2.28國際罕見病日：警惕“生長痛”背后罕見的沉默殺手——骨肉瘤與尤文肉瘤骨肉瘤

每年的2月28日是國際罕見病日，這一天旨在提醒我們關注那些不常被提及、卻真實影響著無數家庭的疾病。今天，我們要聊的話題有些沉重，但很有必要——有兩種“專挑”孩子下手的罕見腫瘤：骨肉瘤（Osteosarcoma）和尤文肉瘤（Ewing sarcoma）。

這兩種腫瘤是兩種較為罕見但極具侵襲性的骨腫瘤，通常發生在兒童和青少年身上。它們的整體發病率極低，年發病率大概在每百萬人1-5例，其中骨肉瘤更是被列入了國家《第二批罕見病目錄》。你可能沒聽過它們的名字，但它們的早期癥狀——骨痛，卻經常被家長誤認為是“生長痛”或“運動損傷”。正是這種誤解，讓許多孩子錯過了最佳的治療時機。

骨肉瘤與尤文肉瘤——它們是誰？

骨肉瘤是一種常見的惡性骨腫瘤，主要發生在青少年，尤其是膝關節附近的長骨端（如股骨、脛骨等）。骨肉瘤的發病率約為每百萬3-4例。尤文肉瘤則是一種惡性的小圓細胞腫瘤，通常發生在骨骼和軟組織中，也常見于兒童和青少年。它是繼骨肉瘤之后，第二常見的原發性惡性骨腫瘤，發病率大約為每百萬1.5例，男孩的發病率稍高于女孩。最常見的發病部位包括骨盆、股骨、脛骨和肋骨等骨骼部位，也可發生在軟組織中，如胸壁、臀部和脊柱旁等。（圖1）

圖1 骨肉瘤和尤文肉瘤的好發部位 (Arndt CA, Crist WM. Common musculoskeletal tumors of childhood and adolescence. N Engl J Med. 1999;341(5):342-52.)

它們的共同點是，患有骨肉瘤和尤文肉瘤的孩子開始時癥狀通常并不明顯，即便在持續性的、夜間加重的骨痛這一經典癥狀出現之后，也有可能被誤認為普通的生長痛或運動損傷，從而錯過了最佳診斷治療時機。而在發病之后，它們都可能會迅速轉移，尤其是轉移至肺部。因此，對這兩種罕見的沉默殺手，盡早確診并規范施治至關重要。

如何確診與治療？科學診斷與規范治療

要想對骨肉瘤、尤文肉瘤這兩個罕見的沉默殺手做到早確診、早治療，一套科學的診斷方法和規范的治療方案至關重要。

第一步：精準偵察，鎖定目標

影像學檢查（X光片、CT、核磁共振）： 這是最直接的“雷達掃描”，三種檢查通過互相參考，可以明確評估腫瘤的大小、位置和破壞范圍。骨肉瘤和尤文肉瘤在片子上常常可以看到明確的骨質破壞，骨肉瘤可以在X光片上看到Codman三角、日光放射影等等的表現，而尤文肉瘤在X光片上有時會出現像“洋蔥皮”一樣的特殊表現，這些都是幫助醫生發現它們的重要線索。此外，胸部CT掃描在診斷肺轉移方面尤其重要，因為肺是骨肉瘤、尤文肉瘤最常見的轉移部位。

圖2 骨肉瘤和尤文肉瘤的典型X線表現

活檢（最終判決）： 這是確診的“金標準”。醫生會取一小塊腫瘤組織出來，在顯微鏡下看清它的“真面目”，判斷它究竟是尤文肉瘤還是骨肉瘤，或是其他東西。此外，尤文肉瘤的一個顯著特征是基因融合，尤其是EWSR1與FLI1基因的融合，現在通過組織樣本或者抽血（液體活檢）的基因檢測，就可以給它蓋上“確鑿無疑”的印章。

第二步：聯合作戰，徹底清除

對付這兩個頑敵，不能單打獨斗，必須采用以手術為核心的聯合治療方案，一線治療方案主要包括以下的“三部曲”：

·術前化療：也叫新輔助化療，在明確診斷之后先進行化療，目的是縮小腫瘤、減少微小轉移灶，使手術切除更易達到理想的外科邊界，同時也可以讓醫生在術前了解到腫瘤對化療藥物的敏感性，便于制定后續治療方案。

·手術切除：手術治療是骨肉瘤和尤文肉瘤的核心治療手段，要對腫瘤進行邊界外的整塊切除，把腫瘤連根拔起。在許多年前，骨肉瘤和尤文肉瘤的治療是以截肢為主，即便能治好，患者也很痛苦。現在技術很成熟，保肢手術已經非常普遍，很多孩子術后在治療好腫瘤的同時，還能保留正常的肢體功能。

·術后化療： 手術結束后，還得繼續化療，目的是清掃體內可能潛逃的“殘余分子”，防止它們卷土重來。

在這三部曲之外，還有一些特殊情況，比如如果腫瘤位置特殊，手術切不干凈，或者不能手術切除的腫瘤，醫生會用放療也就是用高能量射線把腫瘤細胞“照死”。對于骨肉瘤和尤文肉瘤的轉移病灶，治療通常更加復雜，可能需要結合靶向治療、免疫治療等新興療法，盡管這些治療仍處于研究階段，但在一些臨床試驗中，已經顯示出比較好的效果。

家長必修課——什么時候該拉響警報？

孩子喊骨頭疼，到底什么時候該警惕？當出現以下任何一個情況時，都建議盡快去醫院檢查：

·疼痛性質特殊： 持續性的骨痛，尤其是夜間更疼，甚至能疼醒。這和生長痛（通常白天活動多時疼，休息后緩解）有明顯區別。

·出現腫塊： 疼痛部位出現腫脹或摸到硬塊，并且有逐漸增大的趨勢。

·功能受限： 出現不明原因的跛行，或者胳膊、腿活動不靈便。

·意外骨折： 沒有明顯外傷或只有輕微磕碰，就發生了骨折。

特別提醒：除了常規的癥狀識別外，對于有家族遺傳病史的人群，特別是患有Li-Fraumeni綜合征等遺傳性疾病的個體，應該定期接受專業的檢查和基因篩查。現代醫學已經發展出多種液體活檢技術，如ctDNA（循環腫瘤DNA）和CTC（循環腫瘤細胞）檢測，這些技術能在腫瘤出現復發或轉移的早期就提供預警，有助于及時調整治療策略，顯著提高治療效果。

罕見≠無望——科學帶來曙光

雖然骨肉瘤和尤文肉瘤是兇險的罕見病，但“罕見”絕不等于“無藥可救”！

隨著醫學的飛速發展，規范化、多學科聯合的治療模式，已經讓這兩種疾病的治愈率大大提高。現在，像我們北京大學人民醫院骨腫瘤二科這樣頂尖的骨與軟組織腫瘤診療中心已經建立了專業的治療團隊，包括化療、外科、放療、病理科的專家，而且是北京大學人民醫院唯一兼具手術與藥物治療院內全病程管理能力的骨與軟組織腫瘤專科，全我們會根據每個孩子的具體情況，量身定制最科學、最規范的治療方案。

最后，提醒大家：

對于家長，多一份警惕，孩子就能少一份風險。

對于患者，選對方向，堅持規范治療，就有機會迎來新生。

（供稿：北京大學人民醫院骨腫瘤二科）