單純替雷利珠單抗維持治療。經(jīng)過治療，患者獲得PR，較大淋巴結明顯縮小，結腸腫瘤達到CR，顱內(nèi)繼發(fā)惡性腫瘤術后穩(wěn)定，PFS超4年。

該成功案例為類似患者提供治療參考，也進一步夯實免疫聯(lián)合治療在晚期肺癌中的臨床應用價值。在臨床實踐中，應重視精準醫(yī)學，全面評估患者的分子特征，如PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性等，以制定最優(yōu)化的治療方案，為患者帶來更大的生存獲益。

總之，該案例的成功經(jīng)驗為晚期肺癌的免疫治療提供重要參考，同時也強調(diào)多學科協(xié)作和個體化治療策略在改善患者預后中的關鍵作用。

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